Сочетание аритмогенной дисплазии правого желудочка и некомпактного миокарда левого желудочка как особая форма кардиомиопатии: клиника, диагностика, генетическая природа, течение


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. В литературе описаны лишь единичные случаи сочетания аритмогенной дисплазии правого желудочка (ПЖ) и некомпактного миокарда левого желудочка (ЛЖ). Цель исследования — изучить генетическую природу, диагностические признаки и клиническое течение сочетания аритмогенной дисплазии ПЖ и некомпактного миокарда ЛЖ. Методы. 58 пациентов с диагнозом «аритмогенная дисплазия ПЖ» (26 мужчин; средний возраст — 39,1 ± 14,2 года; средний срок наблюдения — 21,5 [6; 60] мес) и 125 пациентов с диагнозом «некомпактный миокард ЛЖ» (74 мужчины; средний возраст — 46,4 ± 15,1 года; средний срок наблюдения — 14 [3; 40] мес). Всем пациентам выполнены ЭКГ, эхокардиография, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру. МРТ сердца выполнена 53 (91,4%) пациентам с аритмогенной дисплазией ПЖ и 60 (48%) с некомпактным миокардом ЛЖ, МСКТ сердца — 18 (31%) пациентам с аритмогенной дисплазией ПЖ и 89 (71,2%) с некомпактным миокардом ЛЖ. Всем пациентам с сочетанием аритмогенной дисплазии ПЖ и некомпактного миокарда ЛЖ проведен поиск мутаций с применением панелей генов аритмогенной дисплазии ПЖ (PKP2, DSG2, DSP, DSC2, JUP, TMEM43, TGFB3, PLN, LMNA, DES, CTTNA3, EMD, SCN5A, LDB3, CRYAB, FLNC) и некомпактного миокарда ЛЖ (MYH7, MYBPC3, TAZ, TPM1, LDB3, MYL2, MYL3, ACTC1, TNNT2, TNNI3). Результаты. Сочетание аритмогенной дисплазии ПЖ и некомпактного миокарда ЛЖ выявлено у 9 больных, что составило 15,5% пациентов в когорте аритмогенной дисплазии ПЖ и 7,2% пациентов в когорте с некомпактным миокардом ЛЖ. Этих пациентов отличают от больных с изолированной аритмогенной дисплазией ПЖ или изолированным некомпактным миокардом ЛЖ агрессивные желудочковые нарушения ритма (частая желудочковая экстрасистолия, устойчивая желудочковая тахикардия с достоверно худшим эффектом антиаритмической терапии, адекватные срабатывания имплантированного кардиовертера-дефибриллятора отмечены у всех больных с имплантированным кардиовертером-дефибриллятором). От пациентов с изолированным некомпактным миокардом ЛЖ больных со смешанной кардиомиопатией отличали также увеличение ПЖ по данным эхокардиографии, снижение вольтажа QRS на ЭКГ, наличие АВ-блокады, отсутствие признаков гипертрофии ЛЖ на ЭКГ. Дилатация ЛЖ со снижением его фракции выброса отличала пациентов со смешанной кардиомиопатией от больных с изолированной аритмогенной дисплазией ПЖ. Потенциально патогенные варианты (IV–V классов патогенности) и варианты неясного клинического значения (III класс патогенности) обнаружены как в десмосомных, так и в недесмосомных генах у 78% пациентов, в том числе у 3 (33%) — в гене DSP. Заключение. Сочетание аритмогенной дисплазии ПЖ и некомпактного миокарда ЛЖ встречается чаще, чем принято считать, может быть обусловлено мутациями как в десмосомных, так и в недесмосомных генах и обладает характерными особенностями, такими как агрессивные, резистентные к терапии желудочковые нарушения ритма, приводящие к адекватным срабатываниям имплантированного кардиовертера-дефибриллятора, и высокий риск внезапной сердечной смерти.

Об авторах

Ю. А. Лутохина

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: lebedeva12@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7154-6794
SPIN-код: 7061-5028

к.м.н.

Россия, Москва

О. В. Благова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: blagovao@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5253-793X
SPIN-код: 7672-5142

д.м.н., доцент

Россия, Москва

А. Г. Шестак

Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского

Email: anna.shestak87@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4596-8950
SPIN-код: 2301-9841
Россия, Москва

М. Е. Поляк

Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского

Email: AmetaNe@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4923-1945
SPIN-код: 8278-4758
Россия, Москва

А. А. Букаева

Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского

Email: 16_anna_02@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5932-1744
SPIN-код: 9225-7084
Россия, Москва

Е. В. Заклязьминская

Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Email: helenezak@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6244-9546
SPIN-код: 9080-7523

д.м.н., профессор

 

Россия, Москва

Н. В. Вариончик

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: vanadya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8868-0623
SPIN-код: 3114-5637
Россия, Москва

В. П. Седов

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: vps52@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2326-9347
SPIN-код: 8713-6849

д.м.н., профессор 

Россия, Москва

Е. А. Коган

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: koganevg@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1107-3753
SPIN-код: 2709-2449

д.м.н., профессор

Россия, Москва

С. А. Александрова

Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева

Email: svaleksandrova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7795-9709
SPIN-код: 3480-0720

к.м.н.

Россия, Москва

А. В. Недоступ

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: avnedostup@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5426-3151
SPIN-код: 9175-5816

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Список литературы

  1. Corrado D, Wichter T, Link MS, et al. Treatment of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/ dysplasia: an international task force consensus statement. Eur Heart J. 2015;36:3227–3237. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv162
  2. Peters S, Trümmel M, Meyners W. Prevalence of right ventricular dysplasia-cardiomyopathy in a non-referral hospital. International Journal of Cardiology. 2004;97(3):499–501. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2003.10.037
  3. Azaouagh A, Churzidse S, Konorza T, Erbel R. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia: a review and update. Clin Res Cardiol. 2011;100(5):383–394. doi: https://doi.org/10.1007/s00392-011-0295-2
  4. Chin TK, Perloff JK, Williams RG, et al. Isolated noncompaction of left ventricular myocardium. A study of eight cases. Circulation. 1990;82(2):507–513. doi: https://doi.org/10.1161/01.cir.82.2.507
  5. Elliott P, Andersson B, Arbustini E, et al. Classification of the cardiomyopathies: a position statement from the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Eur Heart J. 2008;29(2):270–276. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehm342
  6. Oechslin EN, Attenhofer Jost CH, Rojas JR, et al. Long-term follow-up of 34 adults with isolated left ventricular noncompaction: a distinct cardiomyopathy with poor prognosis. J Am Coll Cardiol. 2000;36(2):493–500. doi: https://doi.org/10.1016/s0735-1097(00)00755-5
  7. Nugent AW, Daubeney PE, Chondros P, et al. The epidemiology of childhood cardiomyopathy in Australia. N Engl J Med. 2003;348:1639–1646. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa021737
  8. Marcus F, McKenna W, Sherrill D, et al. Diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia. Eur Heart J. 2010;31:806–814. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.108.840827
  9. Jenni R, Oechslin E, van der Loo B. Isolated ventricular noncompaction of the myocardium in adults. Heart. 2007;93(1):11–15. doi: https://doi.org/10.1136/hrt.2005.082271
  10. Petersen SE, Selvanayagam JB, Wiesmann F, et al. Left ventricular non-compaction: insights from cardiovascular magnetic resonance imaging. J Am Coll Cardiol. 2005;46(1):101–105. doi: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2005.03.045
  11. Stöllberger C, Finsterer J. Left ventricular hypertrabeculation/noncompaction. J Am Soc Echocardiogr. 2004;17(1):91–100. doi: https://doi.org/10.1016/S0894-7317(03)00514-5
  12. Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405–424. doi: https://doi.org/10.1038/gim.2015.30
  13. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., и др. Руководство по интерпретации данных, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) // Медицинская генетика. — 2017. — Т. 16. — № 7. — С. 4–17. [Ryzhkova OP, Kardymon OL, Prohorchuk EB, et al. Guide lines for the interpretation of massive parallelse quencing variants. Medical Genetics. 2017;16(7):4–17. (In Russ.)]
  14. Благова О.В., Осипова Ю.В., Недоступ А.В., и др. Клинические, лабораторные и инструментальные критерии миокардита, установленные в сопоставлении с биопсийным исследованием миокарда (алгоритм неинвазивной диагностики) // Терапевтический архив. — 2017. — Т. 89. — № 9. — С. 30–40. [Blagova OV, Osipova YuV, Nedostup AV, et al. Qinical, laboratory and instrumental criteria for myocarditis, established in comparison with myocardial biopsy: A non-invasive diagnostic algorithm. Therapeutic archive. 2017;89(9):30–40. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.17116/terarkh201789930-40
  15. Поляк М.Е., Букаева А.А., Шестак А.Г., и др. Сочетание двух мутаций у больной с аритмической формой синдрома некомпактного миокарда левого желудочка // Российский кардиологический журнал. — 2016. — Т. 10. — № 138. — С. 98–104. [Polyak МЕ, Bukaeva АА, Shestak АG, et al. Two mutations concomitance in female patient with arrhythmic type of non-compaction myocardium syndrome. Russian Journal of Cardiology. 2016;10(138):98–104. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-10-98-104
  16. Aras D, Ozeke O, Cay S, et al. Arrhythmogenic Noncompaction Cardiomyopathy: Is There an Echocardiographic Phenotypic Overlap of Two Distinct Cardiomyopathies? J Cardiovasc Ultrasound. 2015;23(3):186–190. doi: https://doi.org/10.4250/jcu.2015.23.3.186
  17. Tufekcioglu O, Aras D, Sahin O, et al. Two cardiomyopathies in one heart. Echocardiography. 2006;23(6):519–521. doi: https://doi.org/10.1111/j.1540-8175.2006.00253.x
  18. Ruperto C, Minà C, Brun F, et al. Arrhythmogenic cardiomyopathy with biventricular involvement and noncompaction. J Cardiovasc Med. 2016;17(Suppl 2):244–246. doi: https://doi.org/10.2459/JCM.0000000000000242
  19. Wlodarska EK, Wozniak O, Konka M, et al. Isolated ventricular noncompaction mimicking arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy — a study of nine patients. Int J Cardiol. 2010;145(1):107–111. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2009.05.062
  20. Stöllberger C, Finsterer J. Morphology does not always explain pathogenesis. Intensive cardiac, neurologic, and genetic investigations are required for noncompaction. Int J Cardiol. 2010;145(2):254–255. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2009.08.017
  21. Song ZZ. A combination of right ventricle hypertrabeculation/noncompaction and arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Cardiovasc Ultrasound. 2008;6:63. doi: https://doi.org/10.1186/1476-7120-6-63
  22. Ilyas S, Ganote C, Lajoie D, et al. Sudden death and isolated right ventricular noncompaction cardiomyopathy: report of 2 autopsied adult cases. Am J Forensic Med Pathol. 2013;34(3):225–227. doi: https://doi.org/10.1097/PAF.0b013e3182a0a46c
  23. Matsukuma S, Eishi K, Hashizume K, et al. Arrhythmogenic left ventricular cardiomyopathy associated with noncompaction. Ann Thorac Surg. 2010;90(6):2044–2046. doi: https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2010.06.004
  24. López-Ayala JM, Gómez-Milanés I, Sánchez Muñoz JJ, et al. Desmoplakin truncations and arrhythmogenic left ventricular cardiomyopathy: characterizing a phenotype. Europace. 2014;16(12):1838–1846. doi: https://doi.org/10.1093/europace/euu128
  25. Finsterer J, Stöllberger C. Role of desmoplakin mutations in the pathogenesis of non-compaction. Europace. 2015;7(2):334. doi: https://doi.org/10.1093/europace/euu266
  26. Ramond F, Janin A, Di Filippo S. Homozygous PKP2 deletion associated with neonatal left ventricle noncompaction. Clin Genet. 2017;91(1):126–130. doi: https://doi.org/10.1111/cge.12780
  27. Van Spaendonck-Zwarts KY, van den Berg MP, van Tintelen JP. DNA analysis in inherited cardiomyopathies: current status and clinical relevance. Pacing Clin Electrophysiol. 2008;31(Suppl1):46–49. doi: https://doi.org/10.1111/j.1540-8159.2008.00956.x

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. ЭКГ пациентов с сочетанием аритмогенной дисплазии правого желудочка и некомпактного миокарда левого желудочка.

Скачать (277KB)
Метаданные
3. Рис. 2. МРТ сердца пациентки с сочетанием аритмогенной дисплазии правого желудочка и некомпактного миокарда левого желудочка и мутацией c.1141-2A>G в гене DSP (пробанд № 4).

Скачать (122KB)
Метаданные
4. Рис. 3. ЭхоКГ пациента с сочетанием аритмогенной дисплазии правого желудочка и некомпактного миокарда левого желудочка (пробанд № 2).

Скачать (204KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Результаты секвенирования пробанда № 6 с сочетанием аритмогенной дисплазии правого желудочка и некомпактного миокарда левого желудочка и выявленной мутацией c.728G>A (p.R243H) в гене MYH7.

Скачать (177KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Препараты миокарда умершего пациента с сочетанием аритмогенной дисплазии правого желудочка и некомпактного миокарда левого желудочка (пробанд № 9).

Скачать (328KB)
Метаданные

© Издательство "Педиатръ", 2020

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).