Возможности и перспективы таргетной терапии персистирующей папилломавирусной инфекции

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В то время как большинство инфекций, вызванных вирусом папилломы человека (ВПЧ), являются преходящими и исчезают в течение нескольких лет после контакта, 10–20% инфекций латентно персистируют, что приводит к прогрессированию заболевания и в конечном счёте ― к различным формам инвазивного рака. Несмотря на клиническую эффективность недавно разработанных поливалентных профилактических вакцин против ВПЧ, эти меры профилактики не эффективны против ранее существовавшей инфекции. Кроме того, учитывая трудности, связанные с ВПЧ в регионах с ограниченным доступом к профилактической вакцинации, разработка эффективных методов лечения для борьбы с персистирующей инфекцией остаётся настоятельной необходимостью.

В этом обзоре обсуждаются не только механизмы, лежащие в основе персистирующей инфекции ВПЧ, но и перспективы иммуномодулирующих терапевтических вакцин и низкомолекулярные ингибиторы, цель которых состоит в усилении иммунного ответа хозяина против вирусной инфекции, а также препятствовании критическим взаимодействиям вирус–хозяин.

В обзоре описываются различные онкогенные механизмы реализации ВПЧ-инфекции на уровне генома клетки хозяина. Отдельное внимание уделяется молекулярным механизмам канцерогенеза на фоне персистирующей ВПЧ-инфекции, что позволяет сформировать группу риска развития неоплазии среди контингента с бессимптомным вирусоносительством.

Об авторах

Виталий Александрович Каптильный

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: 1mgmu@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2656-132X

канд. мед. наук, доцент

Россия, Москва

Виктория Андреевна Ефимова

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: efimova299@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7462-6928

студентка

Россия, Москва

Анна Николаевна Лазаренко

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: theannlazarenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4472-7098

студентка

Россия, Москва

Список литературы

  1. Galloway D.A., Laimins L.A. Human papillomaviruses: shared and distinct pathways for pathogenesis // Curr Opin Virol. 2015. Vol. 14. P. 87–92. doi: 10.1016/j.coviro.2015.09.001
  2. Boldogh I., Albrecht T., Porter D.D. Persistent viral infections. In: Baron S., editor. Medical Microbiology. 4th ed. Galveston, USA : University of Texas Medical Branch at Galveston, 1996.
  3. Peng S., Trimble C., Wu L., et al. HLA-DQB1*02-restricted HPV-16 E7 peptide-specific CD4+ T-cell immune responses correlate with regression of HPV-16-associated high-grade squamous intraepithelial lesions // Clin Cancer Res. 2007. Vol. 13, N. 8. P. 2479–2487. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-2916
  4. Wank R., Thomssen C. High risk of squamous cell carcinoma of the cervix for women with HLA-DQw3 // Nature. 1991. Vol. 352. P. 723–725. doi: 10.1038/352723a0
  5. Bernal-Silva S., Granados J., Gorodezky C., et al. HLA-DRB1 class II antigen level alleles are associated with persistent HPV infection in mexican women; a pilot study // Infect Agent Cancer. 2013. Vol. 8, N. 1. P. 31. doi: 10.1186/1750-9378-8-31
  6. Rousseau M.C., Pereira J.S., Prado J.C., et al. Cervical coinfection with human papillomavirus (HPV) types as a predictor of acquisition and persistence of HPV infection // J Infect Dis. 2001. Vol. 184, N. 12. P. 1508–1517. doi: 10.1086/324579
  7. La Torre G., de Waure C., Chiaradia G., Mannocci A., Ricciardi W. HPV vaccine efficacy in preventing persistent cervical HPV infection: A systematic review and meta-analysis // Vaccine. 2007. Vol. 25, N. 50. P. 8352–8358. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.09.027
  8. Lizano M., Berumen J., García-Carrancá A. HPV-related carcinogenesis: basic concepts, viral types and variants // Arch Med Res. 2009. Vol. 40, N. 6. P. 428–434. doi: 10.1016/j.arcmed.2009.06.001
  9. Lowy D.R., Schiller J.T. Reducing HPV-associated cancer globally // Cancer Prev Res. 2012. Vol. 5, N. 1. P. 18–23. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-11-0542
  10. Akagi K., Li J., Broutian T.R., et al. Genome-wide analysis of HPV integration in human cancers reveals recurrent, focal genomic instability // Genome Res. 2014. Vol. 24, N. 2. P. 185–199. doi: 10.1101/gr.164806.113
  11. Cullen A.P., Reid R., Campion M., Lörincz A.T. Analysis of the physical state of different human papillomavirus DNAs in intraepithelial and invasive cervical neoplasm // J Virol. 1991. Vol. 65, N. 2. P. 606–612. doi: 10.1128/JVI.65.2.606-612.1991
  12. Steger G., Corbach S. Dose-dependent regulation of the early promoter of human papillomavirus type 18 by the viral E2 protein // J Virol. 1997. Vol. 71, N. 1. P. 50–58. doi: 10.1128/JVI.71.1.50-58.1997
  13. Huibregtse J.M., Scheffner M., Howley P.M. A cellular protein mediates association of p53 with the E6 oncoprotein of human papillomavirus types 16 or 18 // EMBO J. 1991. Vol. 10, N. 13. P. 4129–4135. doi: 10.1002/j.1460-2075.1991.tb04990.x
  14. Jeon S., Lambert P.F. Integration of human papillomavirus type 16 DNA into the human genome leads to increased stability of E6 and E7 mRNAs: Implications for cervical carcinogenesis // Proc Natl Acad Sci USA. 1995. Vol. 92, N. 5. P. 1654–1658. doi: 10.1073/pnas.92.5.1654
  15. Groves I.J., Coleman N. Pathogenesis of human papillomavirus-associated mucosal disease // J Pathol. 2015. Vol. 235, N. 4. P. 527–538. doi: 10.1002/path.4496
  16. Oliveira J.G., Colf L.A., McBride A.A. Variations in the association of papillomavirus E2 proteins with mitotic chromosomes // Proc Natl Acad Sci USA. 2006. Vol. 103, N. 4. P. 1047–1052. doi: 10.1073/pnas.0507624103
  17. Newell G.R., Krementz E.T., Roberts J.D. Excess occurrence of cancer of the oral cavity, lung, and bladder following cancer of the cervix // Cancer. 1975. Vol. 36, N. 6. P. 2155–2158. doi: 10.1002/cncr.2820360933
  18. McPhillips M.G., Ozato K., McBride A.A. Interaction of bovine papillomavirus E2 protein with Brd4 stabilizes its association with chromatin // J Virol. 2005. Vol. 79, N. 14. P. 8920–8932. doi: 10.1128/JVI.79.14.8920-8932.2005
  19. Van Tine B.A., Dao L.D., Wu S.-Y., et al. Human papillomavirus (HPV) origin-binding protein associates with mitotic spindles to enable viral DNA partitioning // Proc Natl Acad Sci USA. 2004. Vol. 101, N. 12. P. 4030–4035. doi: 10.1073/pnas.0306848101
  20. Abbate E.A., Voitenleitner C., Botchan M.R. Structure of the papillomavirus DNA-tethering complex E2:Brd4 and a peptide that ablates HPV chromosomal association // Mol Cell. 2006. Vol. 24, N. 6. P. 877–889. doi: 10.1016/j.molcel.2006.11.002
  21. Helfer C.M., Wang R., You J. Analysis of the papillomavirus E2 and bromodomain protein Brd4 interaction using bimolecular fluorescence complementation // PLoS ONE. 2013. Vol. 8, N. 10. P. e77994. doi: 10.1371/journal.pone.0077994
  22. Parish J.L., Bean A.M., Park R.B., Androphy E.J. ChlR1 is required for loading papillomavirus E2 onto mitotic chromosomes and viral genome maintenance // Mol Cell. 2006. Vol. 24, N. 6. P. 867–876. doi: 10.1016/j.molcel.2006.11.005
  23. Hirota Y., Lahti J.M. Characterization of the enzymatic activity of hChlR1, a novel human DNA helicase // Nucleic Acids Res. 2000. Vol. 28, N. 4. P. 917–924. doi: 10.1093/nar/28.4.917
  24. Christensen N.D., Budgeon L.R. Vaccines and immunization against human papillomavirus // Curr Probl Dermatol. 2014. Vol. 45. P. 252–264. doi: 10.1159/000356183
  25. Mollers M., King A.J., Knol M.J., et al. Effectiveness of human papillomavirus vaccine against incident and persistent infections among young girls: Results from a longitudinal dutch cohort study // Vaccine. 2015. Vol. 33, N. 23. P. 2678–2683. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.04.016
  26. Kim T.J., Jin H.-T., Hur S.-Y., et al. Clearance of persistent HPV infection and cervical lesion by therapeutic DNA vaccine in CIN3 patients // Nat Commun. 2014. Vol. 5. P. 5317. doi: 10.1038/ncomms6317
  27. Lee S.-J., Yang A., Wu T.C., Hung C.-F. Immunotherapy for human papillomavirus-associated disease and cervical cancer: review of clinical and translational research // J Gynecol Oncol. 2016. Vol. 27, N. 5. P. e51. doi: 10.3802/jgo.2016.27.e51
  28. Van de Wall S., Nijman H.W., Daemen T. HPV-specific immunotherapy: key role for immunomodulators // Anticancer Agents Med Chem. 2014. Vol. 14, N. 2. P. 265–279. doi: 10.2174/187152061402140128163306
  29. Jindra C., Huber B., Shafti-Keramat S., et al. Attenuated recombinant influenza a virus expressing HPV16 E6 and E7 as a novel therapeutic vaccine approach // PLoS ONE. 2015. Vol. 10, N. 9. P. e0138722. doi: 10.1371/journal.pone.0138722
  30. García-Hernández E., González-Sánchez J.L., Andrade-Manzano A., et al. Regression of papilloma high-grade lesions (CIN 2 and CIN 3) is stimulated by therapeutic vaccination with MVA E2 recombinant vaccine // Cancer Gene Ther. 2006. Vol. 13, N. 6. P. 592–597. doi: 10.1038/sj.cgt.7700937
  31. Adams M., Navabi H., Jasani B., et al. Dendritic cell (DC) based therapy for cervical cancer: Use of DC pulsed with tumour lysate and matured with a novel synthetic clinically non-toxic double stranded RNA analogue poly [I]:Poly [C(12)U] (Ampligen R) // Vaccine. 2003. Vol. 21, N. 7–8. P. 787–790. doi: 10.1016/S0264-410X(02)00599-6
  32. Kim J.H., Bae S.N., Lee C.W., et al. A pilot study to investigate the treatment of cervical human papillomavirus infection with zinc-citrate compound (CIZAR®) // Gynecol Oncol. 2011. Vol. 122, N. 2. P. 303–306. doi: 10.1016/j.ygyno.2011.04.026
  33. Carlos de Freitas A., da Conceicao Gomes Leitao M., Coimbra E.C. Prospects of molecularly-targeted therapies for cervical cancer treatment // Curr Drug Targets. 2015. Vol. 16, N. 1. P. 77–91. doi: 10.2174/1389450116666141205150942
  34. Lemmens I., Lievens S., Tavernier J. MAPPIT, a mammalian two-hybrid method for in-cell detection of protein–protein interactions // Methods Mol Biol. 2015. Vol. 1278. P. 447–455. doi: 10.1007/978-1-4939-2425-7_29
  35. Yan J., Li Q., Lievens S., Tavernier J., You J. Abrogation of the Brd4-positive transcription elongation factor B complex by papillomavirus E2 protein contributes to viral oncogene repression // J Virol. 2010. Vol. 84, N. 1. P. 76–87. doi: 10.1128/JVI.01647-09

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Каптильный В.А., Ефимова В.А., Лазаренко А.Н., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».