Морфологическая оценка изменений внутренних органов крыс при введении таргетного препарата «Сутент» в эксперименте

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Установить изменения гистологического строения внутренних органов и показателей крови у лабораторных крыс в эксперименте при внутрижелудочном введении препарата «Сутент®» в дозах 7 и 35 мг/кг веса.

Материалы и методы. Исследование проведено на 48 беспородных белых крысах, разделенных на группы: № 1 и 4 – получали цитотоксический препарат «Сутент®» в дозе 7 мг/кг (терапевтическая доза); № 2 и 5 – получали препарат в дозе 35 мг/кг (доза превышает терапевтическую в 5 раз); № 3 и 6 – контрольные группы. В группах № 1–3 забой животных производился через 30 дней после начала эксперимента, в группах № 4–6 – через две недели после отмены препарата. Ежедневно в течение 30 дней опытным группам вводили внутрижелудочно препарат «Сутент®» в виде водной суспензии в воде очищенной, в контрольной группе крысы получали воду очищенную в эквивалентном объеме. Изучались гистологические препараты органов, окрашенные гематоксилином и эозином, гематологические показатели крови.

Результаты. В крови установлено развитие гипохромной анемии, тромбоцитопении и гранулоцитопении. При изучении гистологического строения органов во всех экспериментальных группах выявлено нарушение кровообращения в виде венозного полнокровия и стаза крови в капиллярах, развитие кровоизлияний в легком, печени, почках, надпочечниках, поджелудочной железе, оболочках желудка и пищевода. В печени, поджелудочной железе и надпочечниках наблюдались дистрофические изменения клеток и фокусы некрозов. В группе № 2 было определено поражение нервных клеток коры головного мозга, кардиомиоцитов сердца, клеток щитовидной железы, развитие острого дуоденита с формированием микроабсцессов.

Выводы. Введение «Сутента» в дозе 35 мг/кг вызвало более выраженную по сравнению с дозой 7 мг/кг гематологическую, гепатологическую, кардиологическую и нейрологическую токсичность, более значительное поражение эндокринных органов, а также способствовало присоединению вторичной инфекции и развитию острого дуоденита.

Об авторах

Наталия Ивановна Гуляева

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Автор, ответственный за переписку.
Email: bizon55@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0572-7594
Scopus Author ID: 598754
https://e.mail.ru/inbox/

кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник ЦНИЛ

Россия, Пермь

Г. П. Вдовина

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Email: bizon55@mail.ru

доктор фармакологических наук, профессор, заведующая кафедрой фармакологии

Россия, Пермь

Г. Г. Фрейнд

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Email: bizon55@mail.ru

доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой патологической анатомии с секционным курсом

Россия, Пермь

А. А. Бурлуцкая

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Email: bizon55@mail.ru

преподаватель кафедры фармакологии

Россия, Пермь

М. П. Чугунова

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Email: bizon55@mail.ru

кандидат фармакологических наук, ведущий научный сотрудник ЦНИЛ

Россия, Пермь

М. О. Карипова

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Email: bizon55@mail.ru

ассистент кафедры микробиологии и вирусологии

Россия, Пермь

Список литературы

  1. Блинов В.С., Блинова А.С., Петкау В.В., Демидов С.М. Критерии ответов метастазов рака почки на таргетную и иммунотерапию. Вестник рентгенологии и радиологии 2020; 101 (4): 206–213.
  2. Yolla Haibe, Malek Kreidieh, Hiba El Hajj, Ibrahim Khalifeh, Deborah Mukherji, Sally Temraz, Ali Shamseddine. Resistance Mechanisms to Anti-angiogenic Therapies in Cancer. Front Oncol. 2020; 27 (10): 221.
  3. Алексеев Б.Я., Калпинский А.С., Мухомедьярова А.А., Нюшко К.М., Каприн А.Д. Таргетная терапия больных метастатическим раком почки неблагоприятного прогноза. Онкоурология 2017; 13 (2): 49–55.
  4. La Vine, D.B. T., Coleman T.A., Davis C.H., Carbonell C.E., Davis W.B. Frequent Dose Interruptions are Required for Patients Receiving Oral Kinase Inhibitor Therapy for Advanced Renal Cell Carcinoma. Am. J. Clinic. Oncology 2010; 33 (3): 217–220.
  5. Алексеев Б.Я., Каприн А.Д., Колесников Г.П., Мухомедьярова А.А., Коноплева Е.И., Калпинский А.С. Современные возможности лечения метастатического почечноклеточного рака. Онкоурология 2018; 14 (3): 25–35.
  6. Мащелуева А.Ю., Абрамов М.Е. Современные аспекты применения «Сутента» в онкологической практике. Эффективная фармакотерапия 2011; 3: 52–54.
  7. Алексеев Б.Я. Метастатический рак почки: выбор терапии первой линии. Онкоурология 2014; 3: 43–48.
  8. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред. Р.У. Хабриева. М.: ОАО «Издательство «Медицина» 2005; 832.
  9. Гуторов С.Л., Борисова Е.И. Практические рекомендации по предотвращению и коррекции побочных эффектов сунитиниба. Онкоурология 2010; 2: 8–13.
  10. Wenjing Luo, Chenggong Li, Yinqiang Zhang,Mengyi Du, Haiming Kou, Cong Lu, Heng Mei, Yu Hu. Adverse effects in hematologic malignancies treated with chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy: a systematic review and Meta-analysis. BMC. Cancer 2022; 22 (1): 98.
  11. Алексеев Б.Я., Калпинский А.С. Таргетная терапия распространенного рака почки Сутентом: побочные эффекты и их коррекция. Онкоурология 2008; 3: 31–38.
  12. Хвастунов Р.А., Скрыпникова Г.В., Усачев А.А. Таргетная терапия в онкологии. Лекарственный вестник 2014; 4 (56): 3–10.
  13. Fatema Tuz Zahra, Sanaullah Sajib, Constantinos M. Mikelis. Role of bFGF in Acquired Resistance upon Anti-VEGF Therapy in Cancer. Cancers (Basel) 2021; 13 (6): 1422.
  14. Shaheen R.M., Tseng W.W., Davis D.W., Liu W., Reinmuth N., Vellagas R., Wieczorek A.A., Ogura Y., McConkey D.J., Drazan K.E., Bucana C.D., McMahon G., Ellis L.M.. Tyrosine kinase inhibition of multiple angiogenic growth factor receptors improves survival in mice bearing colon cancer liver metastases by inhibition of endothelial cell survival mechanisms. Cancer Res. 2001; 61 (4): 1464–1468.
  15. Terada T., Noda S., Inui K. Management of dose variability and side effects for individualized cancer pharmacotherapy with tyrosine kinase inhibitors. Pharmacol Ther. 2015; 152: 125–134.
  16. Дорохина Е.И. Отдаленные результаты и токсичность высокодозной химиотерапии взрослых больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой по модифицированной программе NHL-BFM-90: автореф. дис. … канд. мед. наук. М. 2016; 26.
  17. Du Souich P., Fradette C. The effect and clinical consequences of hepoxia on cytochrome P450, membrane carrier proteins activity and expression. Expert Opion. Drug Metab. Toxicol. 2011; 7 (9): 1083–1100.
  18. Chu T.F., Rupnick M.A., Kerkela R., Dallabrida S.M., Zurakowski D., Nguyen L., Woulfe K., Pravda E., Cassiola F., Desai J., George S., Morgan J.A., Harris D.M., Ismail N.S., Chen J.H., Schoen F.J., Van den Abbeele A.D., Demetri G.D., Force T., Chen M.H.Cl. Cardiotoxicity associated with tyrosine kinase inhibitor sunitinib. Lancet 2007; 370: 2011–2019.
  19. Wu M.D., Moslehi J.J., Lindner J.R. Arterial Thrombotic Complications of Tyrosine Kinase Inhibitors. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2021; 41 (1): 3–10.
  20. Duchnowska R., Loibl S., Jassem J. Tyrosine kinase inhibitors for brain metastases in HER2-positive breast cancer. Cancer Treat. Rev. 2018; 67: 71–77.
  21. HutsonT.E., Figlin R.A., Kuhn J.G., Motzer R.J. Targeted Therapies for Metastatic Renal Cell Carcinoma: An Overview of Toxicity and Dosing Strategies. Оncologist 2008; 13 (10): 1084–1096.
  22. Rini B.I., Tamaskar I., Shaheen P., Salas R., Garcia J., Wood L., Reddy S., Dreicer R., Bukowski R.M. Hypothyroidism in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with sunitinib. J. Natl. Cancer. Inst. 2007; 99 (1): 81–83.
  23. Sikic D., Lüdecke G., Lieb V., Keck B. Nebenwirkungsmanagement von Tyrosinkinaseinhibitoren in der Urologie: Fatigue und Hypothyreose. Urologe A. 2016; 55 (5): 648–652.
  24. Алексеев Б.Я., Шегай П.В. Таргетная терапия распространенного рака почки. Онкоурология 2007; 4: 6–11.
  25. Торопова И.Ю. Клинический мониторинг инфекционных осложнений у больных гемобластозами на фоне программной химиотерапии: автореф. дис. … канд. мед. наук. М. 2015; 24.
  26. Сакаева Д.Д., Орлова Р.В., Шабаева М.М. Практические рекомендации по лечению инфекционных осложнений фебрильной нейтропении и назначению колониестимулирующих факторов у онкологических больных. Russian Society of Clinical Oncology 2019; 9 (3s2): 585–594.
  27. Gazzaniga G., Villa F., Tosi F., Pizzutilo E.G., Colla S., D’Onghia S, Di Sanza G., Fornasier G., Gringeri M., Lucatelli M.V., Mosini G., Pani A., Siena S., Scaglione F., Sartore-Bianchi A. Pneumatosis Intestinalis Induced by Anticancer Treatment: A Systematic Review. Cancers 2022; 14: 1666.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Графики относительного количества (%) животных в каждой группе (группы № 1, 4, 2, 5), в органах которых наблюдались кровоизлияния: а – группы № 1 и 4; б – группы № 2 и 5

Скачать (130KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Гистологическое строение органов: а - печень, очаги некрозов (группа № 1); б – желудок, кровоизлияние в серозную оболочку (группа № 1); в – почка, кровоизлияние в корковом веществе (группа № 4); г – надпочечник, кровоизлияния в корковом веществе (группа № 2); д – кора головного мозга, дистрофия нейроцитов (группа № 2); е – двенадцатиперстная кишка, воспалительная инфильтрация в подслизистой оболочке (группа № 2). Окраска гематоксилином и эозином. Ув. а, б, в, д, е – х400, г – х200

Скачать (4MB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2023


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».