Оценка свойств костнозамещающих материалов на основе полиэтиленгликоль диакрилата и октакальциевого фосфата на модели монокортикального диафизарного дефекта бедренной кости крысы: экспериментальное исследование

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Проблема замещения дефектов кости актуальна в настоящее время, постоянно ведутся поиски новых синтетических костнозамещающих материалов, однако идеальный материал не найден до сих пор.

Цели исследования: 1) определение пригодности модели монокортикального дефекта диафиза бедренной кости крысы с дополнительным профилактическим армированием при помощи накостной пластины для оценки биологических свойств имплантируемых материалов на примере коммерчески доступного материала сhronOS®; 2) оценка остеокондуктивных свойств композитных материалов на основе полиэтиленгликоль диакрилата и октакальциевого фосфата с архитектурой Кельвина и типа гироид на разработанной модели.

Материал и методы. Монокортикальный дефект диафиза бедренной кости крыс размером 7 мм в длину производили под наркозом в асептических условиях операционной и фиксировали полиэфирэфиркетоновой пластиной и шестью титановыми винтами. Крыс распределяли случайным образом на четыре группы по 12 особей в каждой. В группе «Контроль» у животных костный дефект не заполняли. У животных в группе «Хронос» дефект заполняли подготовленным материалом chronOS® в виде полуцилиндрического блока, в группе «Кельвин» — исследуемым материалом с архитектурой Кельвина, в группе «Гироид» — исследуемым материалом с архитектурой типа гироид. Через 3 и 6 нед. крыс выводили из эксперимента и производили гистологическое исследование зоны дефекта. Затем выполняли гистометрическую оценку количества новообразованной костной ткани с последующей статистической обработкой результатов.

Результаты. В ходе эксперимента все животные достигли планируемой конечной точки, инфекционные осложнения и потеря фиксации зафиксированы не были. При гистологическом исследовании зоны дефекта выявлен минимальный рост кости в группе «Контроль», достаточно медленное образование кости в материале группы «Гироид» и статистически значимо более выраженное образование костной ткани в порах материалов в группах «Кельвин» и «Хронос».

Заключение. Разработанная модель дефекта кости спонтанно не заполняется костной тканью и позволяет проводить изучение биологических свойств костнопластических материалов (способность к биодеградации и остеокондуктивные свойства). Остеокондуктивные свойства композитного материала на основе полиэтиленгликоль диакрилата и октакальциевого фосфата с архитектурой Кельвина выше, чем с архитектурой типа гироид, и сопоставимы с таковыми у материала сhronOS.

Об авторах

Иван Михайлович Щербаков

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Автор, ответственный за переписку.
Email: imscherbackov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5487-9039
Россия, г. Москва

Елена Сергеевна Климашина

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: alenakovaleva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7441-7381

канд. хим. наук

Россия, г. Москва

Павел Владимирович Евдокимов

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: pavel.evdokimov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4398-054X

канд. хим. наук

Россия, г. Москва

Андрей Александрович Тихонов

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: andytikhon94@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3372-5393
Россия, г. Москва

Валерий Иванович Путляев

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: valery.putlayev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7601-6787

канд. хим. наук

Россия, г. Москва

Георгий Александрович Шипунов

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: shipunovgeorge@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4495-7050
Россия, г. Москва

Владислав Александрович Зацепин

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: gyglvladislav@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8233-2989
Россия, г. Москва

Вадим Эрикович Дубров

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: vduort@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5407-0432

д-р мед. наук, профессор

Россия, г. Москва

Наталья Владимировна Данилова

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: natalyadanilova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7848-6707

канд. мед. наук

Россия, г. Москва

Павел Георгиевич Мальков

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: malkovp@fbm.msu.ru
ORCID iD: 0000-0001-5074-3513

канд. мед. наук

Россия, г. Москва

Список литературы

  1. Карякин Н.Н., Горбатов Р.О., Новиков А.Е., Нифтуллаев Р.М. Хирургическое лечение пациентов с опухолями длинных трубчатых костей верхних конечностей с использованием индивидуальных имплантатов из костнозамещающего материала, созданных по технологиям 3D-печати. Гений ортопедии. 2017;23(3): 323-330. doi: 10.18019/1028-4427-2017-23-3-323-330.
  2. Касьянова Е.С., Копелев П.В., Александрова С.А. Оценка влияния модификации коллагеном I типа поверхности остеозамещающего материала “БИОСИТ СР ЭЛКОР” на жизнеспособность мезенхимных стромальных клеток костного мозга. Бюллетень инновационных технологий. 2018;2(3(7)):32-37.
  3. Крюков Е.В., Брижань Л.К., Хоминец В.В., Давыдов Д.В., Чирва Ю.В., Севастьянов В.И. и др. Опыт клинического применения тканеинженерных конструкций в лечении протяженных дефектов костной ткани. Гений ортопедии. 2019;25(1):49-57. doi: 10.18019/1028-4427-2019-25-1-49-57.
  4. Хоминец В.В., Воробьев К.А., Соколова М.О., Иванова А.К., Комаров А.В. Аллогенные остеопластические материалы для реконструктивной хирургии боевых травм. Известия Российской Военно-медицинской академии. 2022;41(3):309-314. doi: 10.17816/rmmar109090.
  5. Bai X., Gao M., Syed S., Zhuang J., Xu X., Zhang X.Q. Bioactive hydrogels for bone regeneration. Bioact Mater. 2018;3(4):401-417. doi: 10.1016/j.bioactmat.2018.05.006.
  6. van der Heide D., Cidonio G., Stoddart M.J., D’Este M. 3D printing of inorganic-biopolymer composites for bone regeneration. Biofabrication. 2022;14(4). doi: 10.1088/1758-5090/ac8cb2.
  7. Wu Y., Zeng W., Xu J., Sun Y., Huang Y., Xiang D. et al. Preparation, physicochemical characterization, and in vitro and in vivo osteogenic evaluation of a bioresorbable, moldable, hydroxyapatite/poly(caprolactone-co-lactide) bone substitute. J Biomed Mater Res A. 2023;111(3):367-377. doi: 10.1002/jbm.a.37463.
  8. Kitamura M., Ohtsuki C., Iwasaki H., Ogata S., Tanihara M., Miyazaki T. The controlled resorption of porous alpha-tricalcium phosphate using a hydroxypropylcellulose coating. J Mater Sci Mater Med. 2004;15(10): 1153-1158. doi: 10.1023/B:JMSM.0000046399.40310.47.
  9. Bohner M. Resorbable biomaterials as bone graft substitutes. 2010;13(1-2):24-30. Available from: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1369702110700146. doi: 10.1016/S1369-7021(10)70014-6.
  10. Hing K.A. Bioceramic bone graft substitutes: influence of porosity and chemistry. Int J Appl Ceram Technol. 2005;2(3):184-199. doi: 10.1111/j.1744-7402.2005.02020.x.
  11. Komlev V.S., Bozo I.I., Deev R.V., Gurin A.N. Bioactivity and effect of bone formation for octacalcium phosphate ceramics. In: Octacalcium Phosphate Biomaterials. 2020. p. 85-119. doi: 10.1016/B978-0-08-102511-6.00005-4. Available from: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/B9780081025116000054.
  12. Suzuki O. Octacalcium phosphate: osteoconductivity and crystal chemistry. Acta Biomater. 2010;6(9):3379-3387. doi: 10.1016/j.actbio.2010.04.002.
  13. Miño-Fariña N., Muñoz-Guzón F., López-Peña M., Ginebra M.P., Del Valle-Fresno S., Ayala D. et al. Quantitative analysis of the resorption and osteoconduction of a macroporous calcium phosphate bone cement for the repair of a critical size defect in the femoral condyle. Vet J. 2009;179(2):264-272. doi: 10.1016/j.tvjl.2007.09.011.
  14. Sutradhar A., Paulino G.H., Miller M.J., Nguyen T.H. Topological optimization for designing patient-specific large craniofacial segmental bone replacements. Proc Natl Acad Sci USA. 2010;107(30):13222-13227. doi: 10.1073/pnas.1001208107.
  15. Al-Tamimi A.A., Peach C., Fernandes P.R., Cseke A., Bartolo P.J.D.S. Topology Optimization to Reduce the Stress Shielding Effect for Orthopedic Applications. Procedia CIRP. 2017;65:202-206. Available from: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2212827117305425.
  16. Querin O.M., Victoria M., Alonso C., Ansola R., Martí P. Topology Optimization as a Digital Design Tool. In: Topology Design Methods for Structural Optimization. Elsevier; 2017. p. 93-111. doi: 10.1016/B978-0-08-100916-1.00006-4. Available from: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/B9780081009161000064.
  17. Тихонов А.А., Евдокимов П.В., Путляев В.И., Сафронова Т.В., Филиппов Я.Ю. О выборе архитектуры остеокондуктивных биокерамических имплантатов. Материаловедение. 2018;(8):43-48. doi: 10.31044/1684-579Х-2018-0-8-43-48.
  18. Kapfer S.C., Hyde S.T., Mecke K., Arns C.H., Schröder-Turk G.E. Minimal surface scaffold designs for tissue engineering. Biomaterials. 2011;32(29):6875-6882. doi: 10.1016/j.biomaterials.2011.06.012.
  19. Тихонов А.А., Кукуева Е.В., Евдокимов П.В., Климашина Е.С, Путляев В.И., Щербаков И.М. и др. Синтез замещенного октакальциевого фосфата для наполнения композитных имплантатов на основе полимерных гидрогелей, сформированных стереолитографической 3d-печатью. Неорганические материалы. 2018;54(10):1123-1132. doi: 10.1134/s0002337x18100172.
  20. Schindelin J., Arganda-Carreras I., Frise E., Kaynig V., Longair M., Pietzsch T. et al. Fiji: an open-source platform for biological-image analysis. Nat Methods. 2012;9(7):676-682. doi: 10.1038/nmeth.2019.
  21. Mohiuddin O.A., Campbell B., Poche J.N., Ma M., Rogers E., Gaupp D. et al. Decellularized Adipose Tissue Hydrogel Promotes Bone Regeneration in Critical-Sized Mouse Femoral Defect Model. Front Bioeng Biotechnol. 2019;7:211. doi: 10.3389/fbioe.2019.00211.
  22. Dau M., Ganz C., Zaage F., Frerich B., Gerber T. Hydrogel-embedded nanocrystalline hydroxyapatite granules (Elastic blocks) based on a cross-linked polyvinylpyrrolidone as bone grafting substitute in a rat tibia model. Int J Nanomedicine. 2017;12:7393-7404.
  23. Frasca S., Norol F., Le Visage C., Collombet J.M., Letourneur D., Holy X. et al. Calcium-phosphate ceramics and polysaccharide-based hydrogel scaffolds combined with mesenchymal stem cell differently support bone repair in rats. J Mater Sci Mater Med. 2017;28(2):35. doi: 10.1007/s10856-016-5839-6.
  24. Lohmann P., Willuweit A., Neffe A.T., Geisler S., Gebauer T.P., Beer S. et al. Bone regeneration induced by a 3D architectured hydrogel in a rat critical-size calvarial defect. Biomaterials. 2017;113:158-169. doi: 10.1016/j.biomaterials.2016.10.039.
  25. Каралкин П.А., Сергеева Н.С., Комлев В.С., Свиридова И.К., Кирсанова В.А., Ахмедова С.А. и др. Биосовместимость и остеопластические свойства минерал-полимерных композиционных материалов на основе альгината натрия, желатина и фосфатов кальция, предназначенных для 3D-печати костнозамещающих конструктов. Гены и клетки. 2016;11(3):94-101.
  26. Мураев А.А., Бонарцев А.П., Гажва Ю.В., Рябова В.М., Волков А.В., Жаркова И.И. и др. Разработка и доклинические исследования ортотопических костных имплантатов на основе гибридной конструкции из поли-3-оксибутирата и альгината натрия. Современные технологии в медицине. 2016;8(4):42-49.
  27. Bi S., Wang P., Hu S., Li S., Pang J., Zhou Z. et al. Construction of physical-crosslink chitosan/PVA double-network hydrogel with surface mineralization for bone repair. Carbohydr Polym. 2019;224:115176. doi: 10.1016/j.carbpol.2019.115176.
  28. Лунева С.Н., Талашова И.А., Осипова Е.В., Накоскин А.Н., Еманов А.А. Влияние состава биокомпозиционных материалов, имплантированных в дырчатые дефекты метафиза, на репаративную регенерацию и минерализацию костной ткани. Бюллетень экспериментальой биологии и медицины. 2013;156(8):255-259.
  29. Susin C., Lee J., Fiorini T., Koo K.T., Schüpbach P., Finger Stadler A. et al. Screening of Hydroxyapatite Biomaterials for Alveolar Augmentation Using a Rat Calvaria Critical-Size Defect Model: Bone Formation/Maturation and Biomaterials Resolution. Biomolecules. 2022;12(11):1677. doi: 10.3390/biom12111677.
  30. Wang M., Gu Z., Li B., Zhang J., Yang L., Zheng X. et al. Bioactive Nanocomposite Microsponges for Effective Reconstruction of Critical-Sized Calvarial Defects in Rat Model. Int J Nanomedicine. 2022;17:6593-6606. doi: 10.2147/IJN.S389194.
  31. van der Stok J., Koolen M.K., de Maat M.P., Yavari S.A., Alblas J., Patka P. et al. Full regeneration of segmental bone defects using porous titanium implants loaded with BMP-2 containing fibrin gels. Eur Cell Mater. 2015;29:141-153; discussion 153-154. doi: 10.22203/ecm.v029a11.
  32. Ando K., Imagama S., Kobayashi K., Ito K., Tsushima M., Morozumi M. et al. Effects of a self-assembling peptide as a scaffold on bone formation in a defect. PLoS One. 2018;13(1):e0190833. doi: 10.1371/journal.pone.0190833.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Изометрическая проекция компьютерных моделей трехмерных структур с различными архитектурами: а — элементарная ячейка структуры Кельвина; b — элементарная ячейка структуры типа гироид; c — цилиндрическая структура с архитектурой Кельвина; d — цилиндрическая структура с архитектурой типа гироид

Скачать (28KB)
3. Рис. 2. Вид операционной раны: а — дефект с имплантированным материалом;b — аугментация кости пластиной и винтами

Скачать (40KB)
4. Рис. 3. Гистологические препараты поперечных срезов бедренной кости на уровне дефекта (группа «Контроль»): a — через 3 нед.; b — через 6 нед. Окрашивание гематоксилином и эозином. Ув. ×20

Скачать (63KB)
5. Рис. 4. Гистологические препараты поперечных срезов бедренной кости на уровне дефекта (группа «Хронос»):а — через 3 нед.; b — через 6 нед. Окрашивание гематоксилином и эозином. Ув. ×20

Скачать (54KB)
6. Рис. 5. Гистологические препараты поперечных срезов бедренной кости на уровне дефекта (группа «Гироид»): а — через 3 нед.; b — через 6 нед. Окрашивание гематоксилином и эозином. Ув. ×20

Скачать (70KB)
7. Рис. 6. Гистологические препараты поперечных срезов бедренной кости на уровне дефекта (группа «Кельвин»): а — через 3 нед.; b — через 6 нед. Окрашивание гематоксилином и эозином. Ув. ×20

Скачать (65KB)

© Эко-Вектор, 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».