A family case of Shwachman-Diamond syndrome in children with a rare genetic variant of the SBDS gene с.653G>A (p.Arg218Gln)

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Shwachman – Diamond syndrome is a hereditary ribosomopathy which is manifested by exocrine pancreatic insufficiency, hematological disorders, stunted growth and bone deformities. The pathology is caused by mutations in the SBDS gene. Early detection of the disease and timely treatment, including the use of enzyme preparations, specialized nutrition and granulocytic colony-stimulating factors, contribute to improving the patients' quality of life and prognosis.

A clinical case of a family manifestation of this syndrome is presented in the article. The diagnosis was made and confirmed by a genetic study only at the age of 1. From birth, the girl had clinical manifestations of atopic dermatitis, with a torpid course to therapy, characteristic stools, changes in the general blood test (GBT) in the form of leukopenia and neutropenia of varying severity, changes in the biochemical blood test (BCBT) in the form of increased liver enzymes. Also, the patient has an 8-year-old elder sister with similar changes in the GBT. To exclude the presence of pathogenic genetic variants of the SBDS gene in the cis-position, the girl's parents were examined.

A pathogenic variant of the SBDS gene C.258+2T>C in a heterozygous state was revealed in the girl's mother, while the father had the variant C.653G>A (p.Arg218Gln) in a heterozygous state. Taking into account the hereditary nature of the disease, the girl's elder sister underwent a genetic examination as well at the age of seven. The study also revealed two pathogenic variants of the SBDS gene C.653G>A (p.Arg218Gln) and C.258+2T>C in a compound heterozygous state. Thus, SDS in the child was confirmed by genetic methods of examination.

The case described in the article is aimed at attraction the pediatricians' attention to the correct assessment of GBT indicators (knowledge of age-related norms of the blood cells count and age-specific features of the leukoformula), the ability to count the absolute number of granulocytes. To clarify the nature of neutropenia (congenital, acquired), it is necessary to evaluate the GBT results in dynamics.

About the authors

N. N. Grymova

Ye.A. Vagner Perm State Medical University; Perm Regional Children's Clinical Hospital

Author for correspondence.
Email: tashagrymova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5217-5089

PhD (Medicine), Associate Professor of the Department of Faculty and Hospital Pediatrics, Allergist Immunologist

Russian Federation, Perm; Perm

V. V. Shadrina

Research Clinical Institute of Childhood; N. P. Bochkov Research Centre for Medical Genetics

Email: tashagrymova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2588-2260

PhD (Medicine), Associate Professor of the Department of Faculty and Hospital Pediatrics, Head of the Research Clinical Department of Hereditary and Metabolic Diseases, Leading Researcher of the Research Clinical Department of Cystic Fibrosis, Pediatrician

Russian Federation, Mytishchi; Moscow

E. G. Furman

Ye.A. Vagner Perm State Medical University

Email: tashagrymova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1751-5532

DSc (Medicine), Professor, Head of the Department of Faculty and Hospital Pediatrics

Russian Federation, Perm

References

  1. Reilly C.R., Shimamura A. Predisposition to myeloid malignancies in Shwachman-Diamond syndrome: biological in sightsand clinical advances. Blood 2023; 141 (13): 1513–1523. doi: 10.1182/blood.2022017739
  2. Ипатова М.Г., Деордиева Е.А., Швец О.А., Мухина А.А. и др. Генетические и клинико-лабораторные особенности синдрома Швахмана – Даймонда в России: проспективное исследование. Вопросы современной педиатрии. 2019; 18 (5): 393–400. doi: 10.15690/vsp.v18i5.2057) / Ipatova M.G., Deordieva E.A., Shvec O.A., Muhina A.A. et al. Genetic and clinical and laboratory features of Shwachman–Diamond syndrome in Russia: a prospective study. Voprosy sovremennoj pediatrii 2019; 18 (5): 393–400. doi: 10.15690/vsp.v18i5.2057) (in Russian).
  3. Scheers I., Berardis S. Congenital etiologies of exocrine pancreatic insufficiency. Front. Pediatr., 22 July 2022 Sec. Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition 2022; 10: 909–925. doi: 10.3389/fped.2022.909925
  4. Ипатова М.Г., Куцев С.И., Шумилов П.В. Краткие рекомендации по ведению больных с синдромом Швахмана – Даймонда. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2016; 95 (6): 181–186. / Ipatova M.G., Kucev S.I., Shumilov P.V. et al. Brief recommendations for the management of patients with Shwachman-Diamond syndrome. Pediatrija. Zhurnal im. G.N. Speranskogo 2016; 95 (6): 181–186 (in Russian).
  5. Gana S., Sainati L., Frau M.R., Monciotti C. et al. Shwachman-Diamond syndrome and type 1 diabetes mellitus: more than a chance association? Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2011; 119 (10): 610–2. doi: 10.1055/s-0031-1275699. Epub 2011 May 6. PMID: 21553366.
  6. Myers K.C., Bolyard A.A., Otto B., Wong T.E. et al. Variable Clinical Presentation of Shwachman-Diamond Syndrome: Update Fromthe North-American Shwachman Diamond Syndrome Registry. JPediatr. 2014; 164 (4): 866–870. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.11.039]
  7. Ипатова М.Г., Финогенова Н.А., Мухина Ю.Г., Шумилов П.В., Чубарова А.И. Семейный случай синдрома Швахмана – Даймонда. Педиатрическая фармакология 2016; 13 (2): 139–142. doi: 10.15690/pf.v13i2.1554 / Ipatova M.G., Finogenova N.A., Muhina Ju.G., Shumilov P.V., Chubarova A.I. A familial case of Shwachman–Diamond syndrome. Pediatricheskaja farmakologija 2016; 13 (2): 139–142. doi: 10.15690/pf.v13i2.1554) (in Russian).
  8. Dror Y., Donadieu J., Koglmeier J. et al. Draft consensus guidelines for diagnosis and treatment of Shwachman–Diamond syndrome Ann. N.Y. Acad. Sci. 2011; 1242: 40–55.
  9. Austin K.M., Leary R.J., Shimamura A. The Shwachman–Diamond SBDS protein localizes to the nucleolus. Blood 2005; 106: 1253–1258.
  10. Ипатова М.Г. Синдром Швахмана – Даймонда: современные генетические аспекты заболевания из группы рибосомопатий. Доктор.Ру 2020; 19 (10): 33–36. doi: 10.31550/1727-2378-2020-19-10-33-36 / Ipatova M.G. Shwachman-Diamond syndrome: modern genetic aspects of a disease from the group of ribosomopathies. Doktor.Ru 2020; 19 (10): 33–36. doi: 10.31550/1727-2378-2020-19-10-33-36 (in Russian).
  11. Boocock G.R., Morrison J.A., Popovic M. et al. Mutations in SBDS are associated with Shwachman-Diamond syndrome. Nat. Genet. 2003; 33 (1): 97–101. doi: 10.1016/j.hoc.2009.01.007
  12. Hashmi S.K., Allen C., Klaassen R., Fernandez C.V. et al. Comparative analysis of Shwachman-Diamond syndrome to other inherited bone marrow failure syndromes and genotype-phenotype correlation. ClinGenet. 2011; 79 (5): 448–58. doi: 10.1111/j.1399-0004.2010.01468.x. PMID: 20569259.
  13. Dossetor J.F., Spratt H.C., Rolles C.J., Seem C.P., Heeley A.F. Immunoreactive trypsinin Shwachman's syndrome. Arch. Dis. Child. 1989; 64 (3): 395–6. doi: 10.1136/adc.64.3.395. PMID: 2705805; PMCID: PMC1791888.
  14. BarÕú Z., Özoay F., Olcay L., Ceylaner S., Sezer T. A Case of Shwachman–Diamond Syndrome who Presented with Hypotonia. J Pediatr Genet 2018; 7 (3): 117–121. doi: 10.1055/s-0038-1636997
  15. Myers K.C., Davies S.M., Shimamura A. Clinical and molecular pathophysiology of Shwachman–Diamond syndrome: anupdate. Hematol Oncol Clin North Am 2013; 27 (1): 117–28. doi: 10.1016/j.hoc.2012.10.003
  16. Donadieu J., Fenneteau O., Beaupain B., Beaufils S., Bellanger F. et al. Classification of and risk factors for hematologic complications in a French national cohort of 102 patients with Shwachman-Diamond syndrome. Haematologica 2012; 97 (9): 1312–9.
  17. Furutani E., Liu Sh., Galvin A., Steltz S. et al. Hematologic complications with age in Shwachman-Diamond syndrome. BloodAdvances 2022; 6 (1): 297–306, ISSN 2473-9529, doi: 10.1182/bloodadvances.2021005539

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2025 Eco-Vector


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».