Clinical and Immunomorphological Features of Liver Damage in Severe Preeclampsia

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Background. Liver diseases associated with pregnancy are recorded in 0.7–3% of pregnant women, often accompanied by the development of hepatic dysfunction/insufficiency, and are the cause of increased morbidity and mortality in both mother and child. A pathomorphological study helps to understand the pathophysiology of severe liver damage in preeclampsia, and to optimize the management of such patients. Aims — to study the clinical, morphological and immunohistochemical features of liver tissue lesions in the most severe forms of preeclampsia and eclampsia, which ended in death. Methods. Autopsy material analysis of 10 patients who died from preeclampsia, eclampsia and their complications (main group) and 3 patients who died from other causes (comparison group). Pathomorphological and immunohistochemical studies of organs and tissues (in particular, liver tissue) were performed using a marker of neurons and neuroendocrine cells γ-NSE and a marker of endotheliocytes CD-34. Results. An immunohistochemical study with a CD-34 endotheliocyte marker in the main group revealed a vascularization deficiency in the 2nd and 3rd zone of hepatic acini, there were also foci of necrosis. Such changes indicate deep and prolonged hypoperfusion. The use of the NSE marker in the group of patients who died from preeclampsia/eclampsia revealed a sharp increase in Kupffer cells in the first and second zones of acini with pronounced immunoexpression of NSE in the nuclei and cytoplasm of these cells, which indicates severe hepatic dysfunction (in particular, impaired detoxification and elimination functions of the liver). At the same time, only 3 out of 10 women in the main group are clinically registered with HELLP syndrome, while the rest had signs of multiple organ (including acute liver) failure. Conclusions. The clinical symptoms of liver damage, including those with severe preeclampsia, arise, as a rule, already against the background of severe morphological changes in its tissue and, as a rule, indicate functional decompensation. Liver immunology remains little studied, which requires further research on this problem.

About the authors

Iraida S. Sidorova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: sidorovais@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2209-8662
SPIN-code: 3823-8259

MD, PhD, Professor, Academician of the RAS

Russian Federation, Moscow

Natalya A. Nikitina

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Author for correspondence.
Email: natnikitina@list.ru
ORCID iD: 0000-0001-8659-9963
SPIN-code: 8344-1517

MD, PhD, Professor

Russian Federation, Moscow

Mikhail B. Ageev

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: mikhaageev@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6603-804X
SPIN-code: 3122-7420

MD, PhD

Russian Federation, Moscow

Albert A. Kokin

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: alberkokin@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7615-4530

MD, Resuscitator

Russian Federation, Moscow

References

  1. Ma K, Berger D, Reau N. Liver Diseases During Pregnancy. Clin Liver Dis. 2019;23(2):345–361. doi: https://doi.org/10.1016/j.cld.2018.12.013
  2. Westbrook RH, Dusheiko G, Williamson C. Pregnancy and liver disease. Journal of Hepatology. 2016;64(4):933–945. doi: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.030
  3. Филиппов О.С., Гусева Е.В., Малышкина А.И., и др. Материнская смертность в Российской Федерации в 2018 году. Методическое письмо Министерства здравоохранения Российской Федерации от 18.09.2019 № 15-4/10/2-8714. — 100 с. [Filippov OS, Guseva EV, Malyshkina AI, et al. Maternal mortality in the Russian Federation in 2018. Metodicheskoe pis’mo Ministerstva zdravookhraneniya Rossiiskoi Federatsii ot 18.09.2018 № 15-4/10/2-8714. 100 p. (in Russ.)]
  4. Kozic JR, Benton SJ, Hutcheon JA, et al. Abnormal liver function tests as predictors of adverse maternal outcomes in women with preeclampsia. J Obstet Gynaecol Can. 2011;33(10):995–1004. doi: https://doi.org/10.1016/S1701-2163(16)35048-4
  5. Goel A, Jamwal KD, Ramachandran A, et al. Pregnancy-related liver disorders. J Clin Exp Hepatol. 2014;4(2):151–162. doi: https://doi.org/10.1016/j.jceh.2013.03.220
  6. Natarajan SK, Thangaraj KR, Eapen CE. Liver injury in acute fatty liver of pregnancy: possible link to placental mitochondrial dysfunction and oxidative stress. Hepatology. 2010;51(1):191–200. doi: https://doi.org/10.1002/hep.23245
  7. Browning MF, Levy HL, Wilkins-Haug LE, et al. Fetal fatty acid oxidation defects and maternal liver disease in pregnancy. Obstet Gynecol. 2006;107(1):115–120. doi: https://doi.org/10.1097/01.AOG.0000191297.47183.bd
  8. Gupta M, Feinberg BB, Burwick RM. Thrombotic microangiopathies of pregnancy: Differential diagnosis. Pregnancy Hypertens. 2018;12:29–34. doi: https://doi.org/10.1016/j.preghy.2018.02.007
  9. Gupta M, Govindappagari S, Burwick RM. Pregnancy-Associated Atypical Hemolytic Uremic Syndrome: A Systematic Review. Obstet Gynecol. 2020;135(1):46–58. doi: https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000003554
  10. Joly BS, Coppo P, Veyradier A. Thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2017;129(21):2836–2846. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2016-10-709857
  11. Bruel A, Kavanagh D, Noris M, et al. Hemolytic uremic syndrome in pregnancy and post-partum. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(8):1237–1247. doi: https://doi.org/10.2215/CJN.00280117
  12. Козловская Н.Л., Галстян Г.М., Степанюк В.Н. Сложные вопросы диагностики атипичного гемолитико-уремического синдрома в отделении реанимации и интенсивной терапии // Вестник анестезиологии и реаниматологии. — 2019. — Т. 16. – № 4. — С. 65–76. [Kozlovskaya NL, Galstyan GM, Stepanyuk VN. Difficult issues in diagnosing atypical hemolytic-uremic syndrome in the intensive care unit. Bulletin of anesthesiology and resuscitation. 2019;16(4):65–76 (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.21292/2078-5658-2019-16-4-65-76
  13. Bremer L, Schramm C, Tiegs G. Immunology of hepatic diseases during pregnancy. Semin Immunopathol. 2016;38(6):669–685. doi: https://doi.org/10.1007/s00281-016-0573-1
  14. Mikhaleva LM, Gracheva NA, Biryukov AE. The clinical and anatomical aspects of preeclampsia: current features of its course. Arkh Patol. 2018;80(2):11–17. doi: https://doi.org/10.17116/patol201880211-17
  15. Thomson AW, Knolle PA. Antigen-presenting cell function in the tolerogenic liver environment. Nat Rev Immunol. 2010;10(11):753–766. doi: https://doi.org/10.1038/nri2858
  16. Mehrfeld C, Zenner S, Kornek M, Lukacs-Kornek V. The Contribution of Non-Professional Antigen-Presenting Cells to Immunity and Tolerance in the Liver. Front Immunol. 2018;9:635. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00635
  17. Amiot L, Vu N, Samson M. Biology of the immunomodulatory molecule HLA-G in human liver diseases. J Hepatol. 2015;62(6):1430–1437. doi: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.03.007
  18. Ferreira LMR, Meissner TB, Tilburgs T, Strominger JL. HLA-G: At the Interface of Maternal-Fetal Tolerance. Trends Immunol. 2017;38(4):272–286. doi: https://doi.org/10.1016/j.it.2017.01.009
  19. Чехонин В.П., Гурина О.И., Дмитриева Т.Б. Моноклональные антитела к нейроспецифическим белкам. — М.: Медицина, 2007. — 344 с. [Chekhonin VP, Gurina OI, Dmitriyeva TB. Monoclonal antibodies to neurospecific proteins. Moscow: Medicine; 2007. 344 p. (In Russ.)]
  20. Isgrò MA, Bottoni P, Scatena R. Neuron-Specific Enolase as a Biomarker: Biochemical and Clinical Aspects. Adv Exp Med Biol. 2015;867:125–143. doi: https://doi.org/10.1007/978-94-017-7215-0_9
  21. Thelin EP, Zeiler FA, Ercole A, et al. Serial Sampling of Serum Protein Biomarkers for Monitoring Human Traumatic Brain Injury Dynamics: A Systematic Review. Front Neurol. 2017;8:300. doi: https://doi.org/10.3389/fneur.2017.00300
  22. Зорников Д.Л., Литусов Н.В., Новоселов А.В. Иммунопатология. — Екатеринбург: Изд-во УГМУ, 2017. — 35 с. [Zornikov DL, Litusov NV, Novoselov AV. Immunopathology. Yekaterinburg: Izdatel’stvo UGMU; 2017. 35 p. (In Russ.)]

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Figure: 1. Comparison group: A - the presence of hypertrophied binuclear hepatocytes (arrows) in the periportal region (acinus zone 1) (pathological examination, staining with hematoxylin and eosin, × 100); B - branched capillary network (arrows) in zone 1 and partly in zone 2 of acini (immunohistochemical study with the marker CD-34, × 50)

Download (900KB)
Indexing metadata
3. Figure: 2. Eclampsia - the main group: total necrosis of hepatocytes and focal hemorrhages (arrows) in three zones of the hepatic acinus (pathological examination, staining with hematoxylin and eosin, × 50)

Download (562KB)
Indexing metadata
4. Figure: 3. Preeclampsia - main group: A - rarefaction of the capillary network (arrows) in zones 1 and 2 of the hepatic acinus (immunohistochemical study, marker CD-34, × 100); B - pronounced immunoexpression of NSE in the nuclei and cytoplasm of hepatic macrophages (Kupffer's cells) against the background of hypertrophied hepatocyte nuclei (immunohistochemical study, NSE marker, × 400)

Download (917KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2020 "Paediatrician" Publishers LLC

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».