Вестник Российской академии медицинских наук

Несмотря на успехи антиретровирусной терапии, ВИЧ остается одной из наиболее значимых угроз общественному здоровью: в 2021 г. зарегистрировано 1,5 млн новых случаев, а 38,4 млн человек живут с ВИЧ. Вакцинация — единственный способ добиться контроля над пандемией, особенно в странах с ограниченным доступом к антиретровирусной терапии. Цель данного обзора — обобщить современные данные о применении высокоаттенуированного вируса осповакцины, штамма NYVAC, в качестве рекомбинантного вектора для разработки вакцины против ВИЧ-инфекции. Показано, что иммунный ответ, индуцированный только рекомбинантным вирусом осповакцины, штамм NYVAC, не защищает животных от дальнейшего заражения соответствующим нативным вирусом. Поэтому данный рекомбинантный вектор использовался как компонент в системе иммунизации праймирования/бустирования совместно с ДНК-вакцинами. Поскольку векторный вирус осповакцины, штамм NYVAC, является высокоаттенуированным и безопасным для людей с иммунодефицитными состояниями, он рассматривался для создания вакцин, в основном против ВИЧ-инфекции. Только в одном клиническом испытании RV144 (вакцина проходила изучение в период 2003–2009 гг. в Таиланде) получен умеренный положительный ответ против заражения вирусом иммунодефицита человека. Так как в этом испытании применялся рекомбинантный вектор ALVAC, то проводилось сравнение показателей иммунных ответов, индуцированных рекомбинантными векторами ALVAC и NYVAC, которое при одинаковых условиях испытания выявило преимущество вектора NYVAC. Это дало толчок исследованиям по замене вектора ALVAC на NYVAC с сохранением схемы испытания, примененной в RV144: двукратное праймирование / двукратное бустирование, использование только одного вектора, встраивание максимально возможного количества генов антигенных детерминант вируса иммунодефицита человека, добавление белка gp120 для увеличения количества белков оболочки. Кроме того, репликационно-дефектный вирус осповакцины, штамм NYVAC, был модифицирован за счет встраивания в его геном ранее делетированных генов K1L и C7L с образованием векторного вируса осповакцины, штамм NYVAC-C-KC, который реплицировался в человеческих кератиноцитах и дермальных фибробластах. Вновь полученный штамм NYVAC-C-KC, модифицированный за счет делетирования иммуномодуляторного гена B19R, экспрессировал большее количество антигенных детерминант вируса иммунодефицита человека за счет увеличения времени репродукции в клетках. Все эти качества нового вектора NYVAC, скорее всего, положительным образом скажутся на эффективности вакцины против ВИЧ-инфекции.

Обоснование. Для достижения индикатора эффективности лечения туберкулеза Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует проводить операционные исследования модифицированных коротких режимов терапии в разных странах мира. Цель исследования — оценка эффективности и безопасности 9-месячного безынъекционного четырехкомпонентного режима лечения туберкулеза с множественной (МЛУ-ТБ) и пре-широкой (пре-ШЛУ-ТБ) лекарственной устойчивостью микобактерии в двух субъектах Российской Федерации. Методы. В рамках операционного исследования в Архангельской и Владимирской областях 167 больных с МЛУ-ТБ начали 9-месячное лечение. На основании результата теста лекарственной чувствительности к фторхинолонам больные получали следующие схемы лечения: 134 пациента — левофлоксацин (Lfx), бедаквилин (Bdq), линезолид (Lzd) и клофазимин (Cfz); 1 пациент — левофлоксацин (Lfx), бедаквилин (Bdq), деламанид (Dlm), клофазимин Cfz; 32 пациента — бедаквилин (Bdq), линезолид (Lzd), клофазимин (Cfz) и деламанид (Dlm). Молекулярно-генетическая верификация МЛУ-ТБ составила 98,2%. Коинфекции ВИЧ и гепатит С составили соответственно 13,2 и 16,8%. В исследование включены взрослые, два подростка и беременная женщина. Результаты. Эффективный курс химиотерапии зарегистрирован у 137 (82%) пациентов, у 2 (1,5%) из них позже зарегистрирован рецидив заболевания; 15 (9%) пациентов прервали лечение; 7 (4,2%) пациентов имели неэффективный курс химиотерапии; 8 (4,8%) пациентов умерли в период лечения. В среднем конверсия культуры микобактерии туберкулеза наступала после 1-го мес химиотерапии. При активном мониторинге безопасности у 167 человек зарегистрировано 483 нежелательных явления. Чаще всего регистрировались: гепатотоксическая реакция (89 (53,3%) пациентов); анемия (62 (37,1%)); удлинение QTcF (41 (24,6%)); полинейропатия (45 (26,9%) пациентов). Частота серьезных побочных реакций — 9,5% общего количества явлений. Заключение. Результаты операционного исследования 9-месячных четырехкомпонентных безынъекционных режимов лечения демонстрируют достижение индикаторов эффективности лечения туберкулеза ВОЗ (более 80%) и низкий уровень серьезных побочных реакций. Данные режимы химиотерапии могут быть включены в национальные клинические рекомендации.

Обоснование. Злокачественный ишемический инсульт (ЗИИ) в бассейне средней мозговой артерии (СМА) является наиболее тяжелой формой ишемического инсульта и сопровождается возникновением многочисленных (церебральных и экстрацеребральных) осложнений. Цель исследования — определить спектр и частоту встречаемости осложнений ЗИИ в бассейне СМА и оценить их влияние на течение и исход заболевания. Методы. 48 больных с ЗИИ в бассейне СМА в возрасте от 44 до 90 лет, в среднем — 71,4 ± 1,8 года. Женщины составили 58,3%. 79,2% получали консервативное лечение; 21% пациентов наряду с консервативной терапией была выполнена декомпрессивная гемикраниэктомия. Результаты. Экстрацеребральные осложнения зарегистрированы у 87,5% пациентов с ЗИИ в бассейне СМА, церебральные (дислокационный синдром) — у 100% госпитализированных. Наиболее частыми экстрацеребральными осложнениями являются развитие нозокомиальной пневмонии (73% пациентов) и анемии (56,2%). Заключение. ЗИИ в бассейне СМА сопровождается неизбежным развитием многочисленных осложнений, требующих мультидисциплинарного подхода к лечению данной категории пациентов. Определяющими предикторами неблагоприятного течения и исхода ЗИИ являются церебральные.

В статье проанализированы эффективность и безопасность применения местной инсулинотерапии в лечении эпителиальных дефектов (ЭД) роговицы. Проведено аналитическое исследование всех имеющихся публикаций по данной теме, используя PubMed, eLIBRARY, CENTRAL и ручной поиск. Нашим критериям соответствовало 19 научных статей. В данный ретроспективный метаанализ включено 428 глаз. Пациенты без сопутствующего сахарного диабета составили 36%, пациенты с выставленным диагнозом сахарного диабета 1 или 2 типа — 64%. Размеры ЭД роговицы в начале терапии варьировались в разных исследованиях от 2,2 ± 1,3 до 65,8 ± 20,0 мм². В 94% случаев произошла полная эпителизация, у остальных 6% отмечалось уменьшение размеров ЭД. Продолжительность лечения варьировалась от 60 ч до 62,3 ± 34,6 дня. Скорость заживления в среднем составила 1 мес при использовании инстилляций инсулиновых капель 4 раза/день в низкой концентрации 0,5–1,0 МЕ/мл. В качестве растворителя наибольший эффект достигался при применении искусственной слезы. Терапия местным инсулином позволяет добиться скорейшего заживления ЭД роговицы, не вызывая развития побочных эффектов. Данный метод лечения дает возможность снизить медицинские затраты, а также объемы медицинской помощи.

При высоком уровне фундаментальных исследований существует разрыв между фундаментальными и прикладными исследованиями и имеется несоответствие предложенных результатов исследований и возможной интеграции в производственные циклы промышленных предприятий. В рамках жизненного цикла фармацевтического продукта надежные процессы являются фундаментом для успешного функционирования предприятия. Длительность разработки фармацевтических продуктов и проектов по их реализации требует привлечения существенных ресурсов и связана со значительными рисками. Начиная с самых ранних стадий выполнения проекта желательно применять универсальные, достаточно простые показатели и метрики, не зависящие от вида технологий и разрабатываемых систем, которые позволяют адекватно оценивать их текущее развитие. Уровень готовности производства — это унифицированный параметр, используемый в качестве инструмента для оценки того, насколько близки к ожиданиям рынка результаты готовности технологий проекта. Он включает измерение зрелости разрабатываемых технологий/продукта и позволяет быстро оценить зрелость выбранного портфеля, оценить текущее и желаемое будущее проекта, повысить качество планирования, реализации и устойчивости проекта.

Обоснование. Задний спондилодез с полисегментарной фиксацией транспедикулярными винтами является методом выбора в лечении пациентов с тяжелым сколиозом. Мальпозиции транспедикулярных винтов как причина имплант-ассоциированных осложнений при использовании техники их имплантации free-hand встречается с частотой от 1,5 до 50,0%. Высокие риски имплант-ассоциированных осложнений требуеют широкого внедрения технологий их профилактики, в числе которых — O-arm-навигация и аддитивные технологии. Цель исследования — сравнить точность и безопасность хирургической коррекции сколиоза с использованием free-hand-техники, O-arm-навигации и аддитивных технологий для снижения риска имплант-ассоциированных осложнений. Методы. Всего в исследование вошло 72 пациента, прооперированных по поводу сколиотической деформации. В I группу включено 25 пациентов (447 винтов), оперированных с применением free-hand-техники имплантации транспедикулярных винтов; во II — 25 пациентов (528 винтов), оперированных с применением O-arm-навигации и в III — 22 пациента (430 винтов), оперированных с использованием аддитивных технологий на основе 3D-печати. В группах проводился сравнительный анализ частоты и распределения мальпозиций, а также поиск взаимосвязей различных рентгенологических параметров. Результаты. В группе free-hand средний угол деформации до операции составил 78,48 ± 18,28; общая частота мальпозиций — 16,6%, из них: 1-й степени — 2,01%, 2-й степени — 6,94%, 3-й степени — 7,6%. В группе O-arm средний угол деформации — 90,84 ± 30,16; всего мальпозиций — 4,92%, из них: 1-й степени — 1,52%, 2-й степени — 2,84%, 3-й степени — 0,57%. В группе 3D-печати средний угол деформации 95,36 ± 20,93; всего мальпозиций — 6,28%, из них: 1-й степени — 3,72%, 2-й степени — 2,33%, 3-й степени — 0,23%. При оценке взаимосвязи ротации вершинного позвонка и угла деформации по Cobb от частоты мальпозиций в группе free-hand была установлена высокой степени прямая взаимосвязь (p < 0,05). Корреляции между частотой мальпозиций и ротаций вершинного позвонка и углом деформации по Cobb в группе O-arm не выявлено. В группе 3D-печати прослеживалась корреляция умеренной степени (p < 0,05). В группе free-hand было отмечено одно неврологическое осложнение, в группах O-arm и 3D осложнений не отмечалось. Заключение. Применение free-hand-техники установки транспедикулярных винтов при хирургической коррекции деформаций позвоночника относительно безопасно. Однако увеличение степени выраженности деформации позвоночника сопряжено с высоким риском имплант-ассоциированных осложнений при тяжелых деформациях позвоночника. Применение O-arm-навигации и аддитивных технологий значительно снижает риск имплант-ассоциированных осложнений, что повышает эффективность и безопасность хирургической коррекции тяжелых форм сколиозов.

12 января 2025 г. исполнилось 85 лет выдающемуся ученому с мировым именем, крупнейшему специалисту в области популяционной генетики, генетической эпидемиологии, генетики мультифакториальных заболеваний, картирования генов наследственных болезней, основателю нового научного направления — генетической эпидемиологии наследственных болезней, заслуженному деятелю науки Российской Федерации, доктору биологических наук, профессору, академику РАН Евгению Константиновичу Гинтеру.

15 февраля 2025 г. исполнилось 75 лет со дня рождения ведущего ученого страны, новатора, талантливого руководителя и педагога в области сосудистой хирургии, заслуженного деятеля науки Российской Федерации, доктора медицинских наук, профессора, академика РАН Александра Васильевича Гавриленко.