CD10 и CD16 нейтрофилов как маркеры развития генерализованной инфекции у новорожденных
- Авторы: Образцов И.В.1, Образцова А.А.1, Воронина О.В.1, Черникова Е.А.1, Мищенко А.Ю.1, Гордукова М.А.1, Давыдова Н.В.1, Жиркова Ю.В.1,2, Корсунский А.А.1,3
-
Учреждения:
- Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского
- Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
- Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
- Выпуск: Том 14, № 3 (2024)
- Страницы: 369-380
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://ogarev-online.ru/2219-4061/article/view/268211
- DOI: https://doi.org/10.17816/psaic1822
- ID: 268211
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Актуальность. Проблема неонатального сепсиса сегодня сохраняет свою актуальность, поэтому целесообразен поиск новых ранних предикторов развития и генерализации инфекции.
Цель — определить особенности фенотипа нейтрофилов, обладающие прогностическим значением при развитии инфекционных процессов у новорожденных.
Материалы и методы. В рамках настоящего обсервационного одноцентрового проспективного выборочного неконтролируемого неослепленного экспериментального исследования обследован 261 новорожденный в период с 2022 по 2023 г. в подгруппах «Контроль» (n = 96), «Локализованная инфекция» (n = 95) и «Генерализованная инфекция» (n = 70). Средний постконцептуальный возраст обследованных составил 38,7 (38,4–39,0) нед., срок гестации 38,0 (37,7–38,2) нед. Образцы периферической венозной крови отбирали в вакутейнер для анализа в первые сутки госпитализации. Первичные конечные точки — длительность лечения в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) и в стационаре в зависимости от фенотипа нейтрофилов (нормальный или пониженный уровень мембранных белков CD16 и CD10) и HLA-DR моноцитов. Оценка экспрессии CD16 на CD62L-позитивных нейтрофилах, CD10 на всех нейтрофилах и HLA-DR на моноцитах выполнена методом проточной цитометрии.
Результаты. Снижение уровня CD16 связано с увеличением медианы длительности лечения в ОРИТ с 4 до 8 дней (р = 9,33×10–8), в стационаре — с 14 до 22 (р = 1,58×10–7). Снижение уровня CD10 ассоциировано с более длительным пребыванием в ОРИТ (4 против 8 дней; р = 3,01×10–6) и в стационаре — 14 против 19 дней (р = 2,78×10–5). Низкий уровень HLA-DR также связан с увеличением медианы срока лечения как в ОРИТ, так и в стационаре: 4 против 8 дней, р = 7,16×10–5, и 14 против 21 дня, р = 4,03×10–5 соответственно. Медиана срока лечения в ОРИТ при снижении уровня CD16 при нормальном CD10 составил 4 дня, при снижении уровней обоих показателей — 11 дней (р = 2,13×10–5). Медиана общей длительности госпитализации у пациентов со снижением CD16 при нормальном CD10 составила 16 дней, а при снижении обоих показателей — 23 дня (р = 3,36×10–6). В подгруппе «Локализованная инфекция» снижение CD16 связано с увеличением медианы пребывания в ОРИТ с 4 до 6 дней (р = 0,010), общей длительности госпитализации — с 13 до 19 дней (р = 4,14×10–4). Снижение CD10 в этой подгруппе ассоциировано с увеличением медианы пребывания в ОРИТ с 7 до 11 дней (р = 0,011) и общей длительности госпитализации — с 19 до 27 дней (р = 0,037).
Заключение. Снижение уровня мембранных белков CD10 и CD16 нейтрофилов в первые сутки лечения в стационаре является неблагоприятным прогностическим фактором генерализации инфекции у новорожденных.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Игорь Владимирович Образцов
Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского
Автор, ответственный за переписку.
Email: obraztsoviv@zdrav.mos.ru
ORCID iD: 0000-0002-6649-853X
SPIN-код: 6466-5680
кандидат медицинских наук
Россия, 123317, Москва, Шмитовский пр., д. 29Анастасия Александровна Образцова
Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского
Email: obraztsovaaa@zdrav.mos.ru
MD
Россия, 123317, Москва, Шмитовский пр., д. 29Оксана Викторовна Воронина
Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского
Email: tkachukviktor601@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-5942-2430
MD
Россия, 123317, Москва, Шмитовский пр., д. 29Екатерина Алексеевна Черникова
Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского
Email: krasenkova.ea@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9409-7832
SPIN-код: 6346-9181
Россия, 123317, Москва, Шмитовский пр., д. 29
Анастасия Юрьевна Мищенко
Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского
Email: nasta.tlt@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-1353-1441
SPIN-код: 4509-8053
MD
Россия, 123317, Москва, Шмитовский пр., д. 29Мария Александровна Гордукова
Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского
Email: gordukovama@zdrav.mos.ru
ORCID iD: 0000-0002-3948-8491
SPIN-код: 2205-4033
кандидат биологических наук
Россия, 123317, Москва, Шмитовский пр., д. 29Наталия Владимировна Давыдова
Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского
Email: nata1902@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7325-6045
SPIN-код: 9997-6197
кандидат медицинских наук
Россия, 123317, Москва, Шмитовский пр., д. 29Юлия Викторовна Жиркова
Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Email: zhirkova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7861-6778
SPIN-код: 5560-6679
доктор медицинских наук, профессор
Россия, 123317, Москва, Шмитовский пр., д. 29; 117513, г. Москва, ул. Островитянова, дом 1Анатолий Александрович Корсунский
Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Email: dr_kaa@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9087-1656
SPIN-код: 6374-0484
доктор медицинских наук, профессор
Россия, 123317, Москва, Шмитовский пр., д. 29; 119991, г. Москва, ул. Большая Пироговская, дом 2, стр.4Список литературы
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016;315(8):801–810. doi: 10.1001/jama.2016.0287
- Shane AL, Sánchez PJ, Stoll BJ. Neonatal sepsis. Lancet. 2017;390(10104):1770–1780. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31002-4
- Kalashnikova AA, Voroshilova TM. Evaluation of CD64 expression by blood neutrophils in the diagnosis of bacterial infections and sepsis. Handbook of the head of CDL. 2016;5:44–54. EDN WCKTVF (In Russ.)
- Eichberger J, Resch E, Resch B. Diagnosis of neonatal sepsis: the role of inflammatory markers. Front Pediatr. 2022;10:840288. doi: 10.3389/fped.2022.840288
- Muhin VE, Pankrat’eva LL, Yarcev MN, Volodin NN. Developmental adaptations of neonatal neutrophils (review). Russian Journal of Allergy. 2021;18(2):55–65. EDN: DQEFLW. doi: 10.36691/RJA1438
- Patent RU No. 2374646/ 27.11.09. Byul. No. 33. Dudareva MV, Lelik MP, Puhtinskaya MG. Method of early diagnosis of neonatal sepsis development in newborns with respiratory distress syndrome and hypoxic CNS damage. (In Russ.) [cited 2024 Aug 14]. Available from: https://patents.google.com/patent/RU2374646C1/ru
- Obraztsov IV, Obraztsova AA, Voronina OV, et al. Prediction of infectious and septic processes in newborns using the study of CD10 and CD16 neutrophils [proceedings] In: Collection of studies of young scientists competition in the framework of the conference “Current issues and innovative technologies in anesthesiology and resuscitation” (2024 April 5–6, Saint Petersburg). 2024. P. 10–14.
- Elghetany MT. Surface antigen changes during normal neutrophilic development: a critical review. Blood Cells Mol Dis. 2002;28(2):260–274. doi: 10.1006/bcmd.2002.0513
- Marini O, Costa S, Bevilacqua D, et al. Mature CD10+ and immature CD10– neutrophils present in G-CSF-treated donors display opposite effects on T cells [published correction appears in Blood. 2017;129(24):3271. doi: 10.1182/blood-2017-05-783423]. Blood. 2017;129(10):1343–1356. doi: 10.1182/blood-2016-04-713206
- Meng Y, Ye F, Nie P, et al. Immunosuppressive CD10+ALPL+ neutrophils promote resistance to anti-PD-1 therapy in HCC by mediating irreversible exhaustion of T cells. J Hepatol. 2023;79(6):1435–1449. doi: 10.1016/j.jhep.2023.08.024
- Kaneko T, Stearns-Kurosawa DJ, Taylor FJr, et al. Reduced neutrophil CD10 expression in nonhuman primates and humans after in vivo challenge with E. coli or lipopolysaccharide. Shock. 2003;20(2):130–137. doi: 10.1097/01.shk.0000068326.68761.34
- Liu M, Wang G, Wang L, et al. Immunoregulatory functions of mature CD10+ and immature CD10– neutrophils in sepsis patients. Front Med (Lausanne). 2023;9:1100756. doi: 10.3389/fmed.2022.1100756
- Liu J, Shi H, Yu J, Xiong J. CD10 is a good biomarker to predict bacterial infection in sepsis-suspected patients. Acta Med Mediterr. 2019;35:2851. doi: 10.19193/0393-6384_2019_5_448
- Muhin VE, Praulova DA, Pankrat’eva LL. Expression of Fc-gamma receptors of neutrophils in premature infants of different gestational ages. Current Pediatrics. 2016;15(3):273–278. EDN: WHHHTH doi: 10.15690/vsp.v15i3.1565
- Lakschevitz FS, Hassanpour S, Rubin A, et al. Identification of neutrophil surface marker changes in health and inflammation using high-throughput screening flow cytometry. Exp Cell Res. 2016;342(2):200–209. doi: 10.1016/j.yexcr.2016.03.007
- Medara N, Lenzo JC, Walsh KA, et al. Peripheral neutrophil phenotypes during management of periodontitis. J Periodontal Res. 2021;56(1):58–68. doi: 10.1111/jre.12793
- Fraser JA, Kemp S, Young L, et al. Silver nanoparticles promote the emergence of heterogeneic human neutrophil sub-populations. Sci Rep. 2018;8(1):7506. doi: 10.1038/s41598-018-25854-2
- Zhang J, Gao C, Zhu Z, et al. New findings on CD16brightCD62Ldim neutrophil subtypes in sepsis-associated ARDS: an observational clinical study. Front Immunol. 2024;15:1331050. doi: 10.3389/fimmu.2024.1331050
- Dransfield I, Buckle AM, Savill JS, et al. Neutrophil apoptosis is associated with a reduction in CD16 (Fc gamma RIII) expression. J Immunol. 1994;153(3):1254–1263.
- Lu Y, Huang Y, Huang L, et al. CD16 expression on neutrophils predicts treatment efficacy of capecitabine in colorectal cancer patients. BMC Immunol. 2020;21(1):46. doi: 10.1186/s12865-020-00375-8
- Butcher SK, Chahal H, Nayak L, et al. Senescence in innate immune responses: reduced neutrophil phagocytic capacity and CD16 expression in elderly humans. J Leukoc Biol. 2001;70(6):881–886.
Дополнительные файлы
