Тиболон и его метаболиты: фармакология, тканевая специфичность и эффекты на экспериментальных моделях опухолей

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Тиболон (действующие вещество препарата ливиал) представляет собой стероид со слабыми эстрогенными, прогестогенными и андрогенными свойствами, которые могут использоваться в качестве альтернативы обычной гормональной заместительной терапии у женщин в постменопаузе. Была проведена серия экспериментов (на крысах) для изучения влияния тиболона и его метаболитов на тканевую избирательность и на модели опухолей in vitro и in vivo. Тканевая избирательность тиболона была обнаружена в кости, где эстрогенная активность восстанавливает костную массу, и качество кости у крыс после овариэктомии, и отсутствие эстрогенной активности предотвращают пролиферацию эндометрия. Тиболон не стимулировал клеточную пролиферацию в линиях опухолевых клеток и уменьшал опухолевую нагрузку при опухолях молочных желез, вызванных ДМБА, как на модели лечения, так и на модели профилактики. Было показано, что тиболон и каждый из трех метаболитов значительно уменьшают среднюю опухолевую нагрузку после 10 недель лечения. Эти результаты показывают, что метаболиты могут вносить свой вклад в окончательный эффект тиболона в экспериментах in vivo и что метаболизм играет ключевую роль в проблеме избирательных тканевых эффектов тиболона.

Тканеспецифическое действие тиболона может быть обусловлено различиями метаболизма в различных тканях в комбинации с типов рецепторов и их плотностью.

Об авторах

H. J. Kloosterboer

Scientific Development Group, NV Organon

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Нидерланды, Oss

Список литературы

  1. Tax L., Goorissen Е.М. and Kicovic P. M. Clinical profile of Org OD14. Maturitas, 1987, Suppl. 13-13.
  2. CittadiniJ., Ben J. and Badano A.R. The use of a new steroid (Org OD14) in the climacteric syndrome.
  3. Reproduccion, 1982. - №6. - P. 69- 79.
  4. Kicovic P.M., Cortes-Prieto J and Luisi M. Placebo-controlled crossover study of effects of Org OD 14 in menopausal women. Reproduccion, 1982. - № 6. -P. 81-91.
  5. Franchimont P., Franchi F. and Luidi M. Ovulation-inhibiting properties of Org OD14. Reproduccion, 1982. - №6. - P. 61-67.
  6. lindsay R., Hart D.M. and Kraszewski A. Prospective doublebind trial of synthetic steroid (Org OD 14) for preventing postmenopausal osteoporosis. Br. Med. J., 1978. - №280. - P. 1207-1209.
  7. Bjarnson N. H., Bjarnson K., Hassager C. and Christiansen C. The response in spinal bone mass to tibolone treatment is related to bone turnover in elderly women. Bone, 1997. - №20. -P. 151 -155.
  8. Nevinny-Stickel J. Double-blind cross-over study with Org OD 14 and placebo in postmenopausal patients. Arch. Gynecol., 1983. - №234. - P. 27- 31.
  9. Travoux R., Dieuland P. and Blum A. Efficacy and safety of Org OD 14 in the treatment of climacteric complaints. Maturitas, 1983. - №5. - P. 89-96.
  10. Genazzani A.R., Petraglia F. and Facchinetti F. Effects of Org OD 14 on pituitary and peripheral beta- endorphin in castrated rats and postmenopausal women. Presented at the 4 yj International Congress of the Menopause, Orlando, USA. Maturitas, 1984, Suppl., 35-48.
  11. Benedek-Jaszmann L.J. Longterm placebo-controlled efficacy and safety study of OrgOD 14 in climacteric women. Maturitas, 1987, Suppl., 25-33.
  12. Markiewicz L. and Gurpide E. In vitro evaluation of estrogenic, estrogen antagonistic and progestagenic effects of a steroid drug (OrgOD 14) and its metabolites on human endometrium. J. Steroid. Biochem., 1990. - №35. - P.535-541.
  13. Kloosterboer H.J., Schoonen W. G., Deckers G. H. and Klijn J. G. Effects of progestagens and OrgOD 14. I in vitro tumour models. J. Steroid. Biochem. Mol. Biol., 1994. - №49. -P. 311-318.
  14. Tang B., Markiewicz L., Kloosterboer H.J. and Gurpide T. Human sendometrial 3 bera-Hydrozysteroid dehydrogenase/isomerase can locally reduce intrinsic estrogenic/progestagenic actMty ratios of a steroidal drug (OrgOD 14). J. Steroid. Biochem. Mol. Biol., 1993. - №45. - P. 345-351.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Химическая структура тиболона и его метаболитов.

Скачать (415KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Влияние этинилэстрадиола (ЭЭ2) и тиболона (Org OD14) на костную минеральную плотность в бедренных костях крыс. Величины представлены в виде средних ± стандартная ошибка средней.

Скачать (965KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Изомеризация [ЗН] тиболона (Org OD 14) в эндометрии человека [13].

Скачать (288KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Влияние тиболона (Org OD 14) и тамоксифена на вызванные ДМБА опухоли молочных желез у крыс: терапевтическая модель.

Скачать (744KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Влияние тиболона (Org OD14) на вызванные ДМБА опухоли молочной железы у крыс: профилактическая модель.

Скачать (422KB)
Метаданные

© ООО «Эко-Вектор», 1998



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».