Коагулопатия у детей с COVID-19: особенности острого периода болезни и отдаленные последствия

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Оценить направленность изменений в системе коагуляции у детей в острый и отдаленный период после перенесенной инфекции COVID-19. Известно, что при COVID-19 происходят значительные изменения со стороны свертывающей системы крови. К настоящему времени точные патофизиологические механизмы развития COVID-19-индуцированной коагулопатии остаются невыясненными. В большинстве случаев в литературе описываются изменения со стороны свертывающей системы при COVID-19 у взрослых пациентов. Но следует помнить, что большинство базовых коагуляционных тестов в значительной мере зависят от возраста.

Материалы и методы. Проведено когортное ретроспективное исследование, в которое вошли результаты обследования детей от одного до 18 лет с подтвержденной COVID-19-инфекцией с целью оценки направленности изменений в системе коагуляции у детей в острый и в отдаленный период после COVID-19. Комплекс исследований включал в себя показатели оценки сосудисто-тромбоцитарного (количество тромбоцитов, агрегация тромбоцитов) и плазменно-коагуляционного (МНО, АПТВ, тромбиновое время, уровень фибриногена, антитромбин-III, РФМК, лизис эуглобулинов, уровень D-димера) звеньев гемостаза. Всего обследовано 130 детей основной группы наблюдения и 113 – контрольной группы (здоровые дети).

Результаты. Установлено, что острый период новой коронавирусной инфекции у детей характеризуется наличием изменений со стороны системы гемостаза, причем нарушения затрагивают все звенья – сосудисто-тромбоцитарное, плазменно-коагуляционное и систему фибринолиза независимо от тяжести течения инфекции. Изменения сохраняются по прошествии 4–4,5 месяца после перенесенного COVID-19.

Выводы. Наибольшую настороженность вызывает здоровье детей младшего возраста (1–5 лет). Как в дебюте COVID-19, так и в постковидный период у этих пациентов было выявлено максимальное число отклонений, и наибольшее количество детей имели эти изменения. Наиболее благополучное состояние системы свертывания крови определяется в старшей возрастной группе (дети 11–18 лет). Несмотря на то, что дебют заболевания у детей сопровождается значительными изменениями показателей гемостаза, что характерно для COVID-19, в постковидный период практически все показатели достигли своих оптимальных значений. Полученные данные подтверждают мнение, что одним из осложнений COVID-19 является развитие коагулопатии, которая, в свою очередь, может привести к тромбозам в крупных и мелких сосудах, а угнетение фибринолиза (гипофибринолиз) может быть предиктором тромбоэмболических осложнений. Дети, перенесшие новую коронавирусную инфекцию, формируют группу риска по развитию вышеназванных осложнений и требуют к себе более пристального внимания, возможно, диспансерного наблюдения на длительный период после заболевания.

Об авторах

О. П. Ковтун

Уральский государственный медицинский университет

Email: usma@usma.ru
ORCID iD: 0000-0002-4462-4179

доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, ректор

Россия, г. Екатеринбург

О. М. Оленькова

Клинико-диагностический центр имени Я.Б. Бейкина

Автор, ответственный за переписку.
Email: dcldvir@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7360-5535

кандидат медицинских наук, заведующая лаборатории вирусологии

Россия, г. Екатеринбург

А. В. Леонтьева

Клинико-диагностический центр имени Я.Б. Бейкина

Email: dcldvir@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-6737-9945

врач лаборатории гемостаза

Россия, г. Екатеринбург

Список литературы

  1. Chen N., Zhou M., Dong X., Jieming Qu, Fenyun Gong, Yang Han, Yang Qiu Epidemiological and clinical characteristic of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet 2020; 395 (10223): 507–13. DOI: 10.1016/S 0140-6736(20)30211-7
  2. Шатохин Ю.В., Снежко И.В., Рябкина Е.В. Нарушение гемостаза при коронавирусной инфекции. Южно-Российский журнал терапевтической практики 2021; 2 (2). doi: 10.21886/2712-8156-2021-2-2-6-15 / Shatohin Yu.V., Snezhko I.V., Ryabkina E.V. Violation of hemostasis in coronavirus infection. Yuzhno-Rossijskij zhurnal terapevticheskoj praktiki 2021; 2 (2). doi: 10.21886/2712-8156-2021-2-2-6-15 (in Russian).
  3. Карахалис Н.Б., Каде А.Х., Братова А.В. Age-dependent changes in the parameters of the hemostasis system in patients of the pediatric population of the cardiosurgical profile. Инновационная медицина Кубани 2020; 17 (1): 23–29 / Karahalis N.B., Kade A.H., Bratova A.V. Vozrast-zavisimye izmeneniya parametrov sistemy gemostaza u pacientov pediatricheskoj populyacii kardiohirurgicheskogo profilya. Innovacionnaya medicina Kubani 2020; 17 (1): 23–29 (in Russian).
  4. Серегина Е.А., Кольцова Е.М., Атауллханов Ф.И., Румянцев А.Г. Лабораторные показатели системы гемостаза у пациентов с COVID-19. Вопросы гематологии/онкологии и иммунологии в педиатрии 2021; 20 (3): 147–155. doi: 10.24287/1726-1708-2021-20-3-147-155 / Seregina E.A., Kol'cova E.M., Ataullhanov F.I., Rumyancev A.G. Laboratory parameters of the hemostasis system in patients with COVID-19. Voprosy gematologii/ onkologii i immunologii v pediatrii 2021; 20 (3): 147–155. doi: 10.24287/1726-1708-2021-20-3-147-155 (in Russian).
  5. Mahasen Saleh, Amani Alkofide, Anfal Alshammari. Changes in Hematological, Clinical and Laboratory Parameters for Children with COVID-19: Single-Center Experience. Journal of Blood Medicine 2021; 4 (12): 819–826.
  6. Miesbach W., Makris M. COVID-19: Coagulopathy, Risk of Thrombosis and the Rational for Anticoagulation. Clin App; Thromb Hemost. 2020; 26: 1076029620938149. doi: 10.1177/1076029620938149
  7. Новиков Д.В., Сабинина Т.С., Шалбарова Т.В., Чугунова О.Л., Мелехина Е.В. Серия случаев вторичной тромботической микроангиопатии при мультисистемном воспалительном синдроме у детей, ассоциированном с COVID-19. РМЖ. Медицинское обозрение 2021; 5 (11): 773–777. doi: 10.32364/2587-6821-5-11-773-777 / Novikov D.V., Sabinina T.S., Shalbarova T.V., Chugunova O.L., Melekhina E.V. A series of cases of secondary thrombotic microangiopathy in multisystem inflammatory syndrome in children associated with COVID-19. RMZh. Medicinskoe obozrenie 2021; 5 (11): 773–777. doi: 10.32364/2587-6821-5-11-773-777 (in Russian).
  8. Jorge David Aivazoglou Carneiro, Gabriel Frizzo, Werther Brunow de Carvalho. Proposed recommendations for antithrombotic prophylaxis for children and adolescents with severe infection and/or multisystem inflammatory syndrome caused by SARS-CoV-2. Clinics 2020; 75 (10229). doi: 10.6061/clinics/2020/е2252
  9. Арутюнов Г.П., Козиолова Н.А., Тарловская Е.И., Арутюнова А.Г., Григорьева Н.Ю., Джунусбекова Г.А., Мальчикова С.В., Митьковская Н.Г., Орлова Я.А., Петрова М.М., Ребров А.П., Сисакян А.С., Скибицкий В.В., Сугралиев А.В., Фомин И.В., Чесникова А.И., Шапошник И.И. Согласованная позиция экспертов Евразийской Ассоциации терапевтов по некоторым новым механизмам патогенеза COVID-19: фокус на гемостаз, вопросы трансфузии и систему транспорта газов крови. Кардиология 2020; 60 (6). doi: 10.18087/cardio.2020.5n1132/ Arutyunov G.P., Koziolova N.A., Tarlovskaya E.I., Arutyunova A.G., Grigor'eva N.Yu., Dzhunusbekova G.A., Mal'chikova S.V., Mit'kovskaya N.G., Orlova Ya.A., Petrova M.M., Rebrov A.P., Sisakyan A.S., Skibickij V.V., Sugraliev A.V., Fomin I.V., Chesnikova A.I., Shaposhnik I.I. The agreed position of the experts of the Eurasian Association of Therapists on some new mechanisms of COVID-19 pathogenesis: focus on hemostasis, transfusion issues and the blood gas transport system. Kardiologiya 2020; 60 (6). doi: 10.18087/cardio.2020.5n1132 (in Russian).
  10. Cailon A., Trimaille A., Favre J., Jesel L., Morel O., Kauffenstein G. Role of neutrophils, tplatelets and extracellular vesicles and their interactions in COVID-19-associated thrombopathy. International Society on Thrombosis and Haemostasis. Published by Elsevier Inc. 2021; 20 (1): 17–31. doi: 10.1111/jth.15566
  11. Петров В.И., Герасименко А.С., Кулакова И.С., Шаталова О.В., Амосов А.А., Горбатенко В.С. Механизмы развития COVID-19-ассоциированной коагулопатии. Диагностика. Лечение. Лекарственный вестник 2021; 2 (82): 21–27 / Petrov V.I., Gerasimenko A.S., Kulakova I.S., Shatalova O.V., Amosov A.A., Gorbatenko V.S. Mechanisms of development COVID-19-associated coagulopathy. Diagnostics. Treatment. Lekarstvennyj vestnik 2021; 2 (82): 21–27 (in Russian).
  12. Гомелля М.В., Татаринова А.В., Крупская Т.С., Рычкова Л.В. Особенности нарушения системы гемостаза при COVID-19 у детей (обзор литературы). Acta Biomedica Scientifica 2021; 6 (3): 142–153. doi: 10.29413/ABS.2021-6.3.15 / Gomellya M.V., Tatarinova A.V., Krupskaya T.S., Rychkova L.V. Features of hemostatic system disorders in COVID-19 in children (literature review). Acta Biomedica Scientifica 2021; 6 (3): 142–153. doi: 10.29413/ABS.2021-6.3.15 (in Russian).
  13. Макацария А.Д., Слуханчук Е.В., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Третьякова М.В., Шкода А.С., Акиньшина С.В., Макацария Н.А., Цибизова В.И., Гри Ж-К, Элалами И., Ай Ц., Грандоне Э. Тромботический шторм, нарушение гемостаза и тромбовоспаление при COVID-19. Акушерство, гинекология и репродукция 2021; 15 (5): 499–514. doi: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.247 / Makacariya A.D., Sluhanchuk E.V., Bicadze V.O., Hizroeva D.H., Tret'yakova M.V., Shkoda A.S., Akin'shina S.V., Makacariya N.A., Cibizova V.I., Gri Zh-K, Elalami I., C. Aj, Grandone E. Thrombotic storm, hemostasis disorder and thrombosis in COVID-19. Akusherstvo, ginekologiya i reprodukciya 2021; 15 (5): 499–514. DOI: 10.17749/ 2313-7347/ob.gyn.rep.2021.247 (in Russian).
  14. Тихомирова И.А., Рябов М.М. Сравнительный анализ показателей состояния системы гемостаза при тяжелом течении COVID-19. Региональное кровообращение и микроциркуляция 2021; 20 (4): 87–94. doi: 10.24884/1682-6655-2021-20-4-87-94 / Tihomirova I.A., Ryabov M.M. Comparative analysis of indicators of the state of the hemostasis system in severe COVID-19. Regional blood circulation and microcirculation. Regional'noe krovoobrashchenie i mikrocirkulyaciya 2021; 20 (4): 87–94. doi: 10.24884/1682-6655-2021-20-4-87-94 (in Russian).
  15. Бовт Е.А., Бражник В.А., Буланов А.Ю., Васильева Е.Ю., Вуймо Т.А., Затейщиков Д.А., Липец Е.Н., Карамзин С.С., Лысенко М.А., Морозова Д.С., Нечипуренко Д.Ю., Писарюк А.С., Проценко Д.Н., Пырегов А.В., Румянцев С.А., Спиридонов И.С., Царенко С.В., Шахиджанов С.С., Атауллханов Ф.И., Румянцев А.Г. Результаты многоцентрового мониторинга показателей гемостаза у больных COVID-19. Педиатрия 2020; 99 (6): 62–73. doi: 10.24110/0031-403Х-2020-99-6-62-73 / Bovt E.A., Brazhnik V.A., Bulanov A.Yu., Vasil'eva E.Yu., Vujmo T.A., Zatejshchikov D.A., Lipec E.N., Karamzin S.S., Lysenko M.A., Morozova D.S., Nechipurenko D.Yu., Pisaryuk A.S., Procenko D.N., Pyregov A.V., Rumyancev S.A., Spiridonov I.S., Carenko S.V., Shahidzhanov S.S., Ataullhanov F.I., Rumyancev A.G. Results of multicenter monitoring of hemostasis parameters in COVID-19 patients. Pediatriya 2020; 99 (6): 62–73. doi: 10.24110/0031-403H-2020-99-6-62-73 (in Russian).
  16. Маннанова И.В., Семенов В.Т., Понежева Ж.Б., Макашова В.В., Гришаева А.А., Мелехина Е.В., Плоскирева А.А., Николаева С.В., Малеев В.В. Клинико-лабораторная характеристика COVID-19. РМЖ 2021; 4: 22–25 / Mannanova I.V., Semenov V.T., Ponezheva Zh.B., Makashova V.V., Grishaeva A.A., Melekhina E.V., Ploskireva A.A., Nikolaeva S.V., Maleev V.V. Clinical and laboratory characteristics of COVID-19. RMZh 2021; 4: 22–25 (in Russian).
  17. Евсеева Г.П., Телепнева Р.С., Книжникова Е.В., Супрун С.В., Пичугин С.В., Яковлев Е.И., Галянт О.И., Козлов В.К., Лебедько О.А. COVID-19 в педиатрической популяции. Бюллетень физиологии и патологии дыхания 2021; 80: 100–114. doi: 10.36604/1998-5029-2021-80-100-114 / Evseeva G.P., Telepneva R.S., Knizhnikova E.V., Suprun S.V., Pichugin S.V., Yakovlev E.I., Galyant O.I., Kozlov V.K., Lebed'ko O.A. COVID-19 in the pediatric population. Byulleten' fiziologii i patologii dyhaniya 2021; 80: 100–114. doi: 10.36604/1998-5029-2021-80-100-114 (in Russian).
  18. Li J., Li Y., Li X., Cai T., Zhao X., Chen Y., Zhang X., Liu Y. Platelet function in pediatric COVID-19 infection. Platelets 2021; 3.
  19. Appel М., Grimminck В., Geerts J., Stigter R., Cnossen M.H., Beishuizen A. Age dependency of coagulation parameters during childhood and puberty. Journal of Thrombosis and haemostasis 2021; 10: 2254–2263. doi: 10.1111/j.1538-7836.2012.04905.х
  20. Галстян Г.М. Коагулопатия при COVID-10. Пульмонология. Pulmonologya 2020; 30 (5): 645–657. DOI: 10.18093к/0869-0189-2020-30-5-645-657 / Galstyan G.M. Coagulopathy in COVID-10. Pulmonologya 2020; 30 (5): 645–657. DOI: 10.18093k/0869-0189-2020-30-5-645-657 (in Russian).
  21. Ефименко О.А., Родионова И.А. Гемостаз и женские половые органы. Reproductive Endocrinology 2018; 1 (39). doi: 10.18370/2309-4117.2018.39.21-26 / Efimenko O.A., Rodionova I.A. Hemostasis and female genitalia. Reproductive Endocrinology 2018; 1 (39). doi: 10.18370/2309-4117.2018.39.21-26 (in Russian).
  22. Воронко Н.В., Дмитриев В.В. Свертывание крови при инфекции COVID-19, осложнившей лечение детей с гемобластозами. Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа 2021; 7 (4): 417–424. DOI: 10.34883/ Pl.2021.7.4.002 / Voronko N.V., Dmitriev V.V. Blood clotting in COVID-19 infection, which complicated the treatment of children with hemoblastosis. Gematologiya. Transfuziologiya. Vostochnaya Evropa 2021; 7 (4): 417–424. DOI: 10.34883/ Pl.2021.7.4.002 (in Russian).
  23. Биличенко Т.Н. Постковидный синдром: факторы риска, патогенез, диагностика и лечение пациентов с поражением органов дыхания после COVID-19 (обзор литературы). РМЖ. Медицинское обозрение 2022; 6 (7): 367–375. doi: 10.32364/2587-6821-2022-6-7-367-375 / Bilichenko T.N. Postcovoid syndrome: risk factors, pathogenesis, diagnosis and treatment of patients with respiratory damage after COVID-19 (literature review). RMZh. Medicinskoe obozrenie 2022; 6 (7): 367–375. doi: 10.32364/2587-6821-2022-6-7-367-375 (in Russian).

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Удельный все детей, имеющих изменения в коагулограмме в острый период COVID-19, %: а – дети в возрасте 1–5 лет; б – 6–10 лет; в – 11–18 лет

Скачать (141KB)
3. Рис. 2. Удельный вес детей, имеющих изменения в коагулограмме в постковидный период COVID-19, %: а – дети в возрасте 1–5 лет; б – 6–10 лет; в – 11–18 лет

Скачать (137KB)

© Эко-Вектор, 2024


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».