Vasoactive genes as molecular and genetic predictors of severe preeclampsia

封面

如何引用文章

全文:

详细

Aim. To analyze an incidence rate of polymorphisms and combinations of genes AGT-704T> C, AGT-521C> T, AGTR1-1166A> C, AGTR2-1675G> A, еNO3-786T> C, еNOS3-894G> C, ADD1-1378G> T, CYP11B2 -304C> T, GNB3-825C> T and to assess their association with a risk of severe pre-eclampsia. Materials and methods. The study included women of early fertile age (20-35 years old) with spontaneous singleton pregnancy, no bad habits (smoking, alcohol or drug use), no extragenital diseases and no family (mother or sister) or an individual history of pre-eclampsia and with body mass index in the first trimester of pregnancy less than 35 kg/m2. The study group consisted of 100 patients with severe preeclampsia and the control group included 100 women with uncomplicated pregnancy. Genotyping was carried out by method of polymerase chain reaction. Data analysis included compliance with the Hardy - Weinberg law, Cramer's V criterion, χ2 test, odds ratio (OR) and its 95% confidence interval (CI). To assess a distribution of stated polymorphisms of genes and their alleles a general (χ2 test, df=2) and multiplicative (χ2 test, df=1) inheritance models were used. Results and discussion. Patients with severe pre-eclampsia had statistically significantly higher incidence rate of mutant homozygous genotypes AGTR1-1166CC (χ2=5,54; p=0,05) and еNO3-786CC (χ2=23,05; p=1,0E-5). A significant association between a carrier of the mutant homozygous genotype eNO3-786СC (χ2=19,780; p=0,000) and severe pre-eclampsia (OR 45,07, 95% CI 2,68-759,30) was found out. Combinations of mutant alleles of potentially predictive polymorphisms of vasoactive genes in women with preeclampsia were recorded 7,7 times more often (23% vs 3%; χ2=17,683, p=0,000; average Cramer's V link) which led to a significant association link with a risk of a disease complication (OR 9,658, 95% CI 2,795-33,367). Conclusion. A synergistic interaction between polymorphic loci in severe preeclampsia was established. The mutant homozygous genotype eNO3-786СC as well as a combination of at least two mutant alleles of genes - candidates for arterial hypertension or their combination with the mutant gene ADD1-1378TT or GNB3-825TT can claim a role of molecular and genetic predictors of severe preeclampsia.

作者简介

Tatiana Belokrinitskaya

Chita State Medical Academy

Email: tanbell24@mail.ru
PhD, Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology of the Pediatric faculty 39a, Gor'kogo st., Chita, 672090, Russian Federation

Nataliya Frolova

Chita State Medical Academy

Email: taasyaa@mail.ru
PhD, Assistant professor of the Department of Obstetrics and Gynecology of the Pediatric faculty 39a, Gor'kogo st., Chita, 672090, Russian Federation

Natal'ia Strambovskaya

Chita State Medical Academy

Email: strambovskaya@yandex.ru
PhD, Associate professor, Head of the laboratory of molecular genetics of Research Institute of Molecular Medicine 39a, Gor'kogo st., Chita, 672090, Russian Federation

Kristina Kolmakova

Chita State Medical Academy

Email: pochta@chitgma.ru
Resident doctor of the Department of Obstetrics and Gynecology of the Pediatric faculty 39a, Gor'kogo st., Chita, 672090, Russian Federation

参考

  1. Адамян Л.В., Артымук Н.В., Белокриницкая Т.Е. и др. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол), утв. МЗ РФ 7 июня 2016 №15-4/10/2-3484. М., 2016. [Adamyan L.V., Artymuk N.V., Belokrinitskaya T.E. et al. Hypertensive disordes during pregnancy, in the labor and postpartum period. Preeclampsia. Eclampsia. Clinical recommendations (protocol). Ministry of Health service of Russian Federation on June 7, 2016 №15-4/10/2-3484. Moscow, 2016]
  2. Радьков О.В., Калинкин М.Н., Заварин В.В. Генофенотипический анализ полиморфизма М235Т гена ангиотензиногена и преэклампсии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012; 9: 339-41. [Radkov O.V., Kalinkin M.N., Zavarin V.V. Genoproteomic analysis of angiotensinogen gene polymorphism M235T and preeclampsia. Byulleten' ehksperimental'noj biologii i mediciny. 2012; 9: 339-41 ]
  3. Фролова Н.И., Белокриницкая Т.Е., Страмбовская Н.Н. Молекулярно-генетические предикторы осложнений беременности у молодых здоровых женщин. Дальневосточный мед. журн. 2015; 3: 29-30. [Frolova N.I., Belokrinitskaya Т.E., Strambovskaya N.N. Molecular genetic prediction of pregnancy complications in young healthy women. Dal'nevostochnyj med. zhurn. 2015; 3: 29-30 ]
  4. Medica I, Kastrin A, Peterlin B. Genetic polymorphisms in vasoactive genes and preeclampsia: a meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2007; 131 (2): 115-26.
  5. Jebbink J, Wolters A, Fernando F et al. Molecular genetics of preeclampsia and HELLP syndrome - a review. Biochim Biophys Acta 2012; 1822 (12): 1960-9. doi: 10.1016/j.bbadis.2012.08.004
  6. Haram K, Mortensen J.H, Nagy B. Genetic aspects of preeclampsia and the HELLP syndrome. J Pregnancy 2014; 2014: 910751. doi: 10.1155/2014/910751
  7. Liao X, Wang W, Zeng Z et al. Association of alpha-ADD1 Gene and Hypertension Risk: A Meta-Analysis. Med Sci Monit 2015; 21: 1634-41. doi: 10.12659/MSM.893191
  8. Vamsi U.M, Swapna N, Padma G et al. Haplotype association and synergistic effect of human aldosterone synthase (CYP11B2) gene polymorphisms causing susceptibility to essential hypertension in Indian patients. Clin Exp Hypertens 2016; 38 (8): 659-65. doi: 10.1080/10641963.2016.1200595
  9. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предикативной медицины. Под ред. В.С.Баранова. СПб.: Н-Л, 2009. [Genetic passport - the basis of individual and predicative medicine. Pod red. V.S.Baranova. Saint Petersburg: N-L, 2009 ]
  10. Moore J.H, Gilbert J.C, Tsai C.T et al. A flexible computational framework for detecting, characterizing, and interpreting statistical patterns of epistasis in genetic studies of human disease susceptibility. J Theoretical Biol 2006; 241: 252-61.
  11. Al-Mutawa J. Interaction with angiotensin-converting enzyme-encoding gene in female infertility: Insertion and deletion polymorphism studies. Saudi J Biol Sci 2018; 25 (8): 1617-21. doi: 10.1016/j.sjbs.2016.06.003
  12. Заварин В.В., Калинкин М.Н., Радьков О.В. Роль межгенных взаимодействий вазоактивных генов в формировании предрасположенности к преэклампсии. Фундаментальные исследования. 2011; 11 (1): 36-8. [Zavarin V.V., Kalinkin M.N., Radkov O.V. Role of gene-gene interactions of vasoactive genes in the formation of predisposition to preeclampsia. Fundamental'nye issledovaniya. 2011; 11 (1): 36-8 (in Russian).]
  13. Bahado-Singh R, Poon L.C, Yilmaz A et al. Integrated Proteomic and Metabolomic prediction of Term Preeclampsia. Sci Rep 2017; 7 (1): 16189. doi: 10.1038/s41598-017-15882-9
  14. Moon J.Y, Moon M.H, Kim K.T et al. Cytochrome P450-mediated metabolic alterations in preeclampsia evaluated by quantitative steroid signatures. J Steroid Biochem Mol Biol 2014; 139: 182-91. doi: 10.1016/j.jsbmb.2013.02.014
  15. Sheppard S.J, Khalil R.A. Risk factors and mediators of the vascular dysfunction associated with hypertension in pregnancy. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets 2010; 10 (1): 33-52.
  16. Ma L, Fan P, Liu X.H et al. Interaction between GNB3 C825T and ACE I/D polymorphisms in pre-eclampsia. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 2015; 46 (1): 118-22

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载

版权所有 © Consilium Medicum, 2019

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-相同方式共享 4.0国际许可协议的许可。

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».