Анналы клинической и экспериментальной неврологии

Введение. Атеросклероз — сложный патофизиологический процесс с огромным диапазоном клинических проявлений. Активно изучается распространённость интракраниального атеросклероза среди населения различных этнических групп, роль модифицируемых и немодифицируемых факторов риска в развитии данной патологии, совершенствуются алгоритмы обследования пациентов с экстра-/интракраниальным атеросклерозом.

Цель исследования — оценка проявлений интракраниального атеросклероза (характер поражения интракраниальных артерий, в том числе с учётом патоморфологических данных), а также выявление у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями возможных ассоциаций известных факторов риска.

Материалы и методы. На первом этапе проведён ретроспективный анализ протоколов вскрытия 166 пациентов (66% — мужчины), находившихся на стационарном лечении в Научном центре неврологии в 1976–2007 гг. На втором этапе изучены клинико-лабораторно-инструментальные данные 120 пациентов (59% — мужчины) с атеросклеротическим процессом брахиоцефальных артерий, которые были разделены на две подгруппы: основную — с поражением интракраниальных артерий в сочетании с экстракраниальным атеросклерозом (n = 60) и группу контроля — с поражением исключительно экстракраниальных артерий (n = 60).

Результаты. В результате патоморфологического исследования установлена высокая частота атеросклеротического поражения артерий каротидной системы как на экстра-, так и на интракраниальном уровне. У трети пациентов атеростеноз ≥ 50% определялся в интракраниальных артериях в отсутствие выраженного атеростеноза эктракраниальных артерий. Наиболее значимыми независимыми клинико-лабораторными факторами, ассоциированными с интракраниальным атеросклерозом, по данным многофакторной логистической регрессии, стали ожирение — отношение шансов (ОШ = 3,22), мужской пол (ОШ = 6,17) и уровень липопротеидов низкой плотности (ОШ = 2,5).

Заключение. Интракраниальный атеросклероз является потенциально недооценённой причиной развития нарушений мозгового кровообращения. Общность неврологических и общесоматических проявлений изолированных интра- и экстракраниального атеросклероза может создавать обманчивое впечатление об истинной распространённости интракраниального атеросклероза.

Введение. Спутанность сознания (СпС)— частое осложнение острых нарушений мозгового кровообращения, возникающее в остром периоде инсульта в 10–48% случаев. Развитие СпС в остром периоде ишемического инсульта (ИИ) способствует увеличению продолжительности госпитализации и стоимости лечения, частоты внутригоспитальных и отсроченных летальных исходов, вероятности инвалидизации, снижению реабилитационного потенциала.

Цель исследования — установить факторы риска СпС в остром периоде ИИ, её влияние на вероятность летального исхода, постинсультную динамику когнитивных функций, а также возможности медикаментозной коррекции СпС.

Материалы и методы. В исследование были включены 138 пациентов — 93 мужчины и 45 женщин в возрасте 71 [69,0; 74,8] год. Спутанность сознания оценивали по шкале CAM, степень выраженности спутанности сознания и её динамику — по шкале DRS. Доинсультный уровень когнитивных нарушений ретроспективно оценивали по анкете состояния когнитивных функций у пожилого пациента IQCODE. Нейропсихологическое тестирование пациентов и оценку нагрузки на родственников пациента по шкале CBS выполняли через 3, 6 и 18 мес после дебюта ИИ.

Результаты. Доинсультные когнитивные нарушения более 91 балла по анкете IQCODE являются фактором риска выраженной СпС в остром периоде ИИ (p < 0,001). Развитие выраженной СпС сопровождалось большим когнитивным дефицитом у пациента (p < 0,05), а также большей нагрузкой на родственников пациента (р < 0,01) через 3 и 6 мес. Факторами риска летального исхода в течение 18 мес после дебюта инсульта явились выраженность СпС более 15 баллов по шкале DRS (ОШ = 3,58; 95% ДИ 1,4–9,19; p = 0,008) и продолжительность СпС более 10 дней (ОШ = 2,56; 95% ДИ 1,03–6,38; p < 0,044). Применение центрального ингибитора холинэстеразы способствовало уменьшению продолжительности СпС (p = 0,015), улучшению когнитивных функций через 3, 6 и 18 мес (p < 0,01), уменьшению нагрузки на родственников пациента через 3 и 6 мес после дебюта инсульта (р < 0,05).

Заключение. СпС в остром периоде ИИ способствует развитию постинсультных когнитивных нарушений и увеличивает нагрузку на родственников пациента. Когнитивные нарушения могут быть скорректированы применением центрального ингибитора холинэстеразы.

Введение. Большинство форм синуклеинопатий являются спорадическими и имеют многофакторную природу, что определяет участие различных факторов риска в их развитии. Как один из таких предрасполагающих генетических факторов рассматривается участие различных полиморфных вариантов гена SNCA.

Цель исследования: изучение влияния 16 однонуклеотидных полиморфных вариантов, локализованных в различных регуляторных областях гена SNCA, на риск развития в когорте пациентов российской популяции трёх основных форм синуклеинопатий: болезни Паркинсона (БП), деменции с тельцами Леви (ДТЛ) и мультисистемной атрофии (МСА).

Материалы и методы. В исследование были включены 73 пациента с БП, 46 с МСА, 10 с ДТЛ и 62 неврологически здоровых добровольца. Генотипирование 16 однонуклеотидных полиморфных вариантов (SNP) гена SNCA проводили методом прямого секвенирования по Сэнгеру на капиллярном генетическом анализаторе. Для коррекции ошибки при множественном попарном сравнении использовали поправку Беньямини–Хохберга.

Результаты. По результатам сравнительного анализа «диагноз–контроль» только 1 из 16 протестированных SNP (rs11931074), локализованный в области 3’-UTR гена SNCA, продемонстрировал связь с БП: минорный аллель T проявил тенденцию к увеличению риска развития БП (ОШ = 5,19; p < 0,05 (c поправкой Беньямини–Хохберга p = 0,6)). Для 11 из 16 SNP выявлена ассоциация с МСА. Минорный аллель 5 SNP из них (rs2619364, rs2619363, rs2619362, rs2619361, rs181489) снижал риск заболевания, а для 6 SNP (rs7687945, rs2301134, rs2301135, rs3756063, rs2736990, rs11931074) — повышал. Применение поправки Беньямини–Хохберга нивелировало значимость только одной из этих ассоциаций (rs181489).

Заключение. В результате проведённого исследования впервые генотипирована большая группа полиморфных вариантов, расположенных в различных регуляторных областях гена SNCA, и установлены значимые ассоциации с риском развития одной из форм синуклеинопатий — МСА — в российской популяции.

Боковой амиотрофический склероз (БАС) является прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием, характеризующимся гибелью верхних и нижних мотонейронов. В многочисленных исследованиях показано, что структурно-функциональные нарушения нервно-мышечных синапсов (НМС) при БАС развиваются уже на досимптомной стадии болезни. Поражение НМС является самостоятельным и одним из первичных патогенетических процессов при БАС. Цель обзора — анализ научных данных о характере поражения и механизмах нарушения функционирования НМС на пре- и постсинаптическом уровне при БАС у пациентов и в модели данного заболевания на трансгенных животных. Кроме того, представлены сведения о дисфункции перисинаптических шванновских клеток и о нарушении механизмов взаимодействия мотонейрона и скелетной мышцы при БАС. Особое внимание уделено анализу научных работ, связанных с коррекцией молекулярных механизмов, лежащих в основе дисфункции и деструкции НМС при БАС. Сделан вывод о том, что НМС может выступать потенциальной мишенью для разработки новых терапевтических подходов при БАС.

В обзоре представлены современные данные об одной из перспективных нейровизуализационных методик — фармакологической функциональной магнитно-резонансной томографии (фарм-фМРТ). Описаны технологии проведения фарм-фМРТ, варианты применения парадигмы в качестве триггера нейрональной активации зон интереса при изучении эффектов нейроактивных препаратов. Рассмотрены потенциальные возможности применения фарм-фМРТ при различных неврологических состояниях, таких как цереброваскулярные заболевания, эпилепсия, а также в отношении коррекции метаболических расстройств, когнитивных нарушений, болевого синдрома и др. Представлены ограничения применения фарм-фМРТ, возможные пути их преодоления при планировании и проведении исследований. Предложены перспективы применения фарм-фМРТ, которые позволят дать объективную оценку таргетного воздействия фармакологических агентов.

Болезнь Помпе (гликогеноз II типа) — редкое аутосомно-рецессивное мультисистемное заболевание, для которого характерно отложение гликогена в скелетных мышцах и внутренних органах. Поздний дебют заболевания характеризуется медленным прогрессированием с поражением проксимальной мускулатуры, явлениями дыхательной недостаточности и менее выраженным, чем при инфантильной форме, поражением внутренних органов.

В статье представлено клиническое наблюдение пациентки 61 года, проходившей стационарное лечение. У неё на протяжении более 20 лет наблюдалась прогрессирующая мышечная слабость, выявлялся отягощённый наследственный анамнез, однако поводом для дообследования и лечения стало развитие кровоизлияния в левую гемисферу мозжечка. Приведены данные лабораторно-инструментальных методов обследования, обсуждены особенности клинических проявлений.