Variability of Changes in Immune Parameters in Oncotransformation of Gastric Epithelium

Texto integral

Введение. Онкозаболеваемость и летальность от злокачественных новообразований (ЗНО) остаются высокими во всех странах мира, позитивной тенденцией при этом является расширение диапазона методов и способов диагностики заболеваний и прогнозирования опухолевой прогрессии. Так, в Российской Федерации (РФ) в 2021 г. при сравнении с 2011 г. увеличился удельный вес больных с впервые в жизни установленным диагнозом рака желудка (РЖ), подтвержденным морфологически, с 86,5 до 96,8 %, выявленным активно – с 6 до 13,1 % [1; 2].

Оценка иммунных параметров при диагностике ЗНО является актуальной, эффективной, не инвазивной. Преимуществами иммунодиагностических методов являются хорошая воспроизводимость и точность, что обеспечивает практическую реализацию их применения во многих лечебно-диагностических учреждениях.

При анализе зарегистрированных патентов на изобретения способов иммунодиагностики РЖ выявлено, что для прогнозирования метастазирования опухолевого процесса предложено в венозной крови больных РЖ исследовать абсолютное содержание моноцитов и количество туморнекротизирующего фактора-α (TNF-α) [3], относительным ограничением применения которого можно считать не возможность использования для иммунодиагностики онкозаболевания.

Общеизвестно, что при РЖ морфофункциональные изменения развиваются вследствие воспалительного процесса и в условиях дисрегуляции иммунного ответа сопровождаются нарушениями антигенного профиля мембран эпителиоцитов. Специфичными считаются количественные изменения раково-эмбрионального антигена (РЭА), раковых антигенов (СА) 19-9 и 72-4 [4].

Также ранее предложен способ прогнозирования перитонеальных метастазов РЖ по содержанию СА 19-9 в ткани большого сальника и брюшины, определяемому на этапе хирургического удаления опухоли с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) [5], который не может применяться для предоперационной диагностики РЖ.

Известен способ иммунодиагностики РЖ на основе детекции сывороточной концентрации васкулоэндотелиального фактора роста, РЭА и пепсиногена-1 [6], который позволяет выявить наличие онкотрансформации желудочного эпителия в когорте больных с заболеваниями гастродуоденальной зоны, но имеет меньшую диагностическую ценность для ранжирования по степени тяжести опухолевой прогрессии.

Кроме того, ранее представлены результаты исследования количественного уровня интерлейкина (IL)-17 как провоспалительного цитокина и индуктора ангиогенеза при заболеваниях желудка [7], но без попыток иммунологического стадирования ЗНО.

Приведенные примеры применения иммунологических методов с детекцией количественных уровней онкоантигенов и иммуномедиаторов при РЖ легли в основу патогенетического обоснования дальнейшего исследования спектра иммунных изменений.

Цель работы: оценить вариативность изменений иммунных параметров при онкотрансформации желудочного эпителия.

Материал и методы исследования. Проведено комплексное обследование 90 больных РЖ (основная группа) обоего пола. Пациенты в зависимости от стадии опухолевого процесса были распределены в группы сравнения по 30 человек: 1 группа – онкобольные со II стадией РЖ, 2 группа – больные РЖ III стадии, 3 группа – больные РЖ IV стадии. В контрольную «К» группу вошли 30 здоровых добровольцев (14 мужчин и 16 женщин). Значимых возрастных и гендерных межгрупповых различий не отмечено.

Кровь для исследования брали при первичном обращении до лечения ЗНО при получении информированного согласия обследуемых лиц. Сыворотку отделяли путем центрифугирования по стандартной методике. Определение количественного уровня сывороточных СА 19-9, IL-17 и TNF-α проводили методом ИФА с использованием тест- систем производства ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск).

Для статистического анализа применяли непараметрические методы. Результаты представили в виде медианы (Me), 5-го, 25-го, 75-го, 95-го перцентилей (‰). Межгрупповые различия считали достоверными при уровне значимости (р) ≤0,05.

Результаты и обсуждение. Определение сывороточных концентраций CA 19-9, IL-17 и TNF-α у здоровых добровольцев позволило установить интервал нормы (табл. 1).

 

Таблица 1. Количество иммунных параметров в сыворотке крови здоровых лиц и больных раком желудка

Показатели		«К» группа	Основная группа	1 группа	2 группа	3 группа
СА 19-9, Ед/мл	Me	2	32	11	32	55
	[25–75 ‰]	[0; 3]	[20; 45] 1)	[4; 32] 1)	[28; 34] 1), 2)	[43; 74] 1), 2), 3)
	5–95-й ‰	0–4	3–81	2–33	12–36,5	24–84
	Отклонение от нормы, %	–	74,44%	46,67%	76,67%	93,33%
IL-17, пг/мл	Me	2,5	7	5,5	7	11
	[25–75 ‰]	[1; 3]	[6; 11] 1)	[5; 6] 1)	[6, 5; 9] 1), 2)	[10, 5; 12, 5] 1), 2), 3)
	5–95-й ‰	0–3,5	5–14	5–7	5–10	10–15
	Отклонение от нормы, %	–	76,67%	50%	80%	100%
TNF-α, пг/мл	Me	2	19	14	19	24
	[25–75 ‰]	[0; 3]	[15; 22, 5] 1)	[12; 15] 1)	[18; 20] 1), 2)	[22; 26] 1), 2), 3)
	5–95-й ‰	0–4	12–28	10,5–16	16,5–21,5	22–30
	Отклонение от нормы, %	–	100%	100%	100%	100%

Примечания: отличия от «К» группы – 1), от больных со II стадией – 2), с III стадией – 3).

 

Примечательно, что диапазон значений CA 19-9 в контрольной группе был значимо меньше, чем в рекомендациях производителя набора реагентов для ИФА. Данный факт мог быть обусловлен относительной однородностью когорты добровольцев и отсутствием анамнестических данных об аддикциях (курение, злоупотребление алкоголем), способных самостоятельно инициировать генетическую нестабильность и онкогенез.

Анализ вариаций сывороточных уровней иммунных параметров у больных РЖ выявил увеличение их содержания, зависящее от стадии опухолевого процесса, превышение дискриминационного уровня маркеров наблюдалось в 74,44–100 % случаев.

Диагноз, установленный по результатам эзофагогастродуоденоскопии, гистологического, рентгенологического, иммунологического исследований, подтвердился при хирургическом лечении во всех случаях.

При корреляционном анализе результатов определены статистически значимые сильные положительные взаимосвязи стадии опухолевого процесса с иммунными параметрами. Коэффициент корреляции Пирсона составил для CA 19-9 0,7438, для IL-17 – 0,8533, для TNF-α – 0,8798.

Таким образом, результаты проведенного исследования позволяют обнаружить и верифицировать стадии опухолевого процесса в желудке по сывороточным уровням CA 19-9, IL-17 и TNF-α. Интервалы значений показателей рассчитывали согласно медиане и процентильному диапазону данных. На основании полученных данных был разработан способ иммунодиагностики рака желудка, новизна и диагностическая ценность которого подтверждена патентом РФ на изобретение [2].

Способ предусматривает сочетанное определение сывороточной концентрации CA 19- 9, IL-17 и TNF-α. При значениях СА 19-9 от 11 до 32 Ед/мл, IL-17 от 5 до 7 пг/мл, TNF-α включительно от 10,5 до 16 пг/мл устанавливают наличие онкотрансформации желудочного эпителия II стадии; при значениях СА 19-9 включительно от 32 до 36,5 Ед/мл, IL-17 включительно от 7 до 10 пг/мл, TNF-α включительно от 16,5 до 21,5 пг/мл устанавливают наличие онкотрансформации желудочного эпителия III стадии; при значениях СА 19-9 больших или равных 37 Ед/мл, IL-17 больших или равных 11 пг/мл, TNF-α больших или равных 22 пг/мл устанавливают наличие онкотрансформации желудочного эпителия IV стадии. Данный способ может быть использован для скринингового выявления рака желудка, позволяя быстро, без значительных материальных и технических затрат с высокой вероятностью (>74%) выявить у пациентов с заболеваниями гастродуоденальной зоны наличие онкотрансформации желудочного эпителия и осуществить иммунологическое стадирование рака желудка [2; 8].

Заключение. Установление факта малигнизации эпителиоцитов желудка на раннем этапе является актуальной задачей для врачей разных специальностей. Большие успехи возможны лишь при взаимодействии онкологов со специалистами других профилей. Так и изолированное иммунологическое исследование может не иметь диагностической ценности без сопоставления с морфофункциональной картиной.

Представленные результаты свидетельствуют о возможности выявления у пациентов с заболеваниями желудка наличия онкотрансформации эпителия в более 74% случаев с помощью ИФА сывороточных концентраций CA 19-9, IL-17 и TNF-α, а также об эффективности иммунологического стадирования рака желудка. Выбор предложенных иммунных параметров имеет патогенетическое обоснование.

Sobre autores

Evgeniya Vinogradova

National Research Mordovia State University

Email: vinogradova-ea@mail.ru

Студентка 1 курса медицинского института специальности «Лечебное дело»

Rússia, 68 Bolshevistskaya St., Saransk 430005

Lyubov Matveeva

National Research Mordovia State University

Email: MatveevaLjubov1@mail.ru

Доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры иммунологии, микробиологии и вирусологии

Rússia, 68 Bolshevistskaya St., Saransk 430005

Natalya Savkina

National Research Mordovia State University

Email: nsavkina19@gmail.com

Студентка 2 курса медицинского института специальности «Лечебное дело»

Rússia, 68 Bolshevistskaya St., Saransk 430005

Anna Soldatova

National Research Mordovia State University

Email: ashberrya@mail.ru

Студентка 6 курса специальности «Лечебное дело»

Rússia, 68 Bolshevistskaya St., Saransk 430005

Aleksandr Chudaykin

City Polyclinic No. 3 of the Moscow City Department of Health

Autor responsável pela correspondência
Email: ch-alex-n13@rambler.ru

Кандидат медицинских наук, врач-онколог

Rússia, 22/26 Ermolaevsky lane, building 1, Moscow 123001

Bibliografia

Arquivos suplementares