Association of VEGF cytokine levels and single nucleotide polymorphisms of the VEGF-A gene with the genital endometriosis in the female population of the Northwestern Federal District of Russia

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To study the association of neoangiogenesis VEGF-A gene polymorphisms C(-460)T (rs833061), C(+936)T (rs3025039) with the risk of genital endometriosis in the population of the Northwestern Federal District; to examine the relationship of polymorphic variants of the VEGF-A neoangiogenesis gene C(-460)T (rs833061), C(+936)T (rs3025039) with the concentration of VEGF-A factor in the blood of females with genital endometriosis.

Materials and methods. Eighty-five female volunteers aged from 19 to 44 (mean age 32.9 (5.8) years) with a histologically confirmed diagnosis of genital endometriosis were included in the stud; also, 79 females without endometriosis according to diagnostic laparoscopy for infertility or ectopic pregnancy, aged 20 to 42 (mean age 32.5 (7.2) years, p=0.71) were included in the study. The obtained data were analyzed using SPSS 20.0 statistical software package; χ2 value and p value were estimated.

Results. In our study, we found an association between the C allele and the CC genotype of the C(+936)T (rs3025039) polymorphism of the VEGF-A gene with genital endometriosis: odds ratio (OR) 2.35, 95% confidence interval (CI) 1.03–4.61, p=0.023; OR 1.89, 95% CI 1.03–4.61, p=0.048, respectively. The TT genotype of the C(-460)T (rs833061) polymorphisms and the TT genotype and the C(+936)T (rs3025039) allele of the VEGF-A gene were less common in patients with genital endometriosis: OR 0.43, 95% CI 0.14–1.29, p=0.023; OR 0.06, 95% CI 0.04–3.18, p=0.001; OR 0.43, 95% CI 0.23–1.29, p=0.023 respectively. The blood concentration of VEGF-A cytokine was lower in patients with genital endometriosis at all genotypes of C(-460)T (rs833061) locus of VEGF-A gene than that in females without endometriosis. The analysis of genotype frequency distribution of polymorphic site C(+936)T of the VEGF-A gene showed that the VEGF-A cytokine level was 1.5 times higher in the comparison group with heterozygous ST genotype versus that in homozygous genotypes. Enzyme immunoassay in the examined females showed a 2.5-fold decrease in the level of the VEGF-A angiogenic cytokine in blood serum in patients with endometriosis compared to those without endometriosis.

Conclusion. To better understand the pathogenetic features of the endometriosis course and to make an individual prognosis of the course and therapy efficacy, an additional analysis of the associations between the polymorphisms of the listed genes and the angiogenesis factor level is required.

About the authors

Natalia V. Kulikova

Kant Baltic Federal University; Saint Petersburg University

Author for correspondence.
Email: dockulikova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-8640-0934

Graduate Student

Russian Federation, Kaliningrad; Saint Petersburg

Larisa S. Litvinova

Kant Baltic Federal University

Email: dockulikova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-5231-6910

D. Sci. (Biol.), Prof.

Russian Federation, Kaliningrad

Natalia V. Shperling

Medical University “Reaviz”

Email: shperling2@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7865-486X

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Saint Petersburg

Andrei V. Ivanov

Saint Petersburg University

Email: dockulikova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-1676-7754

D. Sci. (Biol.)

Russian Federation, Saint Petersburg

References

  1. Shubina AN, Egorova AA, Baranov VS, Kiselev AV. Recent advances in gene therapy of endometriosis. Recent Pat DNA Gene Seq. 2013;7:169-78. doi: 10.2174/18722156113079990021
  2. Szubert M, Suzin J, Duechler M, et al. Evaluation of selected angiogenic and inflammatory markers in endometriosis before and after danazol treatment. Reprod Fertil Dev. 2014;26:414-20. doi: 10.1071/RD12258
  3. Скуратовская Д.А., Юрова К.А., Куликова Н.В., и др. Исследование взаимосвязи полиморфных вариантов генов VEGF и MUC2 с риском развития эндометриоз. Медицинская генетика. 2018;17(8):48-52 [Skuratovskaia DA, Iurova KA, Kulikova NV, et al. Issledovanie vzaimosviazi polimorfnykh variantov genov VEGF i MUC2 s riskom razvitiia endometrioz. Meditsinskaia genetika. 2018;17(8):48-52 (in Russian)].
  4. Тагиева Ф.А. Метаболический синдром в акушерстве и гинекологии. Свiт медицини та бiологii. 2016;56(2):204-6 [Tagieva FA. Metabolic syndrome in obstetrics and gynecology. The world of medicine and biology. 2016;56(2):204-6 (in Russian)].
  5. Karaman S, Leppänen VM, Alitalo K. Vascular endothelial growth factor signaling in development and disease. Development. 2018;145(14):pii: dev151019. doi: 10.1242/dev.151019
  6. Liang S, Huang Y, Fan Y. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and endometriosis risk: a meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2012;286:139-46. doi: 10.1007/s00404-012-2270-1
  7. Saliminejad K, Memariani T, Ardekani AM, et al. Association study of the TNF-alpha -1031T/C and VEGF +450G/C polymorphisms with susceptibility to endometriosis. Gynecol Endocrinol. 2013;29:9747.
  8. Smith GA, Fearnley GW, Harrison MA, et al. Vascular endothelial growth factors: multitasking functionality in metabolism, health and disease. J Inherit Metab Dis. 2015;38(4):753-63. doi: 10.1007/s10545-015-9838-4
  9. Куликова Н.В., Коваленко И.И., Литвинова Л.С., и др. Исследование ассоциации одиночных нуклеотидных полиморфизмов генов MUC2 и CYP11B2 с развитием наружного генитального эндометриоза у пациенток славянской популяции Северо-Западного федерального округа России. Гинекология. 2020;22(2):22-5 [Kulikova NV, Kovalenko II, Litvinova LS, et al. A study of the association of single nucleotide polymorphisms of the MUC2 and CYP11B2 genes with the development of external genital endometriosis in patients of the Slavic population of the Northwestern Federal District of Russia. Gynecology. 2020;22(2):22-5 (in Russian)]. doi: 10.26442/20795696.2020.2.200011
  10. Braza-Boils A, Gilabert-Estelles J, Ramon LA, et al. Peritoneal fluid reduces angiogenesis-related micro RNA expression in cell cultures of endometrial and endometriotic tissues from women with endometriosis. PLoS One. 2013;8:62370. doi: 10.1371/journal.pone.0062370
  11. Pupo-Nogueira A, de Oliveira RM, Petta CA, et al. Vascular endothelial growth factor concentrations in the serum and peritoneal fluid of women with endometriosis. Int J Gynaecol Obstet. 2007;99:33-7. doi: 10.1016/j.ijgo.2007.04.033
  12. Capobianco A, Rovere-Querini P. Endometriosis, a disease of the macrophage. Frontiers in Immunology. 2013;28(4):9. doi: 10.3389/fimmu.2013.00009
  13. Králíčková M, Fiala L, Losan P, et al. Altered Immunity in Endometriosis: What Came First? Immunological Investigations. 2018;47(6):569-82. doi: 10.1080/08820139.2018.1467926
  14. Matsumoto K, Ema M. Roles of VEGF-A signalling in development, regeneration, and tumours. J Biochem. 2014;156(1):1-10. doi: 10.1093/jb/mvu031
  15. Soriano D, Schonman R, Gat I, et al. Thoracic endometriosis syndrome is strongly associated with severe pelvic endometriosis and IFNertility. J Minim Invasive Gynecol. 2012;19(6):742-8.
  16. Khan KN, Fujishita A, Hiraki K, et al. Bacterial contamination hypothesis: A new concept in endometriosis. Reprod Med Biol. 2018;17:125-33.
  17. D’Hooghe TM, Bambra CS, Raeymaekers BM, et al. Intrapelvic injection of menstrual endometrium causes endometriosis in baboons (Papio cynocephalus and Papio anubis). Am J Obstet Gynecol. 1995;173:125-34.
  18. Feghali J, Baker J, Mayenga JM, et al. Systematic hysteroscopy prior to in vitro fertilization. Gynecol Obstet Fertil. 2003;31:127-31.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. VEGF-A blood concentration (pg/ml) in comparison group females with C(+936)T (rs3025039) polymorphism genotypes of VEGF-A gene.

Download (91KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2022 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».