CD10 и CD16 нейтрофилов как маркеры развития генерализованной инфекции у новорожденных

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Проблема неонатального сепсиса сегодня сохраняет свою актуальность, поэтому целесообразен поиск новых ранних предикторов развития и генерализации инфекции.

Цель — определить особенности фенотипа нейтрофилов, обладающие прогностическим значением при развитии инфекционных процессов у новорожденных.

Материалы и методы. В рамках настоящего обсервационного одноцентрового проспективного выборочного неконтролируемого неослепленного экспериментального исследования обследован 261 новорожденный в период с 2022 по 2023 г. в подгруппах «Контроль» (n = 96), «Локализованная инфекция» (n = 95) и «Генерализованная инфекция» (n = 70). Средний постконцептуальный возраст обследованных составил 38,7 (38,4–39,0) нед., срок гестации 38,0 (37,7–38,2) нед. Образцы периферической венозной крови отбирали в вакутейнер для анализа в первые сутки госпитализации. Первичные конечные точки — длительность лечения в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) и в стационаре в зависимости от фенотипа нейтрофилов (нормальный или пониженный уровень мембранных белков CD16 и CD10) и HLA-DR моноцитов. Оценка экспрессии CD16 на CD62L-позитивных нейтрофилах, CD10 на всех нейтрофилах и HLA-DR на моноцитах выполнена методом проточной цитометрии.

Результаты. Снижение уровня CD16 связано с увеличением медианы длительности лечения в ОРИТ с 4 до 8 дней (р = 9,33×10–8), в стационаре — с 14 до 22 (р = 1,58×10–7). Снижение уровня CD10 ассоциировано с более длительным пребыванием в ОРИТ (4 против 8 дней; р = 3,01×10–6) и в стационаре — 14 против 19 дней (р = 2,78×10–5). Низкий уровень HLA-DR также связан с увеличением медианы срока лечения как в ОРИТ, так и в стационаре: 4 против 8 дней, р = 7,16×10–5, и 14 против 21 дня, р = 4,03×10–5 соответственно. Медиана срока лечения в ОРИТ при снижении уровня CD16 при нормальном CD10 составил 4 дня, при снижении уровней обоих показателей — 11 дней (р = 2,13×10–5). Медиана общей длительности госпитализации у пациентов со снижением CD16 при нормальном CD10 составила 16 дней, а при снижении обоих показателей — 23 дня (р = 3,36×10–6). В подгруппе «Локализованная инфекция» снижение CD16 связано с увеличением медианы пребывания в ОРИТ с 4 до 6 дней (р = 0,010), общей длительности госпитализации — с 13 до 19 дней (р = 4,14×10–4). Снижение CD10 в этой подгруппе ассоциировано с увеличением медианы пребывания в ОРИТ с 7 до 11 дней (р = 0,011) и общей длительности госпитализации — с 19 до 27 дней (р = 0,037).

Заключение. Снижение уровня мембранных белков CD10 и CD16 нейтрофилов в первые сутки лечения в стационаре является неблагоприятным прогностическим фактором генерализации инфекции у новорожденных.

Об авторах

Игорь Владимирович Образцов

Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского

Автор, ответственный за переписку.
Email: obraztsoviv@zdrav.mos.ru
ORCID iD: 0000-0002-6649-853X
SPIN-код: 6466-5680

кандидат медицинских наук

Россия, 123317, Москва, Шмитовский пр., д. 29

Анастасия Александровна Образцова

Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского

Email: obraztsovaaa@zdrav.mos.ru

MD

Россия, 123317, Москва, Шмитовский пр., д. 29

Оксана Викторовна Воронина

Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского

Email: tkachukviktor601@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-5942-2430

MD

Россия, 123317, Москва, Шмитовский пр., д. 29

Екатерина Алексеевна Черникова

Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского

Email: krasenkova.ea@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9409-7832
SPIN-код: 6346-9181
Россия, 123317, Москва, Шмитовский пр., д. 29

Анастасия Юрьевна Мищенко

Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского

Email: nasta.tlt@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-1353-1441
SPIN-код: 4509-8053

MD

Россия, 123317, Москва, Шмитовский пр., д. 29

Мария Александровна Гордукова

Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского

Email: gordukovama@zdrav.mos.ru
ORCID iD: 0000-0002-3948-8491
SPIN-код: 2205-4033

кандидат биологических наук

Россия, 123317, Москва, Шмитовский пр., д. 29

Наталия Владимировна Давыдова

Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского

Email: nata1902@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7325-6045
SPIN-код: 9997-6197

кандидат медицинских наук

Россия, 123317, Москва, Шмитовский пр., д. 29

Юлия Викторовна Жиркова

Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Email: zhirkova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7861-6778
SPIN-код: 5560-6679

доктор медицинских наук, профессор

Россия, 123317, Москва, Шмитовский пр., д. 29; 117513, г. Москва, ул. Островитянова, дом 1

Анатолий Александрович Корсунский

Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: dr_kaa@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9087-1656
SPIN-код: 6374-0484

доктор медицинских наук, профессор

Россия, 123317, Москва, Шмитовский пр., д. 29; 119991, г. Москва, ул. Большая Пироговская, дом 2, стр.4

Список литературы

  1. Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016;315(8):801–810. doi: 10.1001/jama.2016.0287
  2. Shane AL, Sánchez PJ, Stoll BJ. Neonatal sepsis. Lancet. 2017;390(10104):1770–1780. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31002-4
  3. Kalashnikova AA, Voroshilova TM. Evaluation of CD64 expression by blood neutrophils in the diagnosis of bacterial infections and sepsis. Handbook of the head of CDL. 2016;5:44–54. EDN WCKTVF (In Russ.)
  4. Eichberger J, Resch E, Resch B. Diagnosis of neonatal sepsis: the role of inflammatory markers. Front Pediatr. 2022;10:840288. doi: 10.3389/fped.2022.840288
  5. Muhin VE, Pankrat’eva LL, Yarcev MN, Volodin NN. Developmental adaptations of neonatal neutrophils (review). Russian Journal of Allergy. 2021;18(2):55–65. EDN: DQEFLW. doi: 10.36691/RJA1438
  6. Patent RU No. 2374646/ 27.11.09. Byul. No. 33. Dudareva MV, Lelik MP, Puhtinskaya MG. Method of early diagnosis of neonatal sepsis development in newborns with respiratory distress syndrome and hypoxic CNS damage. (In Russ.) [cited 2024 Aug 14]. Available from: https://patents.google.com/patent/RU2374646C1/ru
  7. Obraztsov IV, Obraztsova AA, Voronina OV, et al. Prediction of infectious and septic processes in newborns using the study of CD10 and CD16 neutrophils [proceedings] In: Collection of studies of young scientists competition in the framework of the conference “Current issues and innovative technologies in anesthesiology and resuscitation” (2024 April 5–6, Saint Petersburg). 2024. P. 10–14.
  8. Elghetany MT. Surface antigen changes during normal neutrophilic development: a critical review. Blood Cells Mol Dis. 2002;28(2):260–274. doi: 10.1006/bcmd.2002.0513
  9. Marini O, Costa S, Bevilacqua D, et al. Mature CD10+ and immature CD10– neutrophils present in G-CSF-treated donors display opposite effects on T cells [published correction appears in Blood. 2017;129(24):3271. doi: 10.1182/blood-2017-05-783423]. Blood. 2017;129(10):1343–1356. doi: 10.1182/blood-2016-04-713206
  10. Meng Y, Ye F, Nie P, et al. Immunosuppressive CD10+ALPL+ neutrophils promote resistance to anti-PD-1 therapy in HCC by mediating irreversible exhaustion of T cells. J Hepatol. 2023;79(6):1435–1449. doi: 10.1016/j.jhep.2023.08.024
  11. Kaneko T, Stearns-Kurosawa DJ, Taylor FJr, et al. Reduced neutrophil CD10 expression in nonhuman primates and humans after in vivo challenge with E. coli or lipopolysaccharide. Shock. 2003;20(2):130–137. doi: 10.1097/01.shk.0000068326.68761.34
  12. Liu M, Wang G, Wang L, et al. Immunoregulatory functions of mature CD10+ and immature CD10– neutrophils in sepsis patients. Front Med (Lausanne). 2023;9:1100756. doi: 10.3389/fmed.2022.1100756
  13. Liu J, Shi H, Yu J, Xiong J. CD10 is a good biomarker to predict bacterial infection in sepsis-suspected patients. Acta Med Mediterr. 2019;35:2851. doi: 10.19193/0393-6384_2019_5_448
  14. Muhin VE, Praulova DA, Pankrat’eva LL. Expression of Fc-gamma receptors of neutrophils in premature infants of different gestational ages. Current Pediatrics. 2016;15(3):273–278. EDN: WHHHTH doi: 10.15690/vsp.v15i3.1565
  15. Lakschevitz FS, Hassanpour S, Rubin A, et al. Identification of neutrophil surface marker changes in health and inflammation using high-throughput screening flow cytometry. Exp Cell Res. 2016;342(2):200–209. doi: 10.1016/j.yexcr.2016.03.007
  16. Medara N, Lenzo JC, Walsh KA, et al. Peripheral neutrophil phenotypes during management of periodontitis. J Periodontal Res. 2021;56(1):58–68. doi: 10.1111/jre.12793
  17. Fraser JA, Kemp S, Young L, et al. Silver nanoparticles promote the emergence of heterogeneic human neutrophil sub-populations. Sci Rep. 2018;8(1):7506. doi: 10.1038/s41598-018-25854-2
  18. Zhang J, Gao C, Zhu Z, et al. New findings on CD16brightCD62Ldim neutrophil subtypes in sepsis-associated ARDS: an observational clinical study. Front Immunol. 2024;15:1331050. doi: 10.3389/fimmu.2024.1331050
  19. Dransfield I, Buckle AM, Savill JS, et al. Neutrophil apoptosis is associated with a reduction in CD16 (Fc gamma RIII) expression. J Immunol. 1994;153(3):1254–1263.
  20. Lu Y, Huang Y, Huang L, et al. CD16 expression on neutrophils predicts treatment efficacy of capecitabine in colorectal cancer patients. BMC Immunol. 2020;21(1):46. doi: 10.1186/s12865-020-00375-8
  21. Butcher SK, Chahal H, Nayak L, et al. Senescence in innate immune responses: reduced neutrophil phagocytic capacity and CD16 expression in elderly humans. J Leukoc Biol. 2001;70(6):881–886.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Кривые Каплана–Майера продолжительности пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) и в госпитальном отделении стационара у пациентов с различными значениями CD16, CD10 и HLA-DR. Цензурированные события соответствуют неблагоприятным исходам: К/д — койко-дни

Скачать (423KB)
3. Рис. 2. Распределение показателей HLA-DR, CD16 и CD10 среди пациентов в группах

Скачать (123KB)
4. Рис. 3. Распределение показателей CD16 и CD10 среди пациентов с различными исходами

Скачать (68KB)
5. Рис. 4. ROC-кривые для показателей CD10 и CD16 в зависимости от исхода (a) и для показателей CD10, CD16 и HLA-DR в зависимости от наличия генерализации инфекции (b)

Скачать (126KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».