Новые клеточные партнеры интегразы ВИЧ-1 и их роль в репликации вируса

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В репликации вируса иммунодефицита человека первого типа (ВИЧ-1) на разных этапах участвуют клеточные белки – партнеры вирусных ферментов. Так вирусный фермент интеграза, участвуя в нескольких этапах репликативного цикла, взаимодействует с различными клеточными белками. Ряд из них уже известен, для некоторых установлен механизм действия, но поиск клеточных партнеров интегразы продолжается. В настоящей работе проведена идентификация клеточных партнеров интегразы ВИЧ-1 методом кросс-линкинга с последующей масс спектрометрией (XL-MS). Найдены 12 новых потенциальных партнеров интегразы, и для некоторых из них исследовано их влияние на ранние стадии репликации ВИЧ-1.

Об авторах

Ю. Ю. Агапкина

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, химический факультет; Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, научно-исследовательский институт физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского

Email: agapkina@belozersky.msu.ru
Москва, Россия; Москва, Россия

Т. Ю. Пономарева

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, научно-исследовательский институт физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского

Email: agapkina@belozersky.msu.ru
Москва, Россия

М. В. Вдовина

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, химический факультет

Email: agapkina@belozersky.msu.ru
Москва, Россия

Р. Х. Зиганшин

Институт биоорганической химии имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова

Email: agapkina@belozersky.msu.ru
Москва, Россия

А. А. Розина

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, научно-исследовательский институт физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского

Email: agapkina@belozersky.msu.ru
Москва, Россия

А. Н. Анисенко

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, химический факультет; Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, научно-исследовательский институт физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского

Email: agapkina@belozersky.msu.ru
Москва, Россия; Москва, Россия

М. Б. Готтих

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, химический факультет; Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, научно-исследовательский институт физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского

Автор, ответственный за переписку.
Email: agapkina@belozersky.msu.ru
Москва, Россия; Москва, Россия

Список литературы

  1. Fauci A.S. HIV and AIDS: 20 years of science // Nat Med. 2003. V. 9. № 7. P. 839–843.
  2. Lingappa J.R., Lingappa V.R., Reed J.C. Addressing Antiretroviral Drug Resistance with Host-Targeting Drugs-First Steps towards Developing a Host-Targeting HIV-1 Assembly Inhibitor // Viruses. 2021. V. 13. № 3. P. 451.
  3. Jäger S., Cimermancic P., Gulbahce N., et al. Global landscape of HIV-human protein complexes // Nature. 2011. V. 481. № 7381. P. 365–370.
  4. Schynkel T., Snippenberg W.V., Verniers K., et al. Interactome of the HIV-1 proteome and human host RNA // EMBO ReP. 2024. V. 25. P. 4078–4090.
  5. Delelis O., Carayon K., Saïb A., et al. Integrase and integration: biochemical activities of HIV-1 integrase // Retrovirology. 2008. V. 5. P. 114.
  6. Engelman A.N. and Maertens G.N. Retrovirus-Cell Interactions. Academic Press, San Diego, CA, P. 163–198. 2018.
  7. Rozina A., Anisenko A., Kikhai T., et al. Сomplex Relationships between HIV-1 Integrase and Its Cellular Partners // Int. J. Mol. Sci. 2022. V. 23. P. 12341.
  8. Engelman A.N. and Kvaratskhelia M. Multimodal Functionalities of HIV-1 Integrase // Viruses. 2022. V. 14. P. 926.
  9. Ciuffi A., Llano M., Poeschla E., et al. A role for LEDGF/p75 in targeting HIV DNA integration // Nat Med. 2005. V. 11. P. 1287–1289.
  10. Yamamoto S.P., Okawa K., Nakano T., et al. Huwe1, a novel cellular interactor of Gag-Pol through integrase binding, negatively influences HIV-1 infectivity // Microbes Infect. 2011. V. 13. № 4. P. 339–349.
  11. Allouch A., Di Primio C., Alpi E., et al. The TRIM family protein KAP1 inhibits HIV-1 integration // Cell Host Microbe. 2011. V. 9. P. 484–495.
  12. Ait-Ammar A., Bellefroid M., Daouad F., et al. Inhibition of HIV-1 gene transcription by KAP1 in myeloid lineage // Sci ReP. 2021. V. 11. P. 2692.
  13. Hearps A.C., Jans D.A. HIV-1 integrase is capable of targeting DNA to the nucleus via an Importin α/β-dependent mechanism // Biochemical Journal. 2006. V. 398. № 3. P. 475–484. doi: 10.1042/bj20060466
  14. Dziuba N., Ferguson M.R., O’Brien W.A., et al. Identification of cellular proteins required for replication of human immunodeficiency virus type 1 // AIDS Res Hum Retroviruses. 2012. V. 28. P. 1329–1339.
  15. Yoder A., Yu D., Dong L., et al. HIV envelope-CXCR4 signaling activates cofilin to overcome cortical actin restriction in resting CD4 T cells // Cell. 2008. V. 134. P. 782–792.
  16. Speth C., Prohászka Z., Mair M., et al. A 60 kD heat-shock protein-like molecule interacts with the HIV transmembrane glycoprotein gp41 // Mol Immunol. 1999. V. 36. № 9. P. 619–628.
  17. Ha H.C., Juluri K., Zhou Y., et al. Poly(ADP-ribose) polymerase-1 is required for efficient HIV-1 integration // Proc Natl Acad Sci USA. 2001. V. 98. P. 3364–3368.
  18. Bueno M.T., Reyes D., Valdes L., et al. Poly(ADP-ribose) polymerase 1 promotes transcriptional repression of integrated retroviruses // J Virol. 2013. V. 87. № 5. P. 2496–2507.
  19. Ramakrishnan R., Liu H., Donahue H., et al. Identification of novel CDK9 and Cyclin T1-associated protein complexes (CCAPs) whose siRNA depletion enhances HIV-1 Tat function // Retrovirology. 2012. V. 9. P. 90.
  20. Knyazhanskaya E., Anisenko A., Shadrina O., et al. NHEJ pathway is involved in post-integrational DNA repair due to Ku70 binding to HIV-1 integrase // Retrovirology. 2019. V. 16. № 1. P. 30.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».