Morphology

本文纪念俄罗斯著名组织学家、教育家、生物学博士、教授Vladimir I. Nozdrin（1947–2024），并介绍其在俄罗斯组织学发展中的重要贡献。1947年1月27日，Nozdrin出生于Oryol州Oryol区Olovyannikovo村（今Kalinino, Stanovo-Kolodez Rural Settlement村）。1965年毕业于奥廖尔医学院，1971年毕业于以I.M. Sechenov First Moscow Medical Institute。毕业后，Nozdrin先后在莫斯科多所高等院校和科研机构从事教学与科研工作。随后，Nozdrin教授在Oryol University医学院创立了组织学、细胞学与胚胎学教研室，并于1999年至2020年任系主任，使该教研室跻身俄罗斯组织学领域的领先学术中心。1991年至2016年，他还领导自己创办的制药企业JSC “Retinoids”，该企业多次荣获《俄罗斯经济领军者》称号。Nozdrin教授的主要科学研究集中于皮肤组织生理学领域。他系统研究了皮肤及其附属结构在胚胎期与出生后期的形态发生过程，揭示了其年龄相关的结构重塑规律。Nozdrin深入研究了不同药物作用下皮肤结构要素的适应性和反应性变化，探讨了视黄醇类物质（retinoids）的生物学特性及其在机体中的作用，并阐明了其在皮肤修复性组织发生优化过程中的重要意义。在教学方面，Nozdrin教授高度重视组织学教育工作。他（与同事合著）编写了多部组织学、细胞学与胚胎学教材，广受师生好评。Nozdrin还积极推动对俄罗斯与苏联杰出组织学家Babukhin, Eliseev和Afanasyev的学术传承与历史记忆的保存。特别值得指出的是，Nozdrin教授在组织学术会议方面的工作，包括在“Babukhin Readings in Oryol”（2002–2017年共10届）、第八届国际形态学家协会大会（2006年）及其他会议。来自俄罗斯及独联体国家的知名形态学家和青年学者广泛参与，这些会议成为青年科研人员的重要学术平台。Nozdrin的科学与教育事业无疑促进了细胞生物学、组织生物学与胚胎学的发展。

干细胞及其细胞外囊泡的应用被认为是军用与民用医学中治疗急性放射病的前景性方向，这与其显著的组织生理学效应密切相关。本综述旨在汇总干细胞及其细胞外囊泡在放射损伤情况下应用的实验数据及其应用前景。进行了针对放射损伤实验中不同类型细胞（间充质、造血和神经干细胞及前体细胞）及其细胞外囊泡移植疗效的系统综述。共纳入2002年1月至2024年4月期间发表的13篇俄文和96篇外文文献。

综述介绍了在实验性急性放射病和局部放射损伤治疗中观察到的细胞学效应，剂量范围为1至110 Gy。综述汇总了干细胞及细胞外囊泡的治疗作用数据，这些作用与其对干细胞龛环境的影响有关。研究表明，该疗法的核心机制是由细胞外囊泡介导的旁分泌效应。旁分泌作用可促进内源性干细胞的存活，并降低其凋亡水平。应用此类治疗后，在骨髓型与肠道型放射病模型中动物生存率提高，且局部放射损伤的组织修复加快。

近几十年来，间充质基质细胞移植受到广泛关注，其在急性放射病的造血、肠道及脑综合征方面表现出显著疗效。其作用机制主要通过抑制炎症反应并调节内源性干细胞的微环境，从而提高干细胞的存活率并减少凋亡。

论证。新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的出现引发全球性大流行，导致发病率上升并造成较高的病死率。在该时期流行的SARS-CoV-2毒株，包括Delta变异株，在组织和细胞水平上表现出广泛的病理效应。至2025年，Omicron变异株成为主要流行株，其引起的呼吸系统病变表现相对较轻。

在与SARS-CoV-2研究相关的主要科学问题中，其致病性受到广泛关注，其特征在于高毒力及引发全身性病理过程的能力。

为可视化病毒与宿主细胞受体的相互作用并研究其破坏效应，常采用透射电子显微镜技术。此类研究结果为理解疾病的病程和发病机制提供形态学基础，也为疫苗研制提供重要参考。

目的：研究SARS-CoV-2在Vero E6细胞培养模型中感染Delta和Omicron变异株时的病毒颗粒复制及细胞病变效应的动态变化。

方法：在Vero E6细胞培养体系中进行超微结构变化的研究，细胞分别感染SARS-CoV-2的Delta和Omicron变异株。感染后的细胞培养物在病毒接种后6小时、18小时和24小时三个时间点进行固定处理。

结果。病毒接种后6小时，两组（Delta与Omicron）的大多数样本保持接近正常的细胞形态，并形成大量运输囊泡。在感染后18小时阶段，在Delta组和Omicron组中均观察到相似的形态学特征——合成系统的内质网和高尔基体出现空泡化。与此同时，Omicron组表现出线粒体形态的改变。在病毒接种后24小时，观察到显著的破坏性变化。两组均表现出胞质致密化、细胞器广泛空泡化，以及大量含有病毒颗粒的囊泡。对各组病毒颗粒复制动态的研究显示，在感染后18小时病毒颗粒数量增加，随后至24小时观察时病毒复制水平下降。

结论。基于本研究结果，推测SARS-CoV-2 Delta与Omicron变异株在Vero E6细胞中可诱发相似的细胞病变模式，其病毒颗粒在感染后6–18小时内处于活跃复制阶段。

论证。目前尚无文献报道针对肥大细胞在散发性甲状腺髓样癌发生与发展中的作用的研究。然而，大量证据表明，肥大细胞参与多种上皮性恶性肿瘤的进展过程。此外，已有研究显示，肥大细胞数量可作为胰腺神经内分泌肿瘤患者无进展生存期的独立预测指标。

目的：采用免疫组化方法展示在散发性甲状腺髓样癌肿瘤微环境中检测肥大细胞的可行性。

方法。在散发性甲状腺髓样癌的组织石蜡切片上，采用免疫组化方法检测肥大细胞中胰蛋白酶（tryptase）的表达。随后基于获得的染色图像训练卷积神经网络（CNN, convolutional neural network）模型，对阳性染色细胞进行分割与定量分析。

结果。研究发现若干具有潜在临床意义的指标，包括：甲状腺间质中肥大细胞数量与患者年龄的相关性；肿瘤组织内肥大细胞数量与TNM分期（第8版）中T分期的关系；以及肥大细胞与肿瘤微环境中其他细胞的共定位特征。

结论。本研究证实肥大细胞存在于甲状腺髓样癌的间质中，并显示其数量随肿瘤结节大小而变化。肥大细胞对散发性甲状腺髓样癌异型细胞及肿瘤微环境中其他成分的活跃作用，是解释该肿瘤类型中肥大细胞生物学效应的重要判定标准，值得进一步深入研究，以建立更客观的诊断与预后评估算法。

主要的病理过程，尤其是炎症反应的出现，与胃肠道黏膜屏障功能障碍密切相关。目前，对于与先天性和适应性免疫细胞相互作用并调节肠功能的神经系统结构尚缺乏充分研究。

本研究以五例临床病例为基础，研究慢传输型慢性便秘（chronic slow-transit constipation, CSTC）患者结肠黏膜的形态学特征，并对黏膜与神经及胶质结构之间的相互关系进行特征性描述。

对因重度CSTC接受外科治疗患者的降结肠黏膜组织进行免疫组织化学检测。为鉴定炎症及免疫细胞，采用甲苯胺蓝染色及以下抗体：CD68与Iba-1（Ionized calcium-binding adaptor molecule 1）——巨噬细胞标志物；胰蛋白酶——肥大细胞标志物；PGP 9.5（Protein Gene Product 9.5）、突触素及酪氨酸羟化酶——神经结构标志物；S100β蛋白——胶质细胞标志物；血清素及嗜铬粒蛋白A——肠嗜铬细胞标志物。

结果显示，在所有CSTC病例中，结肠黏膜固有层出现明显肥厚，并伴有白细胞浸润。浸润细胞主要为淋巴细胞及单核–巨噬细胞系的未成熟型（Iba-1⁺与CD68⁺细胞），同时可见肥大细胞聚集。研究证实，黏膜组织的神经支配来源于黏膜下丛微神经节的节后胆碱能神经纤维。这些纤维形成途经型（en passant）终末突触网络，由串珠状变粗轴突束及伴行的神经膜细胞构成。观察到副交感神经末梢与胶质成分之间，以及它们与免疫–炎症细胞之间存在紧密的细胞间联系。确定黏膜组织缺乏交感神经支配。

CSTC患者结肠黏膜中白细胞浸润的存在、显著的神经支配及上皮内嗜铬细胞聚集提示存在神经源性炎症。该炎症过程在CSTC中影响肠上皮通透性，并调节维持组织稳态及修复黏膜屏障功能的免疫反应。

俄罗斯医学科学院院士Mikhail Romanovich Sapin四十余年来一直担任Research Institute of Human Morphology功能解剖学实验室主任（现为Petrovsky National Research Center of Surgery——Research Institute of Human Morphology named after Academician A.P. Avtsyn）。Sapin院士不仅是Institute of Human Morphology功能解剖学实验室的主任，还积极参与该研究所的学术与组织工作。他是研究所学术委员会成员，长期参与科研方向的制定及研究所发展的重大决策，尤其在研究所处于困难时期发挥了重要作用。数十年来，Sapin院士一直担任苏联卫生部（后为俄罗斯联邦卫生部）科学方法委员会委员，并主持苏联医学科学院（后为俄罗斯医学科学院）形态学学术委员会下设的“功能解剖学”专题委员会。Sapin院士在科学界享有崇高声望，来自苏联各地以及后来的俄罗斯和独联体国家的形态学家们纷纷前来向他请教与合作。Sapin被公认为形态学界的杰出学术领袖。自1974年起，Sapin院士任全苏解剖学、组织学与胚胎学学会副主席；1988年起担任该学会主席。1992年，Sapin倡议成立独立国家联合体International Association of Morphologists并出任首任主席；2006年至2015年间，担任该协会名誉主席。

2025年12月，俄罗斯著名组织学家、教育家、生物学博士、教授、俄罗斯联邦功勋高等教育工作者、Orenburg State Medical University组织学、细胞学与胚胎学教研室教授Nikolai N. Shevlyuk迎来了七十五岁诞辰。Shevlyuk教授1950年12月10日出生于Kazakh SSR, Aktobe Region, Martuk District, Linnovitsk村的一个机械拖拉机站职工家庭。1972年，他以优异成绩毕业于Orenburg Pedagogical Institute（自然地理系生物化学专业），并考入Orenburg Medical Institute组织学、细胞学与胚胎学教研室研究生班。1975年研究生毕业后留校任教，历任助教1975至1990年，副教授1990至1998年，自1998年至今任该教研室教授。1998年至2006年间，Shevlyuk教授同时在俄罗斯科学院Ural分院Institute of Cellular and Intracellular Symbiosis的细胞功能形态学实验室工作，先后担任高级研究员与首席研究员。此外，2000年至2017年间，他兼任Orenburg State Pedagogical University动物学与生态学教研室教授。Shevlyuk教授于1978年获生物学副博士学位，1998年获生物学博士学位；1991年获副教授学衔，2000年获教授学衔。Shevlyuk教授是生态形态学、比较与进化组织学、形态发生与再生、生物学史以及组织学教学方法等领域的杰出学者。他所积累的庞大事实资料经过系统分析，已反映在数量可观的科学论文中。Shevlyuk教授首次描述了部分脊椎动物睾丸间质细胞（Leydig细胞）的超微结构，并揭示了在不同不利因素作用下睾丸内分泌细胞的适应性重塑规律。Shevlyuk教授创建了具有重要影响力的Orenburg组织学学派，其核心研究方向为Southern Urals草原地带脊椎动物生殖系统器官的生态形态学，重点探讨生活于人为改造及自然生态系统中的动物形态适应问题。Shevlyuk教授作为该学派的学术带头人，已担任其科研指导约二十五年。同事与学生们以及《Morphology》杂志编辑部，衷心祝愿Shevlyuk教授身体健康、家庭幸福、乐观长存，并在科学与创造的道路上取得新的成就与荣誉。