Прогностическая значимость экспрессии белка BAP1 при увеальной меланоме

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Увеальная меланома — наиболее распространённая злокачественная опухоль глаза у взрослых, характеризующаяся высоким риском метастазирования и летального исхода. Традиционные клинические и морфологические признаки не позволяют точно спрогнозировать течение заболевания. В связи с этим актуально изучение молекулярных маркеров, таких как экспрессия белка BAP1, для уточнения прогноза выживаемости и выбора оптимальной тактики ведения пациентов.

Цель — определить прогностическое значение гистологического типа увеальной меланомы и экспрессии белка BAP1 в оценке выживаемости пациентов.

Материалы и методы. Проведён ретроспективный анализ данных 68 пациентов с увеальной меланомой, перенёсших ликвидационное лечение. Для морфологического исследования энуклеированных глаз применяли стандартную методику. Экспрессию белка BAP1 оценивали с использованием иммуногистохимического исследования. Выживаемость анализировали с помощью методов Каплана–Мейера и модели пропорциональных рисков Кокса.

Результаты. Медиана выживаемости пациентов с равномерно или гетерогенно (очагово, мозаично) отсутствующей экспрессией BAP1 составила 48 мес., тогда как для пациентов с равномерно положительной экспрессией BAP1 разной интенсивности (от слабой до выраженной) медиана не достигнута к концу наблюдения. Логарифмический ранговый критерий показал статистически значимые различия между данными группами (χ2=4,344; p=0,037). Риск летального исхода с равномерно или гетерогенно отсутствующей экспрессией BAP1 был в 2,6 раза выше (HR=2,602, 95% доверительный интервал 0,573–0,96). При этом риск летального исхода для пациентов с эпителиоидноклеточным и смешанным типами опухоли всего в 1,27 раза выше, чем для пациентов с веретеновидноклеточным типом (HR=1,265, 95% доверительный интервал 1,062–2,846).

Заключение. Исследование подчеркивает важность использования молекулярно-генетических методов, включая иммуногистохимический анализ BAP1, для более точного прогнозирования исхода заболевания.

Об авторах

Игорь Дмитриевич Ким

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского

Автор, ответственный за переписку.
Email: eyelena@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7575-5043
Россия, Москва

Елена Евгеньевна Гришина

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского

Email: eyelena@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2668-9136

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Галия Равилевна Сетдикова

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского

Email: galiya84@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5262-4953

д-р мед. наук

Россия, Москва

Список литературы

  1. Singh AD, Turell ME, Topham AK. Uveal melanoma: trends in incidence, treatment, and survival. Ophthalmology. 2011;118(9):1881–1885. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.01.040
  2. Grishina EE, Lerner MY, Gemdzhian EG. Epidemiology of uveal melanomas in Moscow. Almanac of Clinical Medicine. 2017;45(4): 321–325. doi: 10.18786/2072-0505-2017-45-4-321-325 EDN: ZCQVAP
  3. Aronow ME, Topham AK, Singh AD. Uveal melanoma: 5-year update on incidence, treatment, and survival (SEER1973–2013). Ocul Oncol Pathol. 2018;4(3):145–151. doi: 10.1159/000480640
  4. Postow MA, Kuk D, Bogatch K, Carvajal RD. Assessment of overall survival from time of metastastasis in mucosal, uveal, and cutaneous melanoma. J Clin Oncol. 2014;32(15S):9074. doi: 10.1200/jco.2014.32.15_suppl.9074
  5. Berus T, Halon A, Markiewicz A, et al. Clinical, histopathological and cytogenetic prognosticators in uveal melanoma — A comprehensive review. Anticancer Res. 2017;37(12):6541–6549. doi: 10.21873/anticanres.12110
  6. Kaliki S, Shields C, Shields J. Uveal melanoma: Estimating prognosis. Indian J Ophthalmol. 2015;63(2):93–102. doi: 10.4103/0301-4738.154367
  7. Robertson AG, Shih J, Yau C, et al. Integrative Analysis identifies four molecular and clinical subsets in uveal melanoma. Cancer Cell. 2017;32(2):204–220.e15. doi: 10.1016/j.ccell.2017.07.003
  8. Harbour JW, Onken MD, Roberson ED, et al. Frequent mutation of BAP1 in metastasizing uveal melanomas. Science. 2010;330(6009):1410–1413. doi: 10.1126/science.1194472
  9. Stålhammar G, See TRO, Phillips S, et al. Digital image analysis of BAP-1 accurately predicts uveal melanoma metastasis. Transl Vis Sci Technol. 2019;8(3):11. doi: 10.1167/tvst.8.3.11
  10. Bornfeld N, Prescher G, Becher R, et al. Prognostic implications of monosomy 3 in uveal melanoma. Lancet. 1996;347(9010): 1222–1225. doi: 10.1016/s0140-6736(96)90736-9
  11. Kilic E, van Gils W, Lodder E, et al. Clinical and cytogenetic analyses in uveal melanoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006;47(9): 3703–3707. doi: 10.1167/iovs.06-0101
  12. van de Nes JA, Nelles J, Kreis S, et al. Comparing the prognostic value of BAP1 mutation pattern, chromosome 3 status, and BAP1 immunohistochemistry in uveal melanoma. Am J Surg Pathol. 2016;40(6):796–805. doi: 10.1097/PAS.0000000000000645
  13. Kalirai H, Dodson A, Faqir S, et al. Lack of BAP1 protein expression in uveal melanoma is associated with increased metastatic risk and has utility in routine prognostic testing. Br J Cancer. 2014;111(7):1373–1380. doi: 10.1038/bjc.2014.417
  14. Biscotti CV, Singh AD. Uveal melanoma: diagnostic features. Monogr Clin Cytol. 2012;21:44–54. doi: 10.1159/000331030
  15. Shain AH, Bagger MM, Yu R, et al. The genetic evolution of metastatic uveal melanoma. Nat Genet. 2019;51:1123–1130. doi: 10.1038/s41588-019-0440-9
  16. Herwig-Carl MC, Sharma A, Holler T, et al. Spatial intratumor heterogeneity in uveal melanoma: Tumor cell subtypes with a presumed invasive potential exhibit a particular epigenetic staining reaction. Exp Eye Res. 2019;182:175–181. doi: 10.1016/j.exer.2019.04.001
  17. Pandiani C, Strub T, Nottet N, et al. Single-cell RNA sequencing reveals intratumoral heterogeneity in primary uveal melanomas and identifies HES6 as a driver of the metastatic disease. Cell Death Differ. 2021;28:1990–2000. doi: 10.1038/s41418-020-00730-7
  18. Mensink HW, Vaarwater J, Kilic E, et al. Chromosome 3 intratumor heterogeneity in uveal melanoma. Investig Ophthalmol Vis Sci. 2009;50(2): 500–504. doi: 10.1167/iovs.08-2279
  19. Stålhammar G, Grossniklaus HE. Intratumor heterogeneity in uveal melanoma BAP-1 expression. Cancers (Basel). 2021;13(5):1143. doi: 10.3390/cancers13051143
  20. Kwon J, Lee D, Lee SA. BAP1 as a guardian of genome stability: implications in human cancer. Exp Mol Med. 2023;55(4):745–754. doi: 10.1038/s12276-023-00979-1
  21. Mroz EA, Rocco JW. MATH, a novel measure of intratumor genetic heterogeneity, is high in poor-outcome classes of head and neck squamous cell carcinoma. Oral Oncol. 2013;49(3):211–215. doi: 10.1016/j.oraloncology.2012.09.007
  22. Landau DA, Carter SL, Stojanov P, et al. Evolution and impact of subclonal mutations in chronic lymphocytic leukemia. Cell. 2013;152(4):714–726. doi: 10.1016/j.cell.2013.01.019
  23. Zhang J, Fujimoto J, Wedge DC, et al. Intratumor heterogeneity in localized lung adenocarcinomas delineated by multiregion sequencing. Science. 2014;346(6206):256–259. doi: 10.1126/science.1256930
  24. Patel AP, Tirosh I, Trombetta JJ, et al. Single-cell RNA-seq highlights intratumoral heterogeneity in primary glioblastoma. Science. 2014;344(6190):1396–1401. doi: 10.1126/science.1254257
  25. Zaretskiy A, Yarovaya V, Nazarova V, et al. Molecular testing of stage I–III uveal melanoma in the context of conservative or surgical treatment: our experience. Problems in oncology. 2018;64(5):625–632. doi: 10.37469/0507-3758-2018-64-5-625-632 EDN: VKVVIX
  26. Yarovaya VA, Yarovoy AA, Zaretsky AR, et al. Molecular genetic testing of uveal melanoma in eye saving treatment. Practical medicine. 2018;(3): 213–216. EDN: YXOSLZ
  27. McLean IW, Foster WD, Zimmerman LE, Gamel JW. Modifications of Callender’s classification of uveal melanoma at the Armed Forces Institute of Pathology. Am J Ophthalmol. 1983;96(4):502–509. doi: 10.1016/s0002-9394(14)77914-0
  28. Gamel JW, McLean IW, Foster WD, Zimmerman LE. Uveal melanomas: Correlation of cytologic features with prognosis. Cancer. 1978;41(5):1897–1901. doi: 10.1002/1097-0142(197805)41:5<1897::aid-cncr2820410534>3.0.co;2-2

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Иммуногистохимическое исследование с BAP1: а — отрицательная экспрессия BAP1, ×50; b — ложноположительная реакция в пигменте, ×400.

Скачать (232KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Иммуногистохимическое исследование с BAP1: а — равномерная диффузная цитоплазматическая экспрессия ВАР1, ×50; b — гранулярная экспрессия ВАР1 по всей площади опухоли, ×400.

Скачать (251KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Кривые общей выживаемости пациентов с увеальной меланомой. Методу Каплана–Мейера. Log Rank: χ2=1,161; p=0,281.

Скачать (124KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Кривые общей выживаемости по методу Каплана–Мейера: a — вариант 1, Log Rank: χ2=0,62, p=0,431; b — вариант 2, Log Rank: χ2=0,933, p=0,334; c — вариант 3, Log Rank: χ2=0,007, p=0,932.

Скачать (276KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Кривые общей выживаемости по методу Каплана–Мейера. Пациенты с увеальной меланомой, вариант 4. Log Rank: χ2=4,344; p=0,037.

Скачать (180KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2025


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».