NEUTROPHIL-LYMPHOCYTIC INDEX IN PATIENTS WITH CHRONIC MUCOPURULENT BRONCHITIS IN DYNAMICS

Full Text

Введение В настоящее время для оценки состояния организма, тяжести течения заболевания доказана эффективность использования интегральных гематологических показателей: индекса соотношения лейкоцитов и скорости оседания эритроцитов, ЛИИ по Кальф-Калифу, индекса соотношения нейтрофилов и моноцитов, индекса соотношения лимфоцитов и моноцитов, нейтрофильно-лимфоцитарного индекса (НЛИ) и других [5, 7, 11]. Одним из простых и информативных является такой индекс клеточной реактивности, как НЛИ [1, 3, 8, 11, 14]. Индексы клеточной реактивности характеризуют реакцию органов гемопоэза и иммуногенеза на интоксикационно-токсическую агрессию и степень активизации тканевого распада. Клиническое значение индексов заключается в определении тяжести воспалительного процесса. Индексы могут служить ориентирами в прогнозировании прогрессирования процесса или развития осложнений, наряду с клиническими и лабораторными данными [3]. Существующие методы гематологического анализа могут помочь не только в персонализации терапии хронического слизисто-гнойного бронхита (ХСГБ), но и в прогнозировании его течения. У пациентов с ХСГБ наблюдается изменение состава крови, характеризующееся увеличением числа клеток неспецифической защиты естественного иммунитета, что свидетельствует о нарушении системы макрофагов. Увеличение лейкоцитов, в особенности нейтрофилов, в крови является следствием инфекционного воспаления и патологической реакции организма на патоген или ассоциацию агентов. Цель работы - рассчитать и проанализировать нейтрофильно-лимфоцитарный индекс и его динамику у больных с хроническим слизисто-гнойным бронхитом через 12 месяцев наблюдения. Методика В рамках данного исследования было проведено наблюдение за 92 пациентами с ХСГБ и предпринята попытка прогнозирования формирования у них бронхоэктазов через 12 месяцев наблюдения в амбулаторных условиях. Данная когорта находилась под проспективным наблюдением в течение 12 месяцев. Через 12 месяцев оценили течение ХСГБ. У части больных выявлены бронхоэктазы. Основную группу разделили на две подгруппы в зависимости от развития бронхоэктазов по данным компьютерной томографии органов грудной клетки (КТ ОГК). Через 12 месяцев наблюдения в группе больных с ХСГБ развились бронхоэктазы у 29 человек (31,5%), не развились бронхоэктазы у 63 человек (68,5%). Критериями включения пациентов в основную группу наблюдения являлся диагноз «хронический слизисто-гнойный бронхит, фаза обострения», документально подтвержденное согласие участвовать в исследовании и соблюдать врачебные рекомендации; отсутствие иной значимой соматической патологии на момент обследования, способной оказать влияние на результаты исследования. Критериями невключения явились: бронхоэктатическая болезнь, онкопатология; психические заболевания; значительное снижение когнитивных способностей. В исследовании было две контрольных точки: первая - обострение ХСГБ, вторая - через 12 месяцев после первой контрольной точки. В первой и второй контрольных точках проводилось обследование пациентов в соответствии с клиническими рекомендациями по ХСГБ (от 2022 года). Нами анализировался индекс клеточной реактивности, а именно НЛИ. НЛИ представляет собой соотношение клеток миелоцитарного ряда к лимфоцитам. Он рассчитывается по следующей формуле: НЛИ = (мц + п/я + с/я)/лимф. Гендерное распределение в группе больных с ХСГБ было следующим: мужчины - 50 (54,3%) человек, женщины - 42 человека (45,7%). Медиана возраста в группе больных с ХСГБ составила: 44 [40; 47] года. Продолжительность заболевания составила 10 [5, 5; 14] лет (min 3, max 28). Частота обострений за предыдущие 12 месяцев составила 1 [1; 2]. Средняя частота обострений за предыдущие 5 лет составила 2 [2; 2]. Кашель и выделение мокроты отмечались у 92 человек (в 100% случаев). Увеличение объема мокроты отмечалось у 42 человек (в 45,7% случаев). Увеличение гнойности мокроты отмечалось у 18 человек (в 19,6% случаев). Одышка выявлялась у 54 человек (58,7% случаев). По данным КТ ОГК в группе больных с ХСГБ сетчатая деформация выявлялась у 38 человек (в 41,3% случаев). По данным КТ ОГК в группе больных с ХСГБ норма выявлялась у 54 человек (в 58,7% случаев). По результатам бактериологического посева мокроты в группе больных с ХСГБ идентифицировались как монокультуры, так и ассоциация агентов. Проведение исследования было одобрено локальным этическим комитетом 25 декабря 2024 г. Лицами, включенными в исследование, было подписано информированное согласие на участие в исследовании. Формирование базы данных в соответствии с протоколом исследования проводилось в программе Microsoft Office Excel 2003. Статистический анализ проводился с использованием программы SPSS, версия 26.0 (США). Для количественных показателей проводилась проверка на нормальность распределения с помощью критерия Шапиро-Уилка. В связи с непараметрическим распределением данные представлены с помощью медианы (Me), нижнего и верхнего квартилей [Q1; Q3]. Категориальные данные описывались с указанием абсолютных значений и процентных долей. Сравнение двух групп несвязанных совокупностей по количественному показателю выполнялось с помощью U-критерия Манна-Уитни. Сравнение двух групп связанных совокупностей по количественному показателю выполнялось с помощью критерия Вилкоксона. Пороговое значение p-value было принято за 0,05. Результаты исследования Первоначально нами была оценена динамика НЛИ у больных с ХСГБ за 12 месяцев наблюдения (табл. 1). Табл. 1. Динамика НЛИ у больных с ХСГБ за 12 месяцев наблюдения Группы наблюдения Значение НЛИ р Точка 1 Точка 2 0,089 Больные с ХСГБ, n=92 2,96 [2, 54-3, 58] 2,71 [2, 27-4, 0] Примечание: р - статистическая значимость различий между НЛИ у пациентов с ХСГБ в контрольных точках 1 и 2 (критерий Вилкоксона) Рис. 1. Динамика НЛИ у больных с ХСГБ за 12 месяцев наблюдения Медиана НЛИ в точке 1 составила 2,96 [2, 54-3, 58], а в точке 2-2,71 [2, 27-4, 0]. Значения показателей в точках 1 и 2 были сопоставимы (p=0,089). У 39 больных с ХСГБ НЛИ за 12 месяцев наблюдения снизился, у 31 - увеличился, у 22 - не изменился. Исходя из цели нашего исследования, мы провели ретроспективный анализ значений НЛИ у больных с ХСГБ при обострении (точка 1) в зависимости от дальнейшего развития бронхоэктазов (рис. 1). Как видно на рис. 1, медиана НЛИ в группе больных с ХСГБ с дальнейшим развитием бронхоэктазов составила 4,0 [3, 19-4, 81], что было статистически значимо больше (р<0,001), чем в группе больных без развития бронхоэктазов - 2,65 [2, 3-3, 04]. Рис. 2. Ретроспективный анализ НЛИ у больных с ХСГБ при обострении (точка 1) в зависимости от дальнейшего развития бронхоэктазов Далее нами был оценен НЛИ у больных с ХСГБ через 12 месяцев наблюдения (точка 2) в зависимости от наличия бронхоэктазов (табл. 2). Табл. 2. НЛИ у больных с ХСГБ через 12 месяцев наблюдения (точка 2) в зависимости от наличия бронхоэктазов Показатели Бронхэктазы р Имеются Отсутствуют НЛИ 4,47 [4, 05-5, 13] 2,54 [2, 18-2, 71] <0,001 Примечание: р - статистическая значимость различий между пациентами с бронхоэктазами и без бронхоэктазов (критерий Манна-Уитни) Рис. 3. НЛИ у больных с ХСГБ через 12 месяцев наблюдения (точка 2) в зависимости от наличия бронхоэктазов Медиана НЛИ в группе больных с ХСГБ с бронхоэктазами составила 4,47 [4, 05-5, 13], были статистически значимы (р<0,001) чем в группе больных без бронхоэктазов - 2,54 [2, 18-2, 71]. Табл. 3. Динамика НЛИ у больных с ХСГБ за 12 месяцев наблюдения в зависимости от развития бронхоэктазов Течение заболевания НЛИ р Точка 1 Точка 2 Бронхэктазы не сформировались, 2,65 [2, 3-3, 04] 2,54 [2, 18-2, 71] <0,001 Бронхэктазы сформировались, 4,0 [3, 19-4, 81] 4,47 [4, 05-5, 13] <0,001 Примечание: р - статистическая значимость различий между значениями НЛИ в точках 1 и 2 у пациентов с ХСГБ (критерий Вилкоксона) На следующем этапе оценивали динамику НЛИ у больных с ХСГБ за 12 месяцев наблюдения в зависимости от развития бронхоэктазов в точке 1 и 2. Медиана НЛИ в точке 1 у больных с ХСГБ, у которых бронхоэктазы не сформировались, составила 2,65 [2, 3-3, 04], что было статистически значимо больше (р<0,001), чем в точке 2, где НЛИ составил- 2,54 [2, 18-2, 71]. Среди больных с ХСГБ, у которых не произошло формирования бронхоэктазов за время наблюдения: у 39 больных НЛИ уменьшился, у 4 чел. - увеличился и у 20 чел. - не изменился. Медиана НЛИ в точке 2 у больных с ХСГБ, у которых бронхоэктазы сформировались, составила 4,0 [3, 19-4, 81], что было статистически значимо меньше (р<0,001) чем в точке 2 где НЛИ составил 4,47 [4, 05-5, 13], р<0,001). Среди больных с ХСГБ, у которых произошло формирование бронхоэктазов за время наблюдения: 0 - НЛИ уменьшился, у 27 человек - НЛИ увеличился и у 2 человек - НЛИ не изменился. Обсуждение результатов исследования Участие клеточных элементов крови в типовых реакциях обеспечения метаболического гомеостаза, тромбообразования, атеросклеротического ремоделирования сосудистой стенки, воспалительного ответа обосновывает интерес к изучению кровяных элементов в развитии бронхолегочной патологии и оценке их прогностической значимости [8, 10, 13]. Очевидно, что при изучении индексов клеточной реактивности акцент необходимо делать на изучении лейкоцитарного и нейтрофильного ростков. Именно они отвечают за иммуновоспалительный ответ, в том числе при эндотоксикозе при острых и хронических заболеваниях бронхов и легких. Такие показатели, как количество лейкоцитов, их функциональная активность, содержание отдельных компонентов лейкоцитарной формулы и расчетные гематологические индексы интоксикации являются технологически простыми и доступными маркерами [10, 13]. В своей работе Косякова Н.И. (2021 г.) установила, что лейкоцитарные индексы интоксикации, в частности НЛИ, могут служить предикторами очередного обострения у больных ХОБЛ при фенотипе с частыми обострениями [2]. В работе Трушиной Е.Ю. (2019) акцентируется роль в патогенезе ХОБЛ увеличения количества и активации нейтрофилов как одного из показателей иммунореактивности [9]. В ряде работ выраженность СЭИ при воспалительных заболеваниях оценивается по расчетным индексам [8, 11, 13, 14]. В работах, посвященных изучению гематологических индексов у больных с кардиальной патологией, по большей части встречается использование НЛИ [1, 10, 11, 13, 14]. При воспалении происходит активация нейтрофилов, секреция ими медиаторов воспаления с активацией эндотелиальных клеток и индукцией генов цитокинов. Активированные нейтрофилы могут отказывать повреждающее действие на сосудистый эндотелий. Повышение НЛИ отражает активность воспалительного процесса, атеросклероза и наличие нестабильных бляшек [1, 8]. Соколов В.А. с соавт. (2022 г.) выявили высокую прогностическую значимость НЛИ и отношения нейтрофилов к тромбоцитам при оценке риска периоперационных сердечно-сосудистых осложнений при некардиальных оперативных вмешательствах [8]. Сергеев Е.А. с соавт. (2021) определяли взаимосвязи индикаторов легочной волемии и системного воспаления у больных с коморбидным течением ХОБЛ и ИБС. Были выявлены высокие значения НЛИ и отношения нейтрофилов к тромбоцитам у коморбидных больных, преимущественно за счет снижения лимфоцитов. Повышение данных индексов было ассоциировано с риском постперфузионных осложнений, связанных с искусственным кровообращением [6]. Следует отметить, в большей степени индексы реактивности характеризуют выраженность воспалительной реакции. Лейкоцитарные индексы демонстративны при острых, особенно гнойных, воспалительных процессах [4]. Заключение В современной научной литературе описано значительное количество исследований, доказывающих необходимость определения индексов клеточной реактивности при бронхолегочной патологии. Однако в доступной литературе нам не встретилось исследований по изучению НЛИ при ХСГБ с последующим развитием бронхоэктазов. В результате проделанной работы можно утверждать, что НЛИ является одним из перспективных предикторов развития бронхоэктазов у больных с ХСГБ. Отсутствие его снижения при динамическом наблюдении позволяет прогнозировать формирование данного осложнения.

About the authors

A. V Vyazovoy

Astrakhan State Medical University

Author for correspondence.
Email: viazovoiav@gmail.com
ординатор кафедры внутренних болезней педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России 121, Bakinskaya St., 414000, Astrakhan, Russia

O. S Polunina

Astrakhan State Medical University

Email: admed@yandex.ru
доктор медицинских наук, заведующая кафедрой внутренних болезней педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России 121, Bakinskaya St., 414000, Astrakhan, Russia

E. A Polunina

Astrakhan State Medical University

Email: gilti2@yandex.ru
доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России 121, Bakinskaya St., 414000, Astrakhan, Russia

T. V Prokofieva

Astrakhan State Medical University

Email: prokofeva-73@inbox.ru
кандидат медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России 121, Bakinskaya St., 414000, Astrakhan, Russia

References

Supplementary files