Insulin-producing tumor of pancreas in a young patient: the search for germline mutations. Clinical case

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Insulinoma is the most common functioning tumor of the pancreas. Approximately 5% of cases of the disease is associated with the syndrome of multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN-1), caused by mutation in the gene MEN1. The MEN-1 is manifested by pituitary adenomas and adenomas of parathyroid glands, pancreatic neuroendocrine tumors, tumors of thyroid gland, adrenal glands, intestine, carcinoids of lungs and other organs. Patients with MEN-1 often have angiofibromas, collagenomas and lipomas. However, in 5-10% of patients with clinical manifestations of this syndrome, mutations in MEN1 cannot be detected. In such cases, the disease can be caused by various disorders (mutations, polymorphisms, etc.) in other genes. More than 10 genes, associated with insulin-producing pancreatic tumor, are described in the literature. In the presented clinical case, an extended genetic study was performed in a young patient with insulinoma and a suspicious phenotype of MEN-1. The article emphasizes the need to search for new genetic markers that predispose to the development of insulinoma, and the subsequent introduction of panel of genes sequencing in such patients. Genetic testing is indicated primarily for young patients with multifocal lesions, family history and associated pathology.

About the authors

Marina Yu. Yukina

Endocrinology Research Centre

Email: kuronova@yandex.ru
Cand. Sci. (Med.) Moscow, Russia

Nurana F. Nuralieva

Endocrinology Research Centre

Res. Officer Moscow, Russia

Ekaterina A. Troshina

Endocrinology Research Centre

Corr. Memb. RAS, D. Sci. (Med.), Full Prof. Moscow, Russia

Ayrat R. Kaldarov

A.V.Vishnevsky National Medical Center of Surgery

Cand. Sci. (Med.) Moscow, Russia

Tatjana V. Soldatova

Endocrinology Research Centre

Cand. Sci. (Med.) Moscow, Russia

Alexander V. Vorontsov

Endocrinology Research Centre

D. Sci. (Med.), Full Prof. Moscow, Russia

Victoria P. Vladimirova

Endocrinology Research Centre

Cand. Sci. (Med.) Moscow, Russia

Natalya V. Tarbaeva

Endocrinology Research Centre

Cand. Sci. (Med.) Moscow, Russia

References

  1. Jensen R.T, Cadiot G, Brandi M.L et al. ENETS Consensus Guidelines for the Management of Patients with Digestive Neuroendocrine Neoplasms: Functional Pancreatic Endocrine Tumor Syndromes. Neuroendocrinology 2012; 95: 98-119. doi: 10.1159/000335591
  2. Druce M.R, Muthuppalaniappan V.M, O'Leary B et al. Diagnosis and Localisation of Insulinoma : The value of Modern MRI in Conjunction with Calcium Stimulation Catheterisation. Eur J Endocrinol 2010; 162 (5): 971-8. doi: 10.1530/EJE-10-0056
  3. Jensen R.T, Berna M.J, Bingham D.B, Norton JA. Inherited pancreatic endocrine tumor syndromes: advances in molecular pathogenesis, diagnosis, management, and controversies. Cancer 2008; 113 (Suppl. 7): 1807-43. doi: 10.1002/cncr.23648
  4. Shiihara M, Izumo W, Higuchi R et al. A case of long-survival insulinoma with multiple neuroendocline tumour type 1 controlled by multimodal therapy. J Surg Case Rep 2017; 12: 1-4. doi: 10.1093/jscr/rjx244
  5. Lee M, Pellegata N.S. Multiple Endocrine Neoplasia Type 4. In.: Stratakis CA, editor. Endocrine Tumor Syndromes and Their Genetics. Front Horm Res 2013; 41: 63-78. doi: 10.1159/000345670
  6. Thakker R.V. Multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) and type 4 (MEN4). Mol Cell Endocrinol 2014; 386 (1-2): 2-15. doi: 10.1016/j.mce.2013.08.002
  7. Şimşir I.Y, Ertan Y, Sözbilen M et al. Multiple Endocrine Neoplasia Type 4 (MEN4) Syndrome. J Clin Res Pediatr Endocrinol 2015; 7 (Suppl. 2): 77-92.
  8. Pardi E, Borsari S, Saponaro F et al. Mutational and large deletion study of genes implicated in hereditary forms of primary hyperparathyroidism and correlation with clinical features. PLoS ONE 2017; 12 (10): e0186485. doi: 10.1371/journal.pone.0186485
  9. Falchetti A, Brandi M.L. Multiple Endocrine Neoplasia Type I Variants and Phenocopies: More than a Nosological Issue? Clin Endocrinol Metab 2009; 94 (5): 1518-20. doi: 10.1210/jc.2009-0494
  10. Ono Y, Oda N, Ishihara S et al. Insulinoma cell calcium-sensing receptor influences insulin secretion in a case with concurrent familial hypocalciuric hypercalcemia and malignant metastatic insulinoma. Eur J Endocrinol 2008; 159: 81-6. doi: 10.1530/EJE-08-0069
  11. Afzal M, Kathuria P. Familial Hypocalciuric Hypercalcemia (FHH). StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing, 2018. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459190/
  12. Lubomierski N, Kersting M, Bert T et al. Tumor Suppressor Genes in the 9p21 Gene Cluster Are Selective Targets of Inactivation in Neuroendocrine Gastroenteropancreatic Tumors. Cancer Res 2001; 61: 5905-10.
  13. Jonkers Y.M.H. Molecular Alterations During Insulinoma Tumorigenesis. Maastricht: Universiteit Maastricht, 2007; p. 128.
  14. Hrašćan R, Pećina-Šlaus N, Martić T.N et al. Analysis of selected genes in neuroendocrine tumours: Insulinomas and phaeochromocytomas. J Neuroendocrinol 2008, 20 (8): 1015-22. doi: 10.1111/j.1365-2826.2008.01755.x

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2019 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».