Вазоактивные гены как молекулярно-генетические предикторы тяжелой преэклампсии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Проанализировать частоту встречаемости полиморфизмов и комбинаций генов AGT-704T>C, AGT-521C>T, AGTR1-1166A>C, AGTR2-1675G>A, еNO3-786T>C, еNOS3-894G>С, ADD1-1378G>T, CYP11B2-304C>T, GNB3-825C>T и дать оценку их ассоциации с риском развития тяжелой преэклампсии. Материалы и методы. В исследование были включены женщины раннего фертильного возраста (20-35 лет) со спонтанной одноплодной беременностью, отсутствием вредных привычек (курение, прием алкоголя или наркотических средств), экстрагенитальных заболеваний, семейной (мать или сестра) или индивидуальной истории преэклампсии, с индексом массы тела в I триместре гестации менее 35 кг/м2. Основную группу составили 100 пациенток с тяжелой преэклампсией, группу контроля - 100 женщин с неосложненной беременностью. Генотипирование проведено методом полимеразной цепной реакции. Анализ результатов включал соответствие закону Харди-Вайнберга, критерий V Крамера, χ2-тест, отношение шансов (ОШ) и его 95% доверительный интервал (ДИ). Для оценки распределения заявленных полиморфизмов генов и их аллелей использовали общую (χ2-тест, df=2) и мультипликативную (χ2-тест, df=1) модели наследования. Результаты и обсуждение. У пациенток с тяжелой преэклампсией статистически значимо чаще идентифицированы мутантные гомозиготные генотипы AGTR1-1166CC (χ2=5,54; р=0,05) и еNO3-786CC (χ2=23,05; р=1,0E-5). Выявлена значимая ассоциация между носительством мутантного гомозиготного генотипа eNO3-786СC (χ2=19,780; р=0,000) и развитием тяжелой преэклампсии (ОШ 45,07, 95% ДИ 2,68-759,30). Комбинации мутантных аллелей потенциально предиктивных полиморфизмов вазоактивных генов у женщин с преэклампсией регистрировались в 7,7 раза чаще (23% vs 3%; χ2=17,683, р=0,000; средняя связь V Крамера), что обусловило наличие значимой ассоциативной связи с риском развития осложнения заболевания (ОШ 9,658, 95% ДИ 2,795-33,367). Заключение. Установлено синергическое взаимодействие между полиморфными локусами при тяжелой преэклампсии. На роль молекулярно-генетических предикторов тяжелой преэклампсии могут претендовать мутантный гомозиготный генотип еNO3-786СC, а также комбинация не менее двух мутантных аллелей генов-кандидатов на артериальную гипертензию или их сочетание с мутантным геном ADD1-1378ТT или GNB3-825ТT.

Об авторах

Татьяна Евгеньевна Белокриницкая

ФГБОУ ВО ЧГМА

Email: tanbell24@mail.ru
д-р мед. наук, проф., зав. каф. акушерства и гинекологии педиатрического фак-та, ФПК и ППС 39a, Gor'kogo st., Chita, 672090, Russian Federation

Наталия Ивановна Фролова

ФГБОУ ВО ЧГМА

Email: taasyaa@mail.ru
канд. мед. наук, ассистент каф. акушерства и гинекологии педиатрического фак-та ФПК и ППС 39a, Gor'kogo st., Chita, 672090, Russian Federation

Наталья Николаевна Страмбовская

ФГБОУ ВО ЧГМА

Email: strambovskaya@yandex.ru
канд. мед. наук, доц., зав. лаб. молекулярной генетики НИИ молекулярной медицины 39a, Gor'kogo st., Chita, 672090, Russian Federation

Кристина Андреевна Колмакова

ФГБОУ ВО ЧГМА

Email: pochta@chitgma.ru
ординатор каф. акушерства и гинекологии педиатрического фак-та ФПК и ППС 39a, Gor'kogo st., Chita, 672090, Russian Federation

Список литературы

  1. Адамян Л.В., Артымук Н.В., Белокриницкая Т.Е. и др. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол), утв. МЗ РФ 7 июня 2016 №15-4/10/2-3484. М., 2016. [Adamyan L.V., Artymuk N.V., Belokrinitskaya T.E. et al. Hypertensive disordes during pregnancy, in the labor and postpartum period. Preeclampsia. Eclampsia. Clinical recommendations (protocol). Ministry of Health service of Russian Federation on June 7, 2016 №15-4/10/2-3484. Moscow, 2016]
  2. Радьков О.В., Калинкин М.Н., Заварин В.В. Генофенотипический анализ полиморфизма М235Т гена ангиотензиногена и преэклампсии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012; 9: 339-41. [Radkov O.V., Kalinkin M.N., Zavarin V.V. Genoproteomic analysis of angiotensinogen gene polymorphism M235T and preeclampsia. Byulleten' ehksperimental'noj biologii i mediciny. 2012; 9: 339-41 ]
  3. Фролова Н.И., Белокриницкая Т.Е., Страмбовская Н.Н. Молекулярно-генетические предикторы осложнений беременности у молодых здоровых женщин. Дальневосточный мед. журн. 2015; 3: 29-30. [Frolova N.I., Belokrinitskaya Т.E., Strambovskaya N.N. Molecular genetic prediction of pregnancy complications in young healthy women. Dal'nevostochnyj med. zhurn. 2015; 3: 29-30 ]
  4. Medica I, Kastrin A, Peterlin B. Genetic polymorphisms in vasoactive genes and preeclampsia: a meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2007; 131 (2): 115-26.
  5. Jebbink J, Wolters A, Fernando F et al. Molecular genetics of preeclampsia and HELLP syndrome - a review. Biochim Biophys Acta 2012; 1822 (12): 1960-9. doi: 10.1016/j.bbadis.2012.08.004
  6. Haram K, Mortensen J.H, Nagy B. Genetic aspects of preeclampsia and the HELLP syndrome. J Pregnancy 2014; 2014: 910751. doi: 10.1155/2014/910751
  7. Liao X, Wang W, Zeng Z et al. Association of alpha-ADD1 Gene and Hypertension Risk: A Meta-Analysis. Med Sci Monit 2015; 21: 1634-41. doi: 10.12659/MSM.893191
  8. Vamsi U.M, Swapna N, Padma G et al. Haplotype association and synergistic effect of human aldosterone synthase (CYP11B2) gene polymorphisms causing susceptibility to essential hypertension in Indian patients. Clin Exp Hypertens 2016; 38 (8): 659-65. doi: 10.1080/10641963.2016.1200595
  9. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предикативной медицины. Под ред. В.С.Баранова. СПб.: Н-Л, 2009. [Genetic passport - the basis of individual and predicative medicine. Pod red. V.S.Baranova. Saint Petersburg: N-L, 2009 ]
  10. Moore J.H, Gilbert J.C, Tsai C.T et al. A flexible computational framework for detecting, characterizing, and interpreting statistical patterns of epistasis in genetic studies of human disease susceptibility. J Theoretical Biol 2006; 241: 252-61.
  11. Al-Mutawa J. Interaction with angiotensin-converting enzyme-encoding gene in female infertility: Insertion and deletion polymorphism studies. Saudi J Biol Sci 2018; 25 (8): 1617-21. doi: 10.1016/j.sjbs.2016.06.003
  12. Заварин В.В., Калинкин М.Н., Радьков О.В. Роль межгенных взаимодействий вазоактивных генов в формировании предрасположенности к преэклампсии. Фундаментальные исследования. 2011; 11 (1): 36-8. [Zavarin V.V., Kalinkin M.N., Radkov O.V. Role of gene-gene interactions of vasoactive genes in the formation of predisposition to preeclampsia. Fundamental'nye issledovaniya. 2011; 11 (1): 36-8 (in Russian).]
  13. Bahado-Singh R, Poon L.C, Yilmaz A et al. Integrated Proteomic and Metabolomic prediction of Term Preeclampsia. Sci Rep 2017; 7 (1): 16189. doi: 10.1038/s41598-017-15882-9
  14. Moon J.Y, Moon M.H, Kim K.T et al. Cytochrome P450-mediated metabolic alterations in preeclampsia evaluated by quantitative steroid signatures. J Steroid Biochem Mol Biol 2014; 139: 182-91. doi: 10.1016/j.jsbmb.2013.02.014
  15. Sheppard S.J, Khalil R.A. Risk factors and mediators of the vascular dysfunction associated with hypertension in pregnancy. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets 2010; 10 (1): 33-52.
  16. Ma L, Fan P, Liu X.H et al. Interaction between GNB3 C825T and ACE I/D polymorphisms in pre-eclampsia. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 2015; 46 (1): 118-22

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».