Hodgkin Lymphoma in the Republic of Mordovia (2013–2023): Incidence, Mortality, Regional Disparities vs National Trends

Texto integral

Введение

Лимфома Ходжкина (далее – ЛХ) представляет собой злокачественное В-клеточное лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся уникальными морфологическими признаками и вариабельной эпидемиологической картиной¹. ЛХ отличается высокой социальной значимостью вследствие преимущественного поражения лиц молодого возраста (18–35 лет) – наиболее социально активной и репродуктивной группы населения. Это подтверждается эпидемиологическими данными как в России (средний возраст начала заболевания – 16–35 лет), так и в мировой практике² [1]. ЛХ подразделяется на классическую лимфому Ходжкина (далее – кЛХ) и нодулярную лимфому Ходжкина с преобладанием лимфоцитов (далее – НЛПЛХ), что отражает различия в патогенезе и клиническом течении этих форм [2]. Иммуносупрессия (ВИЧ, трансплантация органов, аутоиммунные заболевания) повышает риск кЛХ, особенно EBV-позитивных форм [3].

Выживаемость пациентов с ЛХ в течение 5 лет составляет 90 % независимо от стадии заболевания благодаря точной диагностике и терапии³. Однако, несмотря на достигнутые успехи, ЛХ остается актуальной проблемой в области онкогематологии, требующей детального изучения как на общероссийском, так и на региональном уровнях.

Оценка региональных особенностей эпидемиологии ЛХ и их взаимосвязи с патоморфологическими характеристиками в Республике Мордовия может способствовать оптимизации диагностических и терапевтических подходов. Изучение динамики заболеваемости кЛХ в отдельном регионе приобретает особое значение для выявления локальных факторов риска и особенностей течения заболевания.

Цель исследования – выявление характера динамики заболеваемости и смертности от ЛХ в Республике Мордовия за 2013–2023 гг. с учетом статистических данных и патогистологических особенностей заболевания.

 

Материалы и методы

Исходя из цели исследования, сформированы следующие задачи: использованы данные о заболеваемости и смертности ЛХ в Республике Мордовия за 2013–2023 гг.⁴ проведено сопоставление региональных данных с общероссийскими показателями заболеваемости и смертности для выявления специфики региона; изучить гистопатологические особенности ЛХ, включая гистологические подтипы и наличие клеток Березовского-Рид-Штернберга (далее – БРШ).

Статистический анализ включал обработку агрегированных данных официальной медицинской статистики Республики Мордовия, Приволжского Федерального округа (далее – ПФО) и Российской Федерации за 2013–2023 гг. Заболеваемость и смертность оценивались по стандартизированным показателям в расчете на 100 тыс. чел. с использованием методов статистического анализа ANOVA (одно- и двухфакторный). Нормальность распределения остатков проверена тестом Шапиро–Уилка, гомогенность дисперсий – критерием Левена; оба условия выполнены (p > 0,05). Порог статистической значимости принят на уровне α = 0,05. Патологоанатомические характеристики ЛХ обобщены на основе литературных данных.

 

Результаты исследования

Проведенный анализ динамики заболеваемости и смертности от ЛХ в Республике Мордовия за 2013–2023 гг. выявил ряд значимых эпидемиологических тенденций.

Заболеваемость ЛХ в регионе за указанный период среди женщин приобрела устойчивое снижение, но среди мужчин имела нелинейный характер (F = 3,62; p = 0,059). Фактор пола остается значимым: у женщин показатель в среднем на 29 % выше, чем у мужчин (F = 6,02; p = 0,030; η²_partial = 0,334) (рисунок).

 

Рисунок. Заболеваемость ЛХ в Республике Мордовия за 2013–2023 гг. (стандартизованные показатели на 100 тыс. населения)

Figure. Incidence of LH in the Republic of Mordovia in 2013–2023 (standardized indicators per 100,000 population)

Источник: составлено авторами.

Source: compiled by the authors.

 

В среднем за 2013–2023 гг. стандартизованный показатель заболеваемости ЛХ в Республике Мордовия составил 3,21 ± 0,32 на 100 тыс. чел. и статистически значимо превысил общероссийский уровень (1,95 ± 0,07) на 65 % (F = 8,65; p = 0,008; η²_partial = 0,378).

Динамика заболеваемости в Республике Мордовия за последнее десятилетие демонстрирует значительные колебания. В 2013 г. уровень заболеваемости в регионе превышал аналогичные показатели ПФО и Российской Федерации в 2,4–2,9 раза. К 2017 г. этот показатель снизился до уровня общероссийских значений и субъектов ПФО. Однако к 2023 г. заболеваемость в Мордовии вновь превысила общероссийские показатели и значения ПФО в 1,3–2,0 раза (p = 0,027) (таблица). В целом доля Республики Мордовия в общероссийской структуре заболеваемости за десятилетний период уменьшилась на 22,6 %.

 

Таблица. Сравнение заболеваемости ЛХ в Республике Мордовия, ПФО и России по полу в 2013 г., 2017 г., 2023 г., стандартизованные показатели на 100 тыс. населения

Table. Comparison of the incidence of HC in the Republic of Mordovia, the Volga Federal District and Russia by gender in 2013, 2017, 2023, standardized indicators per 100 thousand population

 

Регион / Region	2013		2017		2023
	мужчины / men	женщины / women	мужчины / men	женщины / women	мужчины / men	женщины / women
РФ / Russian Federation	1,99	1,97	1,97	2,00	1,89	1,94
ПФО / Volga Federal District	1,99	2,12	2,30	2,04	1,93	2,12
РМ / Republic of Mordovia	4,69	5,63	2,20	1,14	3,93	2,84

 

Источник: составлено авторами.

Source: compiled by the authors.

 

Средний стандартизованный показатель смертности от ЛХ в Республике Мордовия (0,52 ± 0,07) превышал общероссийский (0,39 ± 0,04) на 33 %, однако это различие не было статистически значимым (F = 0,86; p = 0,450; η²_partial = 0,049). Пол не оказывает влияние на уровень смертности: различия между мужчинами и женщинами статистически не выявлены (F = 1,28; p = 0,281). Стоит указать, что в 2023 г. смертность в Республике Мордовия статистически значимо превышала средние значения по ПФО и РФ: среди мужского населения региона на 48,6 п. п. и 44,7 п. п. соответственно, среди женского населения – на 76 п. п. (относительный риск, RR = 1,45 и 1,76 соответственно; 95 % доверительный интервал не включали 1), в среднем – на 64 % (p = 0,02). Однако глобальный тест ANOVA за 2013–2023 гг. не выявил достоверных региональных различий смертности (F = 0,86; p = 0,45).

Проведенное исследование подчеркивает важность регионального эпидемиологического мониторинга для оценки эффективности противоопухолевых мероприятий и планирования дальнейших шагов по совершенствованию онкологической помощи населению.

Патологоанатомические характеристики ЛХ включают макроскопические и микроскопические признаки, а также признаки поражения других органов. Макроскопически ЛХ характеризуется увеличением периферических лимфатических узлов, преимущественно в средостении, с плотной или эластичной консистенцией и серовато-белым или розовато-серым цветом на разрезе, что отражает степень фиброза и клеточной инфильтрации⁵. Изменения различаются в зависимости от гистологического варианта опухоли: при нодулярном склерозе образуются выраженные фиброзные тяжи, разделяющие ткань на узлы, тогда как при НЛПЛХ структура лимфоузла может быть стерта за счет крупных модулей без коллагеновых волокон⁶.

Микроскопически основным патологоанатомическим признаком кЛХ является наличие гигантских двуядерных клеток БРШ, отличающихся характерной морфологией с крупными ядрами и светлыми зонами вокруг них («совиные глаза»). Эти клетки составляют опухолевый субстрат, вокруг которого формируется реактивное полиморфноклеточное микроокружение, включающее Т-лимфоциты, макрофаги, NK-клетки, эозинофилы и нейтрофильные гранулоциты, которые формируют до 90 % опухолевой массы⁷. Взаимодействие единичных опухолевых клеток с окружением (например, экспрессия PD-L1/PD-L2 на клетках БРШ и активация PD-1-рецепторов на Т-лимфоцитах) приводит к угнетению противоопухолевого иммунного ответа [4]. Очаги классической ЛХ характеризуются увеличением микрососудистой плотности и гиперэкспрессией ангиогенных факторов VEGF-A и PDGF, которые поддерживают пролиферацию и выживание клеток БРШ [5]. Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения 2017 г., выделяют несколько гистологических подтипов кЛХ: нодулярный склероз (NS, до 70 % случаев⁸; 86,9 % [6]), смешанно-клеточный (MC, 20–25 %⁹; 10,3 % [6]), лимфоцитарно-богатый (LRC, 5 % [1]) и лимфоидное истощение (LD, 5–10 %¹⁰; 2,8 % [6]). NS характеризуется фиброзными тяжами и лакунарными клетками, MC – диффузным ростом с гранулемами, LRC – редкими клетками БРШ на фоне множества мелких лимфоцитов, LD – обилием опухолевых клеток с минимальным микроокружением¹¹. НЛПЛХ характеризуется LP-клетками (popcorn) с многодольчатыми ядрами¹² [1].

При прогрессировании кЛХ чаще встречается лимфогенное метастазирование, которое затрагивает селезенку («порфировая селезенка»: на фоне красной пульпы выделяются очаги некроза и склероза бело-желтого и белесоватого цвета), печень (опухолевые клетки в портальных трактах с гепатомегалией) и костный мозг (фокальные инфильтраты, содержащие клетки БРШ на поздних стадиях) [6]. Частота вовлечения селезенки, подмышечных, брюшных и других узлов следует за средостением и шейными узлами (60 % случаев) в порядке убывания [3].

 

Обсуждение и заключение

Заболеваемость ЛХ в Республике Мордовия за 2013–2023 гг. статистически значимо превышала общероссийский уровень в среднем на 65 %, что отражает крупный вклад регионального фактора. При раздельном анализе полов выявлены разнонаправленные тенденции: среди мужчин заболеваемость увеличилась на 6,5 %, тогда как среди женщин снизилась на 49,6 %. Несмотря на положительную динамику, эффект влияния пола остается значимым: у женщин риск заболеть в среднем на 29 % выше (p = 0,030), чем у мужчин. Это усиливает важность приоритетного скрининга среди женщин в возрасте 20–39 лет.

За рассматриваемый десятилетний период смертность от ЛХ в регионе уменьшилась на 43,3 % у мужчин и на 19,6 % у женщин. Однако в 2023 г. показатели смертности статистически значимо превышали общероссийские показатели среди женщин на 76 п. п., среди мужчин на 45 п. п. При анализе средней смертности за весь десятилетний период систематических региональных различий не выявлено, что объясняется малым числом случаев и высокой межгодовой вариабельностью показателей смертности. На глобальном уровне заболеваемость ЛХ остается стабильной (2–3 на 100 тыс. чел. в Европе и 3–4 в США) [3; 7], а тенденции к снижению смертности в некоторых странах могут быть менее выражены, чем снижение, наблюдаемое в Республике Мордовия, что подчеркивает уникальность региональной динамики. Изменение перечисленных показателей, вероятно, обусловлено региональными факторами: улучшением качества жизни и уровня доходов¹³; реализацией программ «Борьба с онкологическими заболеваниями» (2019–2024 гг.) и «Онкология» (2011–2023 гг.), увеличивших доступность ПЭТ/КТ, раннее выявление (61,2 % случаев на I–II стадиях против 57,9 % по России) и внедрение современных протоколов лечения¹⁴; изменением экологических условий¹⁵[8]; демографическими изменениями (старение населения, миграция)¹⁶. Заболеваемость ЛХ прямо связана с уровнем ВВП на душу населения, распространенностью курения, ожирения и артериальной гипертензии. При этом смертность достигает максимума в странах с низким доходом, что подтверждает ведущую роль социально-экономических и поведенческих детерминант в формировании эпидемиологического «профиля» болезни [9].

Таким образом, Республика Мордовия демонстрирует стойкую гиперэндемичность заболеваемости ЛХ и достоверно более высокую смертность среди женщин по сравнению с общероссийскими показателями 2023 г. При сохранении положительного тренда снижения смертности ключевыми задачами остаются: усиление скрининга среди женского населения, дальнейшее повышение доступности современных методов диагностики (ПЭТ/КТ) и широкое внедрение современных терапевтических протоколов на основе стратификации риска с обязательным мониторингом гистологических и иммунных прогностических маркеров опухоли. Это подчеркивает необходимость проведения углубленного исследования с иммуногистохимическим анализом биоптатов, оценкой состава опухолевого микроокружения для уточнения его роли в региональной эпидемиологии ЛХ.

Результаты исследования подтверждают эффективность онкологической помощи в регионе и необходимость продолжения мониторинга для анализа протоколов лечения и экологических факторов.

Ограничения исследования: анализ основан на агрегированных ретроспективных данных официальной статистики и не включает оригинальный гистопатологический анализ случаев ЛХ в регионе.

Гистопатологические признаки ЛХ, включая клетки БРШ, остаются ключевыми для верификации диагноза, однако данные о распространенности различных подтипов ЛХ в Республике Мордовия требуют дальнейшего изучения.

 

Дополнительная информация

• Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

• Вклад авторов. П. М. Канаев – разработка концепции; разработка методологии; критический анализ и исправление текста. А. Н. Милованова – участие в экспериментах, обработка данных; формальный анализ – применение статистических методов;  доработка и корректура текста. А. И. Андрюнина – сбор и анализ данных, выполнение экспериментов; подготовка графиков, таблиц и иллюстраций; написание черновика рукописи – создание первоначального текста статьи.

 

¹ Клинические рекомендации. Лимфома Ходжкина [Электронный ресурс] // Российское общество онкогематологов. URL: https://rusoncohem.ru/klinrec/limfoma-hodzhkina-2/ (дата обращения: 10.05.2025).

²  Демина Е. А. Руководство по лечению лимфомы Ходжкина. М. : ООО «Рекламное агентство «Ре Медиа», 2021. 96 с.

³ Там же.

⁴ Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А. Д. Каприна [и др.]. М. : МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «ФМИЦ им. П.А. Герцена» МинздраваРоссии, 2015. 250 с.

⁵ Клинические рекомендации. Лимфома Ходжкина.

⁶ Демина Е.А. Руководство по лечению лимфомы Ходжкина.

⁷ Клинические рекомендации. Лимфома Ходжкина.

⁸ Клинические рекомендации. Лимфома Ходжкина.

⁹ Демина Е. А. Руководство по лечению лимфомы Ходжкина.

¹⁰ Там же.

¹¹ Экологический риск заболеваний населения Республики Мордовия / А. В. Каверин [и др.] : моногр. М. : Директ-Медиа, 2019. 116 с.

¹² Демина Е.А. Руководство по лечению лимфомы Ходжкина.

¹³ Рынок труда, занятость и заработная плата [Электронный ресурс] // Федеральная служба государственной статистики. Росстат : сайт. 2024. URL: https://rosstat.gov.ru/labor_market_employment_salaries (дата обращения: 06.04.2025).

¹⁴ О внесении изменений в государственную программу Республики Мордовия «Борьба с онкологическими заболеваниями» : Постановление Правительства Республики Мордовия от 31 мая 2023 г. № 251 [Электронный ресурс] // Официальный интернет-портал правовой информации Республики Мордовия. URL: http://publication.pravo.gov.ru/document/1300202306050001 (дата обращения: 06.04.2025); Об утверждении государственной программы Российской Федерации «Развитие здравоохранения Республики Мордовия» и признании утратившими силу некоторых актов Правительства Российской Федерации (с изменениями на 6 марта 2025 года) : Постановления Правительства РФ от 6 марта 2025 г. № 312 [Электронный ресурс]. URL: https://docs.cntd.ru/document/407018763/titles/SBI7OT (дата обращения: 06.04.2025).

¹⁵ Хальчицкий С. Е. Экологические факторы риска в онкологии : материалы XXIV Междунар. БИОС-форума и молодежн. БИОС-олимпиады. СПб., 2019. С. 67–74; Экологический риск заболеваний населения Республики Мордовия / А. В. Каверин [и др.].

¹⁶  Оценка численности постоянного населения на 1 января 2023 г. [Электронный ресурс] // Территориальный орган Федеральной службы государственной статистики по Республике Мордовия. Росстат : сайт. 2023. URL: https://13.rosstat.gov.ru/folder/27964 (дата обращения: 06.04.2025).

Sobre autores

Paul Kanaev

National Research Mordovia State University

Email: kpm1983@bk.ru
ORCID ID: 0009-0008-6322-4518

Cand.Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Normal and Pathological Anatomy with a Course in Forensic Medicine named after prof. N. M. Ivanov

Rússia, 68 Bolshevistskaya St., Saransk 430005, Russian Federation

Angelina Milovanova

National Research Mordovia State University

Email: 55555555angelino4ka@gmail.com
ORCID ID: 0009-0001-7403-8234

Student of the Medical Institute

Rússia, 68 Bolshevistskaya St., Saransk 430005, Russian Federation

Anastasia Andryunina

National Research Mordovia State University

Autor responsável pela correspondência
Email: andrr.04@mail.ru
ORCID ID: 0009-0002-7223-5370
https://vk.com/aandryunina

Student of the Medical Institute

Rússia, 68 Bolshevistskaya St., Saransk 430005, Russian Federation

Bibliografia

Arquivos suplementares