Prognostic value of BAP1 protein expression in uveal melanoma

封面

如何引用文章

全文:

开放存取 开放存取
受限制的访问 ##reader.subscriptionAccessGranted##
受限制的访问 订阅存取

详细

BACKGROUND: Uveal melanoma is the most common malignant ocular tumor in adults. It carries a high risk of metastatic spread and death. Typical clinical and morphological signs fail to provide accurate disease prognosis. Thus, investigations of molecular markers such as BAP1 expression are warranted to improve survival prediction and optimize treatment strategies.

AIM: The work aimed to determine the prognostic value of the histological type of uveal melanoma and BAP1 expression for survival of patients.

METHODS: We performed a retrospective analysis of the data of 68 patients with uveal melanoma who received curative treatment. A standard procedure was used for the morphological examination of enucleated eyes. BAP1 protein expression was evaluated using immunohistochemistry. Survival was analyzed using Kaplan–Meyer methods and a Cox proportional hazard model.

RESULTS: Median survival in patients with homo- or heterogeneous (focal, mosaic) loss of BAP1 expression was 48 months, whereas patients with homogeneous BAP1 expression of variable degree (mild to severe) did not achieve the median by the end of follow-up. The log-rank test showed statistically significant differences between these groups (χ2=4.344; p=0.037). Mortality risk for patients with homo- or heterogeneous loss of BAP1 expression was 2.6 times higher (HR=2.602, 95% confidence interval: 0.573–0.96). However, mortality risk for patients with epithelioid cell and mixed tumor types was only 1.27 times higher than for patients with spindle cell cancer (HR=1.265, 95% confidence interval: 1.062–2.846).

CONCLUSION: The study highlights the importance of using molecular genetic methods, including immunohistochemistry of BAP1, to predict disease outcomes more accurately.

作者简介

Igor Kim

Moscow Regional Research and Clinical Institute

编辑信件的主要联系方式.
Email: eyelena@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7575-5043
俄罗斯联邦, Moscow

Elena Grishina

Moscow Regional Research and Clinical Institute

Email: eyelena@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2668-9136

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

俄罗斯联邦, Moscow

Galiya Setdikova

Moscow Regional Research and Clinical Institute

Email: galiya84@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5262-4953

MD, Dr. Sci. (Medicine)

俄罗斯联邦, Moscow

参考

  1. Singh AD, Turell ME, Topham AK. Uveal melanoma: trends in incidence, treatment, and survival. Ophthalmology. 2011;118(9):1881–1885. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.01.040
  2. Grishina EE, Lerner MY, Gemdzhian EG. Epidemiology of uveal melanomas in Moscow. Almanac of Clinical Medicine. 2017;45(4): 321–325. doi: 10.18786/2072-0505-2017-45-4-321-325 EDN: ZCQVAP
  3. Aronow ME, Topham AK, Singh AD. Uveal melanoma: 5-year update on incidence, treatment, and survival (SEER1973–2013). Ocul Oncol Pathol. 2018;4(3):145–151. doi: 10.1159/000480640
  4. Postow MA, Kuk D, Bogatch K, Carvajal RD. Assessment of overall survival from time of metastastasis in mucosal, uveal, and cutaneous melanoma. J Clin Oncol. 2014;32(15S):9074. doi: 10.1200/jco.2014.32.15_suppl.9074
  5. Berus T, Halon A, Markiewicz A, et al. Clinical, histopathological and cytogenetic prognosticators in uveal melanoma — A comprehensive review. Anticancer Res. 2017;37(12):6541–6549. doi: 10.21873/anticanres.12110
  6. Kaliki S, Shields C, Shields J. Uveal melanoma: Estimating prognosis. Indian J Ophthalmol. 2015;63(2):93–102. doi: 10.4103/0301-4738.154367
  7. Robertson AG, Shih J, Yau C, et al. Integrative Analysis identifies four molecular and clinical subsets in uveal melanoma. Cancer Cell. 2017;32(2):204–220.e15. doi: 10.1016/j.ccell.2017.07.003
  8. Harbour JW, Onken MD, Roberson ED, et al. Frequent mutation of BAP1 in metastasizing uveal melanomas. Science. 2010;330(6009):1410–1413. doi: 10.1126/science.1194472
  9. Stålhammar G, See TRO, Phillips S, et al. Digital image analysis of BAP-1 accurately predicts uveal melanoma metastasis. Transl Vis Sci Technol. 2019;8(3):11. doi: 10.1167/tvst.8.3.11
  10. Bornfeld N, Prescher G, Becher R, et al. Prognostic implications of monosomy 3 in uveal melanoma. Lancet. 1996;347(9010): 1222–1225. doi: 10.1016/s0140-6736(96)90736-9
  11. Kilic E, van Gils W, Lodder E, et al. Clinical and cytogenetic analyses in uveal melanoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006;47(9): 3703–3707. doi: 10.1167/iovs.06-0101
  12. van de Nes JA, Nelles J, Kreis S, et al. Comparing the prognostic value of BAP1 mutation pattern, chromosome 3 status, and BAP1 immunohistochemistry in uveal melanoma. Am J Surg Pathol. 2016;40(6):796–805. doi: 10.1097/PAS.0000000000000645
  13. Kalirai H, Dodson A, Faqir S, et al. Lack of BAP1 protein expression in uveal melanoma is associated with increased metastatic risk and has utility in routine prognostic testing. Br J Cancer. 2014;111(7):1373–1380. doi: 10.1038/bjc.2014.417
  14. Biscotti CV, Singh AD. Uveal melanoma: diagnostic features. Monogr Clin Cytol. 2012;21:44–54. doi: 10.1159/000331030
  15. Shain AH, Bagger MM, Yu R, et al. The genetic evolution of metastatic uveal melanoma. Nat Genet. 2019;51:1123–1130. doi: 10.1038/s41588-019-0440-9
  16. Herwig-Carl MC, Sharma A, Holler T, et al. Spatial intratumor heterogeneity in uveal melanoma: Tumor cell subtypes with a presumed invasive potential exhibit a particular epigenetic staining reaction. Exp Eye Res. 2019;182:175–181. doi: 10.1016/j.exer.2019.04.001
  17. Pandiani C, Strub T, Nottet N, et al. Single-cell RNA sequencing reveals intratumoral heterogeneity in primary uveal melanomas and identifies HES6 as a driver of the metastatic disease. Cell Death Differ. 2021;28:1990–2000. doi: 10.1038/s41418-020-00730-7
  18. Mensink HW, Vaarwater J, Kilic E, et al. Chromosome 3 intratumor heterogeneity in uveal melanoma. Investig Ophthalmol Vis Sci. 2009;50(2): 500–504. doi: 10.1167/iovs.08-2279
  19. Stålhammar G, Grossniklaus HE. Intratumor heterogeneity in uveal melanoma BAP-1 expression. Cancers (Basel). 2021;13(5):1143. doi: 10.3390/cancers13051143
  20. Kwon J, Lee D, Lee SA. BAP1 as a guardian of genome stability: implications in human cancer. Exp Mol Med. 2023;55(4):745–754. doi: 10.1038/s12276-023-00979-1
  21. Mroz EA, Rocco JW. MATH, a novel measure of intratumor genetic heterogeneity, is high in poor-outcome classes of head and neck squamous cell carcinoma. Oral Oncol. 2013;49(3):211–215. doi: 10.1016/j.oraloncology.2012.09.007
  22. Landau DA, Carter SL, Stojanov P, et al. Evolution and impact of subclonal mutations in chronic lymphocytic leukemia. Cell. 2013;152(4):714–726. doi: 10.1016/j.cell.2013.01.019
  23. Zhang J, Fujimoto J, Wedge DC, et al. Intratumor heterogeneity in localized lung adenocarcinomas delineated by multiregion sequencing. Science. 2014;346(6206):256–259. doi: 10.1126/science.1256930
  24. Patel AP, Tirosh I, Trombetta JJ, et al. Single-cell RNA-seq highlights intratumoral heterogeneity in primary glioblastoma. Science. 2014;344(6190):1396–1401. doi: 10.1126/science.1254257
  25. Zaretskiy A, Yarovaya V, Nazarova V, et al. Molecular testing of stage I–III uveal melanoma in the context of conservative or surgical treatment: our experience. Problems in oncology. 2018;64(5):625–632. doi: 10.37469/0507-3758-2018-64-5-625-632 EDN: VKVVIX
  26. Yarovaya VA, Yarovoy AA, Zaretsky AR, et al. Molecular genetic testing of uveal melanoma in eye saving treatment. Practical medicine. 2018;(3): 213–216. EDN: YXOSLZ
  27. McLean IW, Foster WD, Zimmerman LE, Gamel JW. Modifications of Callender’s classification of uveal melanoma at the Armed Forces Institute of Pathology. Am J Ophthalmol. 1983;96(4):502–509. doi: 10.1016/s0002-9394(14)77914-0
  28. Gamel JW, McLean IW, Foster WD, Zimmerman LE. Uveal melanomas: Correlation of cytologic features with prognosis. Cancer. 1978;41(5):1897–1901. doi: 10.1002/1097-0142(197805)41:5<1897::aid-cncr2820410534>3.0.co;2-2

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载
2. Fig. 1. Immunohistochemical study with BAP1: a — negative expression of BAP1, ×50; b — false-positive reaction in pigment, ×400.

下载 (232KB)
索引源数据
3. Fig. 2. Immunohistochemical study with BAP1: a — uniform diffuse cytoplasmic expression of BAP1, ×50; b — granular expression of BAP1 throughout the tumor area, ×400.

下载 (251KB)
索引源数据
4. Fig. 3. Overall survival curves for patients with uveal melanoma. Kaplan–Meier method. Log Rank: χ2=1.161; p=0.281.

下载 (124KB)
索引源数据
5. Fig. 4. Overall survival curves according to the Kaplan–Meier method: a — option 1, Log Rank: χ2=0.62, p=0.431; b — option 2, Log Rank: χ2=0.933, p=0.334; c — option 3, Log Rank: χ2=0.007, p=0.932.

下载 (276KB)
索引源数据
6. Fig. 5. Overall survival curves according to the Kaplan-Meier method. Patients with uveal melanoma, variant 4. Log Rank: χ2=4.344; p=0.037.

下载 (180KB)
索引源数据

版权所有 © Eco-Vector, 2025


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».