Combination of Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia with Left Ventricular Non-Compaction as a Special Form of Cardiomyopathy: Clinic, Diagnostics, Genetic, Natural Course


Cite item

Full Text

Abstract

Background. A few cases of combination of arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy (ARVC) with left ventricular noncompaction (LVNC) have been described. Aims — to study the genetics, diagnostical features and clinical course of the combination of ARVC with LVNC. Methods. 58 patients with ARVC diagnosis (26 men; mean age 39.1 ± 14.2 years; mean follow-up period — 21.5 [6; 60] months) and 125 patients with LVNC (74 men; mean age 46.4 ± 15.1 years; mean follow-up period — 14 [3; 40] months). All patients underwent electrocardiogram (ECG), echocardiography, 24-h ECG monitoring. Heart MRI was performed in 53 (91.4%) patients with ARVC and 60 (48%) with LVNC, heart CT — in 18 (31%) patients with ARVC and 89 (71.2%) with LVNC. For all patients with combination of ARVC and LVNC DNA-diagnostic was performed using both ARVC (PKP2, DSG2, DSP, DSC2, JUP, TMEM43, TGFB3, PLN, LMNA, DES, CTTNA3, EMD, SCN5A, LDB3, CRYAB, FLNC) and LVNC (MYH7, MYBPC3, TAZ, TPM1, LDB3, MYL2, MYL3, ACTC1, TNNT2, TNI3) gene panels. Results. Combination of ARVC and LVNC was found in 9 patients (15.5% of patients form ARVC cohort and 7.2% from LVNC cohort). These patients were distinguished from patients with isolated ARVC or LVNC by aggressive ventricular arrhythmias (frequent premature ventricular beats, sustained ventricular tachycardia, significantly worse antiarrhythmic therapy effect, appropriate shocks of implanted cardioverter-defibrillators (ICD) in all patients with ICD). Patients with combination of ARVC + LVNC were also distinguished from patients with isolated LVNC by the dilatation of RV, low QRS voltage on ECG, presence of AV block, absence of signs of LV hypertrophy on ECG. LV dilatation with reduction of its ejection fraction distinguished patients with mixed cardiomyopathy from patients with isolated ARVC. Potentially pathogenic variants (IV–V classes of pathogenicity) and variants of unclear clinical significance (III class of pathogenicity) were found in both desmosomal and non-desmosomal genes in 78% of patients, including 3 (33%) — in DSP gene. Conclusions. The combination of ARVC and LVNC can be caused by mutations in both desmosomal and non-desmosomal genes and has typical features: aggressive, resistant ventricular rhythm abnormalities leading to appropriate ICD shocks and a high risk of sudden cardiac death.

About the authors

Yu. A. Lutokhina

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Author for correspondence.
Email: lebedeva12@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7154-6794
SPIN-code: 7061-5028

MD, PhD

Russian Federation, Moscow

O. V. Blagova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: blagovao@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5253-793X
SPIN-code: 7672-5142

MD, PhD

Russian Federation, Moscow

A. G. Shestak

B.V.Petrovsky Russian Research Center of Surgery

Email: anna.shestak87@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4596-8950
SPIN-code: 2301-9841
Russian Federation, Moscow

M. Е. Polyak

B.V.Petrovsky Russian Research Center of Surgery

Email: AmetaNe@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4923-1945
SPIN-code: 8278-4758
Russian Federation, Moscow

A. A. Bukaeva

B.V.Petrovsky Russian Research Center of Surgery

Email: 16_anna_02@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5932-1744
SPIN-code: 9225-7084
Russian Federation, Moscow

E. V. Zaklyazminskaya

B.V.Petrovsky Russian Research Center of Surgery;
Pirogov Russian National Research Medical University

Email: helenezak@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6244-9546
SPIN-code: 9080-7523

MD, PhD, Professor

Russian Federation, Moscow

N. V. Varionchik

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: vanadya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8868-0623
SPIN-code: 3114-5637
Russian Federation, Moscow

V. P. Sedov

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: vps52@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2326-9347
SPIN-code: 8713-6849

MD, PhD, Professor

Russian Federation, Moscow

E. A. Kogan

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: koganevg@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1107-3753
SPIN-code: 2709-2449

MD, PhD, Professor

Russian Federation, Moscow

S. А. Alexandrova

A.N. Bakoulev Center for Cardiovascular Surgery

Email: svaleksandrova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7795-9709
SPIN-code: 3480-0720

MD, PhD

Russian Federation, Moscow

A. V. Nedostup

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: avnedostup@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5426-3151
SPIN-code: 9175-5816

MD, PhD, Professor 

Russian Federation, Moscow

References

  1. Corrado D, Wichter T, Link MS, et al. Treatment of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/ dysplasia: an international task force consensus statement. Eur Heart J. 2015;36:3227–3237. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv162
  2. Peters S, Trümmel M, Meyners W. Prevalence of right ventricular dysplasia-cardiomyopathy in a non-referral hospital. International Journal of Cardiology. 2004;97(3):499–501. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2003.10.037
  3. Azaouagh A, Churzidse S, Konorza T, Erbel R. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia: a review and update. Clin Res Cardiol. 2011;100(5):383–394. doi: https://doi.org/10.1007/s00392-011-0295-2
  4. Chin TK, Perloff JK, Williams RG, et al. Isolated noncompaction of left ventricular myocardium. A study of eight cases. Circulation. 1990;82(2):507–513. doi: https://doi.org/10.1161/01.cir.82.2.507
  5. Elliott P, Andersson B, Arbustini E, et al. Classification of the cardiomyopathies: a position statement from the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Eur Heart J. 2008;29(2):270–276. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehm342
  6. Oechslin EN, Attenhofer Jost CH, Rojas JR, et al. Long-term follow-up of 34 adults with isolated left ventricular noncompaction: a distinct cardiomyopathy with poor prognosis. J Am Coll Cardiol. 2000;36(2):493–500. doi: https://doi.org/10.1016/s0735-1097(00)00755-5
  7. Nugent AW, Daubeney PE, Chondros P, et al. The epidemiology of childhood cardiomyopathy in Australia. N Engl J Med. 2003;348:1639–1646. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa021737
  8. Marcus F, McKenna W, Sherrill D, et al. Diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia. Eur Heart J. 2010;31:806–814. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.108.840827
  9. Jenni R, Oechslin E, van der Loo B. Isolated ventricular noncompaction of the myocardium in adults. Heart. 2007;93(1):11–15. doi: https://doi.org/10.1136/hrt.2005.082271
  10. Petersen SE, Selvanayagam JB, Wiesmann F, et al. Left ventricular non-compaction: insights from cardiovascular magnetic resonance imaging. J Am Coll Cardiol. 2005;46(1):101–105. doi: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2005.03.045
  11. Stöllberger C, Finsterer J. Left ventricular hypertrabeculation/noncompaction. J Am Soc Echocardiogr. 2004;17(1):91–100. doi: https://doi.org/10.1016/S0894-7317(03)00514-5
  12. Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405–424. doi: https://doi.org/10.1038/gim.2015.30
  13. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., и др. Руководство по интерпретации данных, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) // Медицинская генетика. — 2017. — Т. 16. — № 7. — С. 4–17. [Ryzhkova OP, Kardymon OL, Prohorchuk EB, et al. Guide lines for the interpretation of massive parallelse quencing variants. Medical Genetics. 2017;16(7):4–17. (In Russ.)]
  14. Благова О.В., Осипова Ю.В., Недоступ А.В., и др. Клинические, лабораторные и инструментальные критерии миокардита, установленные в сопоставлении с биопсийным исследованием миокарда (алгоритм неинвазивной диагностики) // Терапевтический архив. — 2017. — Т. 89. — № 9. — С. 30–40. [Blagova OV, Osipova YuV, Nedostup AV, et al. Qinical, laboratory and instrumental criteria for myocarditis, established in comparison with myocardial biopsy: A non-invasive diagnostic algorithm. Therapeutic archive. 2017;89(9):30–40. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.17116/terarkh201789930-40
  15. Поляк М.Е., Букаева А.А., Шестак А.Г., и др. Сочетание двух мутаций у больной с аритмической формой синдрома некомпактного миокарда левого желудочка // Российский кардиологический журнал. — 2016. — Т. 10. — № 138. — С. 98–104. [Polyak МЕ, Bukaeva АА, Shestak АG, et al. Two mutations concomitance in female patient with arrhythmic type of non-compaction myocardium syndrome. Russian Journal of Cardiology. 2016;10(138):98–104. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-10-98-104
  16. Aras D, Ozeke O, Cay S, et al. Arrhythmogenic Noncompaction Cardiomyopathy: Is There an Echocardiographic Phenotypic Overlap of Two Distinct Cardiomyopathies? J Cardiovasc Ultrasound. 2015;23(3):186–190. doi: https://doi.org/10.4250/jcu.2015.23.3.186
  17. Tufekcioglu O, Aras D, Sahin O, et al. Two cardiomyopathies in one heart. Echocardiography. 2006;23(6):519–521. doi: https://doi.org/10.1111/j.1540-8175.2006.00253.x
  18. Ruperto C, Minà C, Brun F, et al. Arrhythmogenic cardiomyopathy with biventricular involvement and noncompaction. J Cardiovasc Med. 2016;17(Suppl 2):244–246. doi: https://doi.org/10.2459/JCM.0000000000000242
  19. Wlodarska EK, Wozniak O, Konka M, et al. Isolated ventricular noncompaction mimicking arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy — a study of nine patients. Int J Cardiol. 2010;145(1):107–111. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2009.05.062
  20. Stöllberger C, Finsterer J. Morphology does not always explain pathogenesis. Intensive cardiac, neurologic, and genetic investigations are required for noncompaction. Int J Cardiol. 2010;145(2):254–255. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2009.08.017
  21. Song ZZ. A combination of right ventricle hypertrabeculation/noncompaction and arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Cardiovasc Ultrasound. 2008;6:63. doi: https://doi.org/10.1186/1476-7120-6-63
  22. Ilyas S, Ganote C, Lajoie D, et al. Sudden death and isolated right ventricular noncompaction cardiomyopathy: report of 2 autopsied adult cases. Am J Forensic Med Pathol. 2013;34(3):225–227. doi: https://doi.org/10.1097/PAF.0b013e3182a0a46c
  23. Matsukuma S, Eishi K, Hashizume K, et al. Arrhythmogenic left ventricular cardiomyopathy associated with noncompaction. Ann Thorac Surg. 2010;90(6):2044–2046. doi: https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2010.06.004
  24. López-Ayala JM, Gómez-Milanés I, Sánchez Muñoz JJ, et al. Desmoplakin truncations and arrhythmogenic left ventricular cardiomyopathy: characterizing a phenotype. Europace. 2014;16(12):1838–1846. doi: https://doi.org/10.1093/europace/euu128
  25. Finsterer J, Stöllberger C. Role of desmoplakin mutations in the pathogenesis of non-compaction. Europace. 2015;7(2):334. doi: https://doi.org/10.1093/europace/euu266
  26. Ramond F, Janin A, Di Filippo S. Homozygous PKP2 deletion associated with neonatal left ventricle noncompaction. Clin Genet. 2017;91(1):126–130. doi: https://doi.org/10.1111/cge.12780
  27. Van Spaendonck-Zwarts KY, van den Berg MP, van Tintelen JP. DNA analysis in inherited cardiomyopathies: current status and clinical relevance. Pacing Clin Electrophysiol. 2008;31(Suppl1):46–49. doi: https://doi.org/10.1111/j.1540-8159.2008.00956.x

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Рис. 1. ЭКГ пациентов с сочетанием аритмогенной дисплазии правого желудочка и некомпактного миокарда левого желудочка.

Download (277KB)
Indexing metadata
3. Рис. 2. МРТ сердца пациентки с сочетанием аритмогенной дисплазии правого желудочка и некомпактного миокарда левого желудочка и мутацией c.1141-2A>G в гене DSP (пробанд № 4).

Download (122KB)
Indexing metadata
4. Рис. 3. ЭхоКГ пациента с сочетанием аритмогенной дисплазии правого желудочка и некомпактного миокарда левого желудочка (пробанд № 2).

Download (204KB)
Indexing metadata
5. Рис. 4. Результаты секвенирования пробанда № 6 с сочетанием аритмогенной дисплазии правого желудочка и некомпактного миокарда левого желудочка и выявленной мутацией c.728G>A (p.R243H) в гене MYH7.

Download (177KB)
Indexing metadata
6. Рис. 5. Препараты миокарда умершего пациента с сочетанием аритмогенной дисплазии правого желудочка и некомпактного миокарда левого желудочка (пробанд № 9).

Download (328KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2020 "Paediatrician" Publishers LLC

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».