Клинико-иммуноморфологические особенности повреждений печени при тяжелой преэклампсии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Заболевания печени, связанные с беременностью, регистрируются у 0,7–3% беременных, часто сопровождаются развитием печеночной дисфункции/недостаточности и являются причиной повышенной заболеваемости и смертности как матери, так и ребенка. Патоморфологическое исследование помогает понять патофизиологию тяжелых поражений печени при преэклампсии, оптимизировать тактику ведения таких пациенток. Цель исследования — изучение морфологических и иммуногистохимических особенностей поражения печени при наиболее тяжелых формах преэклампсии и эклампсии, закончившихся летальным исходом. Методы. Ретроспективный анализ первичной медицинской документации, исследование аутопсийного материала 10 пациенток, умерших от преэклампсии и эклампсии (основная группа), а также 3 женщин, умерших от других причин (группа сравнения). Патоморфологическое и иммуногистохимическое исследование органов и тканей (в частности, ткани печени) проводили с использованием маркера нейронов и нейроэндокринных клеток γ-NSE и маркера эндотелиоцитов CD-34. Результаты. Иммуногистохимическое исследование с маркером эндотелиоцитов CD-34 в основной группе выявило выраженный дефицит васкуляризации во второй и третьей зонах печеночных ацинусов, где были обнаружены и очаги некроза, что указывает на глубокую и длительную гипоперфузию и должно учитываться при проведении терапии (инфузионной, антигипертензивной, антикоагулянтной и др.). Использование маркера NSE в основной группе выявило резкое увеличение клеток Купфера в первой и второй зонах ацинусов с выраженной иммуноэкспрессией NSE в ядрах и цитоплазме этих клеток, что является морфологическим эквивалентом тяжелой печеночной дисфункции (в частности, нарушения детоксикации и элиминации антигенов). В группе сравнения обнаружены гипертрофия гепатоцитов, особенно в перипортальной зоне, а также изменения, характерные для острой циркуляторной недостаточности на фоне шока. Заключение. Клинические симптомы поражения печени, в том числе при тяжелой преэклампсии, возникают, как правило, уже на фоне выраженных морфологических изменений в ее ткани и обычно свидетельствуют о функциональной декомпенсации. Одним из патогенетических звеньев могут быть иммунологические нарушения в печени, которые до настоящего времени остаются малоизученными и требуют дальнейших исследований по этой проблеме.

Об авторах

Ираида Степановна Сидорова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: sidorovais@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2209-8662
SPIN-код: 3823-8259

д.м.н., профессор, академик РАН 

Россия, Москва

Наталья Александровна Никитина

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: natnikitina@list.ru
ORCID iD: 0000-0001-8659-9963
SPIN-код: 8344-1517

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Михаил Борисович Агеев

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: mikhaageev@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6603-804X
SPIN-код: 3122-7420

к.м.н.

Россия, Москва

Альберт Александрович Кокин

Городская клиническая больница им. В.В. Вересаева

Email: alberkokin@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7615-4530

врач анестезиолог-реаниматолог 

Россия, Москва

Список литературы

  1. Ma K, Berger D, Reau N. Liver Diseases During Pregnancy. Clin Liver Dis. 2019;23(2):345–361. doi: https://doi.org/10.1016/j.cld.2018.12.013
  2. Westbrook RH, Dusheiko G, Williamson C. Pregnancy and liver disease. Journal of Hepatology. 2016;64(4):933–945. doi: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.030
  3. Филиппов О.С., Гусева Е.В., Малышкина А.И., и др. Материнская смертность в Российской Федерации в 2018 году. Методическое письмо Министерства здравоохранения Российской Федерации от 18.09.2019 № 15-4/10/2-8714. — 100 с. [Filippov OS, Guseva EV, Malyshkina AI, et al. Maternal mortality in the Russian Federation in 2018. Metodicheskoe pis’mo Ministerstva zdravookhraneniya Rossiiskoi Federatsii ot 18.09.2018 № 15-4/10/2-8714. 100 p. (in Russ.)]
  4. Kozic JR, Benton SJ, Hutcheon JA, et al. Abnormal liver function tests as predictors of adverse maternal outcomes in women with preeclampsia. J Obstet Gynaecol Can. 2011;33(10):995–1004. doi: https://doi.org/10.1016/S1701-2163(16)35048-4
  5. Goel A, Jamwal KD, Ramachandran A, et al. Pregnancy-related liver disorders. J Clin Exp Hepatol. 2014;4(2):151–162. doi: https://doi.org/10.1016/j.jceh.2013.03.220
  6. Natarajan SK, Thangaraj KR, Eapen CE. Liver injury in acute fatty liver of pregnancy: possible link to placental mitochondrial dysfunction and oxidative stress. Hepatology. 2010;51(1):191–200. doi: https://doi.org/10.1002/hep.23245
  7. Browning MF, Levy HL, Wilkins-Haug LE, et al. Fetal fatty acid oxidation defects and maternal liver disease in pregnancy. Obstet Gynecol. 2006;107(1):115–120. doi: https://doi.org/10.1097/01.AOG.0000191297.47183.bd
  8. Gupta M, Feinberg BB, Burwick RM. Thrombotic microangiopathies of pregnancy: Differential diagnosis. Pregnancy Hypertens. 2018;12:29–34. doi: https://doi.org/10.1016/j.preghy.2018.02.007
  9. Gupta M, Govindappagari S, Burwick RM. Pregnancy-Associated Atypical Hemolytic Uremic Syndrome: A Systematic Review. Obstet Gynecol. 2020;135(1):46–58. doi: https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000003554
  10. Joly BS, Coppo P, Veyradier A. Thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2017;129(21):2836–2846. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2016-10-709857
  11. Bruel A, Kavanagh D, Noris M, et al. Hemolytic uremic syndrome in pregnancy and post-partum. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(8):1237–1247. doi: https://doi.org/10.2215/CJN.00280117
  12. Козловская Н.Л., Галстян Г.М., Степанюк В.Н. Сложные вопросы диагностики атипичного гемолитико-уремического синдрома в отделении реанимации и интенсивной терапии // Вестник анестезиологии и реаниматологии. — 2019. — Т. 16. – № 4. — С. 65–76. [Kozlovskaya NL, Galstyan GM, Stepanyuk VN. Difficult issues in diagnosing atypical hemolytic-uremic syndrome in the intensive care unit. Bulletin of anesthesiology and resuscitation. 2019;16(4):65–76 (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.21292/2078-5658-2019-16-4-65-76
  13. Bremer L, Schramm C, Tiegs G. Immunology of hepatic diseases during pregnancy. Semin Immunopathol. 2016;38(6):669–685. doi: https://doi.org/10.1007/s00281-016-0573-1
  14. Mikhaleva LM, Gracheva NA, Biryukov AE. The clinical and anatomical aspects of preeclampsia: current features of its course. Arkh Patol. 2018;80(2):11–17. doi: https://doi.org/10.17116/patol201880211-17
  15. Thomson AW, Knolle PA. Antigen-presenting cell function in the tolerogenic liver environment. Nat Rev Immunol. 2010;10(11):753–766. doi: https://doi.org/10.1038/nri2858
  16. Mehrfeld C, Zenner S, Kornek M, Lukacs-Kornek V. The Contribution of Non-Professional Antigen-Presenting Cells to Immunity and Tolerance in the Liver. Front Immunol. 2018;9:635. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00635
  17. Amiot L, Vu N, Samson M. Biology of the immunomodulatory molecule HLA-G in human liver diseases. J Hepatol. 2015;62(6):1430–1437. doi: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.03.007
  18. Ferreira LMR, Meissner TB, Tilburgs T, Strominger JL. HLA-G: At the Interface of Maternal-Fetal Tolerance. Trends Immunol. 2017;38(4):272–286. doi: https://doi.org/10.1016/j.it.2017.01.009
  19. Чехонин В.П., Гурина О.И., Дмитриева Т.Б. Моноклональные антитела к нейроспецифическим белкам. — М.: Медицина, 2007. — 344 с. [Chekhonin VP, Gurina OI, Dmitriyeva TB. Monoclonal antibodies to neurospecific proteins. Moscow: Medicine; 2007. 344 p. (In Russ.)]
  20. Isgrò MA, Bottoni P, Scatena R. Neuron-Specific Enolase as a Biomarker: Biochemical and Clinical Aspects. Adv Exp Med Biol. 2015;867:125–143. doi: https://doi.org/10.1007/978-94-017-7215-0_9
  21. Thelin EP, Zeiler FA, Ercole A, et al. Serial Sampling of Serum Protein Biomarkers for Monitoring Human Traumatic Brain Injury Dynamics: A Systematic Review. Front Neurol. 2017;8:300. doi: https://doi.org/10.3389/fneur.2017.00300
  22. Зорников Д.Л., Литусов Н.В., Новоселов А.В. Иммунопатология. — Екатеринбург: Изд-во УГМУ, 2017. — 35 с. [Zornikov DL, Litusov NV, Novoselov AV. Immunopathology. Yekaterinburg: Izdatel’stvo UGMU; 2017. 35 p. (In Russ.)]

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Группа сравнения: А — наличие гипертрофированных двуядерных гепатоцитов (стрелки) в перипортальной области (зона 1 ацинуса) (патоморфологическое исследование, окраска гематоксилином и эозином, ×100); Б — разветвленная капиллярная сеть (стрелки) в зоне 1 и отчасти в зоне 2 ацинусов (иммуногистохимическое исследование с маркером CD-34, ×50)

Скачать (900KB)
3. Рис. 2. Эклампсия — основная группа: тотальные некрозы гепатоцитов и очаговые кровоизлияния (стрелки) в трех зонах печеночного ацинуса (патоморфологическое исследование, окраска гематоксилином и эозином, ×50)

Скачать (562KB)
4. Рис. 3. Преэклампсия — основная группа: А — разрежение капиллярной сети (стрелки) в зонах 1 и 2 печеночного ацинуса (иммуногистохимическое исследование, маркер CD-34, ×100); Б — выраженная иммуноэкспрессия NSE в ядрах и цитоплазме печеночных макрофагов (купферовских клеток) на фоне гипертрофированных ядер гепатоцитов (иммуногистохимическое исследование, маркер NSE, ×400)

Скачать (917KB)

© Издательство "Педиатръ", 2020

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).