Сочетание аритмогенной дисплазии правого желудочка и некомпактного миокарда левого желудочка как особая форма кардиомиопатии: клиника, диагностика, генетическая природа, течение


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. В литературе описаны лишь единичные случаи сочетания аритмогенной дисплазии правого желудочка (ПЖ) и некомпактного миокарда левого желудочка (ЛЖ). Цель исследования — изучить генетическую природу, диагностические признаки и клиническое течение сочетания аритмогенной дисплазии ПЖ и некомпактного миокарда ЛЖ. Методы. 58 пациентов с диагнозом «аритмогенная дисплазия ПЖ» (26 мужчин; средний возраст — 39,1 ± 14,2 года; средний срок наблюдения — 21,5 [6; 60] мес) и 125 пациентов с диагнозом «некомпактный миокард ЛЖ» (74 мужчины; средний возраст — 46,4 ± 15,1 года; средний срок наблюдения — 14 [3; 40] мес). Всем пациентам выполнены ЭКГ, эхокардиография, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру. МРТ сердца выполнена 53 (91,4%) пациентам с аритмогенной дисплазией ПЖ и 60 (48%) с некомпактным миокардом ЛЖ, МСКТ сердца — 18 (31%) пациентам с аритмогенной дисплазией ПЖ и 89 (71,2%) с некомпактным миокардом ЛЖ. Всем пациентам с сочетанием аритмогенной дисплазии ПЖ и некомпактного миокарда ЛЖ проведен поиск мутаций с применением панелей генов аритмогенной дисплазии ПЖ (PKP2, DSG2, DSP, DSC2, JUP, TMEM43, TGFB3, PLN, LMNA, DES, CTTNA3, EMD, SCN5A, LDB3, CRYAB, FLNC) и некомпактного миокарда ЛЖ (MYH7, MYBPC3, TAZ, TPM1, LDB3, MYL2, MYL3, ACTC1, TNNT2, TNNI3). Результаты. Сочетание аритмогенной дисплазии ПЖ и некомпактного миокарда ЛЖ выявлено у 9 больных, что составило 15,5% пациентов в когорте аритмогенной дисплазии ПЖ и 7,2% пациентов в когорте с некомпактным миокардом ЛЖ. Этих пациентов отличают от больных с изолированной аритмогенной дисплазией ПЖ или изолированным некомпактным миокардом ЛЖ агрессивные желудочковые нарушения ритма (частая желудочковая экстрасистолия, устойчивая желудочковая тахикардия с достоверно худшим эффектом антиаритмической терапии, адекватные срабатывания имплантированного кардиовертера-дефибриллятора отмечены у всех больных с имплантированным кардиовертером-дефибриллятором). От пациентов с изолированным некомпактным миокардом ЛЖ больных со смешанной кардиомиопатией отличали также увеличение ПЖ по данным эхокардиографии, снижение вольтажа QRS на ЭКГ, наличие АВ-блокады, отсутствие признаков гипертрофии ЛЖ на ЭКГ. Дилатация ЛЖ со снижением его фракции выброса отличала пациентов со смешанной кардиомиопатией от больных с изолированной аритмогенной дисплазией ПЖ. Потенциально патогенные варианты (IV–V классов патогенности) и варианты неясного клинического значения (III класс патогенности) обнаружены как в десмосомных, так и в недесмосомных генах у 78% пациентов, в том числе у 3 (33%) — в гене DSP. Заключение. Сочетание аритмогенной дисплазии ПЖ и некомпактного миокарда ЛЖ встречается чаще, чем принято считать, может быть обусловлено мутациями как в десмосомных, так и в недесмосомных генах и обладает характерными особенностями, такими как агрессивные, резистентные к терапии желудочковые нарушения ритма, приводящие к адекватным срабатываниям имплантированного кардиовертера-дефибриллятора, и высокий риск внезапной сердечной смерти.

Об авторах

Ю. А. Лутохина

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: lebedeva12@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7154-6794
SPIN-код: 7061-5028

к.м.н.

Россия, Москва

О. В. Благова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: blagovao@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5253-793X
SPIN-код: 7672-5142

д.м.н., доцент

Россия, Москва

А. Г. Шестак

Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского

Email: anna.shestak87@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4596-8950
SPIN-код: 2301-9841
Россия, Москва

М. Е. Поляк

Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского

Email: AmetaNe@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4923-1945
SPIN-код: 8278-4758
Россия, Москва

А. А. Букаева

Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского

Email: 16_anna_02@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5932-1744
SPIN-код: 9225-7084
Россия, Москва

Е. В. Заклязьминская

Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Email: helenezak@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6244-9546
SPIN-код: 9080-7523

д.м.н., профессор

 

Россия, Москва

Н. В. Вариончик

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: vanadya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8868-0623
SPIN-код: 3114-5637
Россия, Москва

В. П. Седов

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: vps52@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2326-9347
SPIN-код: 8713-6849

д.м.н., профессор 

Россия, Москва

Е. А. Коган

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: koganevg@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1107-3753
SPIN-код: 2709-2449

д.м.н., профессор

Россия, Москва

С. А. Александрова

Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева

Email: svaleksandrova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7795-9709
SPIN-код: 3480-0720

к.м.н.

Россия, Москва

А. В. Недоступ

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: avnedostup@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5426-3151
SPIN-код: 9175-5816

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Список литературы

  1. Corrado D, Wichter T, Link MS, et al. Treatment of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/ dysplasia: an international task force consensus statement. Eur Heart J. 2015;36:3227–3237. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv162
  2. Peters S, Trümmel M, Meyners W. Prevalence of right ventricular dysplasia-cardiomyopathy in a non-referral hospital. International Journal of Cardiology. 2004;97(3):499–501. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2003.10.037
  3. Azaouagh A, Churzidse S, Konorza T, Erbel R. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia: a review and update. Clin Res Cardiol. 2011;100(5):383–394. doi: https://doi.org/10.1007/s00392-011-0295-2
  4. Chin TK, Perloff JK, Williams RG, et al. Isolated noncompaction of left ventricular myocardium. A study of eight cases. Circulation. 1990;82(2):507–513. doi: https://doi.org/10.1161/01.cir.82.2.507
  5. Elliott P, Andersson B, Arbustini E, et al. Classification of the cardiomyopathies: a position statement from the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Eur Heart J. 2008;29(2):270–276. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehm342
  6. Oechslin EN, Attenhofer Jost CH, Rojas JR, et al. Long-term follow-up of 34 adults with isolated left ventricular noncompaction: a distinct cardiomyopathy with poor prognosis. J Am Coll Cardiol. 2000;36(2):493–500. doi: https://doi.org/10.1016/s0735-1097(00)00755-5
  7. Nugent AW, Daubeney PE, Chondros P, et al. The epidemiology of childhood cardiomyopathy in Australia. N Engl J Med. 2003;348:1639–1646. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa021737
  8. Marcus F, McKenna W, Sherrill D, et al. Diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia. Eur Heart J. 2010;31:806–814. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.108.840827
  9. Jenni R, Oechslin E, van der Loo B. Isolated ventricular noncompaction of the myocardium in adults. Heart. 2007;93(1):11–15. doi: https://doi.org/10.1136/hrt.2005.082271
  10. Petersen SE, Selvanayagam JB, Wiesmann F, et al. Left ventricular non-compaction: insights from cardiovascular magnetic resonance imaging. J Am Coll Cardiol. 2005;46(1):101–105. doi: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2005.03.045
  11. Stöllberger C, Finsterer J. Left ventricular hypertrabeculation/noncompaction. J Am Soc Echocardiogr. 2004;17(1):91–100. doi: https://doi.org/10.1016/S0894-7317(03)00514-5
  12. Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405–424. doi: https://doi.org/10.1038/gim.2015.30
  13. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., и др. Руководство по интерпретации данных, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) // Медицинская генетика. — 2017. — Т. 16. — № 7. — С. 4–17. [Ryzhkova OP, Kardymon OL, Prohorchuk EB, et al. Guide lines for the interpretation of massive parallelse quencing variants. Medical Genetics. 2017;16(7):4–17. (In Russ.)]
  14. Благова О.В., Осипова Ю.В., Недоступ А.В., и др. Клинические, лабораторные и инструментальные критерии миокардита, установленные в сопоставлении с биопсийным исследованием миокарда (алгоритм неинвазивной диагностики) // Терапевтический архив. — 2017. — Т. 89. — № 9. — С. 30–40. [Blagova OV, Osipova YuV, Nedostup AV, et al. Qinical, laboratory and instrumental criteria for myocarditis, established in comparison with myocardial biopsy: A non-invasive diagnostic algorithm. Therapeutic archive. 2017;89(9):30–40. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.17116/terarkh201789930-40
  15. Поляк М.Е., Букаева А.А., Шестак А.Г., и др. Сочетание двух мутаций у больной с аритмической формой синдрома некомпактного миокарда левого желудочка // Российский кардиологический журнал. — 2016. — Т. 10. — № 138. — С. 98–104. [Polyak МЕ, Bukaeva АА, Shestak АG, et al. Two mutations concomitance in female patient with arrhythmic type of non-compaction myocardium syndrome. Russian Journal of Cardiology. 2016;10(138):98–104. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-10-98-104
  16. Aras D, Ozeke O, Cay S, et al. Arrhythmogenic Noncompaction Cardiomyopathy: Is There an Echocardiographic Phenotypic Overlap of Two Distinct Cardiomyopathies? J Cardiovasc Ultrasound. 2015;23(3):186–190. doi: https://doi.org/10.4250/jcu.2015.23.3.186
  17. Tufekcioglu O, Aras D, Sahin O, et al. Two cardiomyopathies in one heart. Echocardiography. 2006;23(6):519–521. doi: https://doi.org/10.1111/j.1540-8175.2006.00253.x
  18. Ruperto C, Minà C, Brun F, et al. Arrhythmogenic cardiomyopathy with biventricular involvement and noncompaction. J Cardiovasc Med. 2016;17(Suppl 2):244–246. doi: https://doi.org/10.2459/JCM.0000000000000242
  19. Wlodarska EK, Wozniak O, Konka M, et al. Isolated ventricular noncompaction mimicking arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy — a study of nine patients. Int J Cardiol. 2010;145(1):107–111. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2009.05.062
  20. Stöllberger C, Finsterer J. Morphology does not always explain pathogenesis. Intensive cardiac, neurologic, and genetic investigations are required for noncompaction. Int J Cardiol. 2010;145(2):254–255. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2009.08.017
  21. Song ZZ. A combination of right ventricle hypertrabeculation/noncompaction and arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Cardiovasc Ultrasound. 2008;6:63. doi: https://doi.org/10.1186/1476-7120-6-63
  22. Ilyas S, Ganote C, Lajoie D, et al. Sudden death and isolated right ventricular noncompaction cardiomyopathy: report of 2 autopsied adult cases. Am J Forensic Med Pathol. 2013;34(3):225–227. doi: https://doi.org/10.1097/PAF.0b013e3182a0a46c
  23. Matsukuma S, Eishi K, Hashizume K, et al. Arrhythmogenic left ventricular cardiomyopathy associated with noncompaction. Ann Thorac Surg. 2010;90(6):2044–2046. doi: https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2010.06.004
  24. López-Ayala JM, Gómez-Milanés I, Sánchez Muñoz JJ, et al. Desmoplakin truncations and arrhythmogenic left ventricular cardiomyopathy: characterizing a phenotype. Europace. 2014;16(12):1838–1846. doi: https://doi.org/10.1093/europace/euu128
  25. Finsterer J, Stöllberger C. Role of desmoplakin mutations in the pathogenesis of non-compaction. Europace. 2015;7(2):334. doi: https://doi.org/10.1093/europace/euu266
  26. Ramond F, Janin A, Di Filippo S. Homozygous PKP2 deletion associated with neonatal left ventricle noncompaction. Clin Genet. 2017;91(1):126–130. doi: https://doi.org/10.1111/cge.12780
  27. Van Spaendonck-Zwarts KY, van den Berg MP, van Tintelen JP. DNA analysis in inherited cardiomyopathies: current status and clinical relevance. Pacing Clin Electrophysiol. 2008;31(Suppl1):46–49. doi: https://doi.org/10.1111/j.1540-8159.2008.00956.x

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. ЭКГ пациентов с сочетанием аритмогенной дисплазии правого желудочка и некомпактного миокарда левого желудочка.

Скачать (277KB)
Метаданные
3. Рис. 2. МРТ сердца пациентки с сочетанием аритмогенной дисплазии правого желудочка и некомпактного миокарда левого желудочка и мутацией c.1141-2A>G в гене DSP (пробанд № 4).

Скачать (122KB)
Метаданные
4. Рис. 3. ЭхоКГ пациента с сочетанием аритмогенной дисплазии правого желудочка и некомпактного миокарда левого желудочка (пробанд № 2).

Скачать (204KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Результаты секвенирования пробанда № 6 с сочетанием аритмогенной дисплазии правого желудочка и некомпактного миокарда левого желудочка и выявленной мутацией c.728G>A (p.R243H) в гене MYH7.

Скачать (177KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Препараты миокарда умершего пациента с сочетанием аритмогенной дисплазии правого желудочка и некомпактного миокарда левого желудочка (пробанд № 9).

Скачать (328KB)
Метаданные

© Издательство "Педиатръ", 2020

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».