Slow-release drug for the treatment of piglet pneumonia

Full Text

Введение

Пневмонию поросят вызывают различные микроорганизмы: пастереллы, сальмонеллы, эшерихии, клебсиеллы, моракселлы, протей, цитробактер, микоплазмы, стрептококки, стафилококки и др. [1]. Примером является энзоотическая пневмония (далее – ЭП), характеризующаяся инфицированием Mycoplasma hyopneumoniae и другими бактериями, такими как Pasteurella multocida, Streptococcus suis, Haemophilus parasuis или Actinobacillus pleuropneumoniae (далее – АРП). Когда ЭП дополнительно комбинируется с вирусными агентами, такими как вирус респираторного и репродуктивного синдрома свиней (PRRSV), сироквирус свиней типа 2 (PCV2) и/или вирус свиного гриппа (SIV), становится частью комплекса респираторных заболеваний свиней (PRDC), который вызывает серьезные проблемы в свиноводстве.

Бактериальная пневмония у поросят встречается широко и требует антимикробной терапии. Обычно она вызывается патогенами Actinobacillus pleuropneumoniae и Pasteurella multocida. Распространяется воздушно-капельным путем, прежде всего, при тесном контакте между животными. Чаще всего поражает поросят и растущих свиней в возрасте до 6 месяцев.

Пораженные животные проявляют анорексию, ухудшение состояния, лихорадку и хронический кашель. При острой форме смертность наблюдают у взрослых и до 50 % поросят. Более распространена хроническая форма, при которой клинические признаки менее выражены, хотя могут быть отмечены кашель и респираторный дистресс, а также неравномерная скорость роста в пометах и группах поросят. Поражения легких характеризуют четко очерченными углублениями серовато-красного цвета в краниовентральных областях.

Материалы и методы

Известны различные способы, применяемые для лечения пневмонии у здоровых животных: с использованием тетрациклина, оксамицина, макролидов и фторхинолонов, а также линкамицина и китасамицина [2]. Вместе с тем, у возбудителей пневмонии свиней часто возникает устойчивость к химиотерапевтическим препаратам [3].

За последние два десятилетия были достигнуты значительные успехи в разработке схем дозирования противомикробных препаратов, основанных на интеграции и моделировании фармакодинамических (далее – PD) и фармакокинетических (далее – PK) данных. Эти подходы обеспечили новые стратегии прогнозирования дозировок лекарств, которые оптимизируют эффективность и сводят к минимуму возможности возникновения и последующего распространения резистентности [4]. Оптимизация дозировки может включать в себя уменьшение доз, которые могут быть слишком высокими, а также увеличение доз, когда они слишком низкие.

В ветеринарную практику для борьбы с пневмониями молодняка сельскохозяйственных животных предложены препараты: тилозин тартрат, фрадизины-40- и -50, фрадифур, биофрад, обладающие высокой профилактической эффективностью (70–95 %).

Известен «Способ профилактики и лечения инфекционных заболеваний свиней и птицы» с использованием фрадизина – макролидного антибиотика (SU 681598 А1, А61К31/00, А61Р31/00, 23.03.1981), в котором для профилактики заболеваний свиней фрадизин вводят ежедневно в количестве 0.4–0.2 кг на 1 т корма.

Установлено, что антимикробная активность фрадифура (фрадизин-40+фуразонал) и биофрада (фрадизин-40+биовит-120) выше, а формирование устойчивости к ним у возбудителей болезней развивается значительно медленнее, чем к фрадизину.

Тилозин (тилан) – макролидный антибиотик, получаемый в результате ферментации штамма актиномицетов штамма Streptomices fradiae, выпускаемый в виде солей тилозина – тилозин тартрат и тилозин фосфат, которые хорошо растворимы в воде [3].

Способ с использованием тилозина тартрата, по сравнению с фрадизином, характеризуется более высокой эффективностью его использования при болезнях, обусловленных грамположительной и грамотрицательной микрофлорами [4, 5].

Появилась информация об использовании для профилактики и лечения пневмонии поросят композиционного препарата, включающего тилозин тартрат 2.5 мг/кг и тетрациклин 2.5 мг/кг.

Недостатками способов лечения пневмонии поросят с использованием тилозинсодержащих препаратов являются: узкий спектр активности по отношению к микроорганизмам, вызывающим пневмонии поросят, быстрые возникновения у возбудителей устойчивости к ним и ухудшения качества получаемой продукции из-за повышенной дозы вводимого препарата [6].

Цель работы – повышение эффективности способа лечения пневмонии поросят бактериальной этиологии, одним из возбудителей которой является стрептококк, повышение профилактической активности тилозина при пневмониях поросят.

Технический результат заключается в уменьшении суточной дозы антимикробного действия тилозина, уменьшении токсического действия компонентов пролонгированной формы тилозина.

Технический результат достигается тем, что способ лечения пневмонии поросят, согласно изобретению, включает внутримышечное введение поросятам композиции тилозина тартрата с пролонгатором на основе карбоксиметилцеллюлозы (7 %-ный раствор) в соотношении 1:1 в дозе 5 мг/кг живой массы тела в течение семи суток.

При реализации поставленной цели необходимо решение следующих задач:

1. Профилактика развития токсического действия за счет достижения быстрого и более полного эффекта при введении препаратов в меньших, чем обычные, суточных дозах.
2. Предотвращение или снижение возможности появления приобретенной лекарственной устойчивости патогенных микроорганизмов.
3. Повышение экономической эффективности, экологической безопасности и экономической эффективности используемых препаратов.

Способ применяется для поросят с 2-недельного до 4-месячного возраста.

Результаты и их обсуждение

Пролонгирующее действие тилозина тартрата с карбоксиметилцеллюлозой (7 %-ный раствор) в соотношении 1:1 при назначении внутримышечно эффективно для лечения пневмоний поросят.

 

Таблица 1. Сравнительная антимикробная активность тилозина тартрата и его пролонгированной формы

Table 1. The comparative antimicrobial activity of tylosin tartrate and its slow-release form

Вид микроорганизмов		Streptococcus
Тилозина тартрата		25.0
Композиции тилозина тартрата с карбоксиметилцеллюлозой	1:1	17.0
	1:2	21.0
	1:3	22.0

 

В табл. 1 представлены данные о сравнительной антимикробной активности предложенного препарата. Тилозинсодержащие препараты обладают высокой антимикробной активностью в отношении грамположительной и относительно низкой – грамотрицательной микрофлор [3, 4].

Проведены исследования, определяющие оптимальные соотношения компонентов в создаваемом пролонгированном средстве при изучении их профилактического действия в отношении бактерий (Streptococcus), играющих этиологическую роль в возникновении пневмонии поросят.

В представленных в табл. 1 результатах проведенных исследований есть сведения по изысканию наиболее результативных пропорций, содержащих ингредиенты пролонгированного препарата, свидетельствующие о высокой противомикробной активности сочетания тилозина тартрата с карбоксиметилцеллюлозой в соотношении 1:1.

В следующем опыте мы провели исследования по сравнительному изучению параметров фармакокинетики тилозина тартрата по сравнению с его пролонгированной формой. Результаты проведенных исследований представлены в табл. 2.

 

Таблица 2. Остаточные количества тилозина в тканях и органах поросят после применения пролонгированных тилозинсодержащих препаратов (n=15)

Table 2. Residual amounts of tylosin in the tissues and organs of piglets after the use of slow-release tylosin-containing drugs (n=15)

Органы	Концентрация тилозина после применения препаратов через
	3 ч	6 ч	12 ч	24 ч	48 ч
Концентрация тилозина после применения тилозина тартрата
Печень	11.5+0.095	9.3+0.135	6.5+0.210	6.4+0.095	2.7+0.035
Почка	10.8+0.363	9.4+0.037	9.2+0.154	6.5+3.84	3.7+0.037
Селезенка	5, 3+0, 175	9.40+1.35	7.4+0.245	6.5 +0.577	4.3+0.135
Легкие	9.5+0.117	6.5+0.193	3.5+0.034	3.04+0.17	0.8+0.095
Сердце	6.5+0.210	11.0+0.27	6.3+0.298	6.4+0.093	3.4+0.115
Мышцы	7.5+0.085	7.1+0.125	4.7+0.019	4.3+0.285	2.2+0.037
Кожа	6.5+0.095	7.2+0.154	5.21+0.154	4.3+0.154	1.9+0.075
Кровь	6.4+0.200	7.3+0.075	5.4+0.034	2.7+0.038	1.0+0.037
Желудок	12.4+0.153	7.1+0.173	5.3+0.117	4.3+0.095	2.1+0.035
Содержимое желудка	10.5+0.095	7.8+0.210	6.7+0.115	5.2+0.095	3.3+0.153
Тонкий кишечник	9.8+0.037	3.5+0.115	3.7+0.345	3.4+0.075	1.9+0.153
Толстый кишечник	7.5+0.250	8.4+0.057	5.7+0.154	5.3+0.287	1.1+0.036
Содержимое ободочной кишки	12.5+0.095	13.1+0.03	11.9+0.191	12.8+0.247	10.8+0.03
Концентрация тилозина после применения пролонгированного тилозина тартрата (политилозинкарбоксилата )
Печень	10.3+0.095	9.4+0.134	6.3+0.200	6.5+0.095	2.8+0.038
Почка	11.9+0.363	9.4+0.038	9.0+0.153	6.6+3.83	3.8+0.038
Селезенка	5.4+0.172	10.40+1.34	7.3+0.248	6.6+0.578	4.2+0.134
Легкие	9.3+0.115	6.4+0.191	3.1+0.038	3.03+0.15	0.9+0.095
Сердце	6.4+0.200	10.0+0.28	6.2+0.299	6.3+0.095	3.4+0.115
Мышцы	7.3+0.095	6.2+0.124	4.9+0.019	4.4+0.286	2.2+0.038
Кожа	6.7+0.095	7.3+0.153	5.01+0.15	4.4+0.153	1.0+0.076
Кровь	6.3+0.200	7.3+0.076	5.0+0.038	2.9+0.038	1.0+0.038
Желудок	11.6+0.15	7.2+0.172	5.5+0.115	4.3+0.095	2.2+0.038
Содержимое желудка	11.9+0.095	8.0+0.200	6.7+0.115	5.2+0.095	3.3+0.153
Тонкий кишечник	1.0+0.038	3.6+0.115	3.5+0.344	3.0+0.076	1.0+0.153
Толстый кишечник	7.6+0.250	8.6+0.057	5.5+0.153	5.5+0.289	1.0+0.036
Содержимое ободочной кишки	13.6+0.095	13.2+0.04	11.0+0.191	12.9+0.248	10.8+0.038

 

Из данных табл. 2 видно, что концентрация пролонгированной формы тилозина в органах и тканях животных, вводимой в дозе в два раза меньшей, чем тилозина тартрата (5 мг/кг массы тела против 10 мг/кг), не меньше, чем тилозина тартрата без пролонгации.

Предлагаемый способ лечения представляет собой композиционный препарат для лечения пневмонии поросят посредством введения животным пролонгированной фомы тилозина тартрата и в соотношении с пролонгатором карбоксиметилцеллюлозой 1:1. Пролонгированный препарат эффективен для поросят с 2-недельного до 4-месячного возраста. Введение пролонгированного препарата можно начинать при появлении у поросят первых признаков пневмонии. Применение с кормом разработанного и апробированного пролонгированного препарата является наиболее технологичным и экономически обоснованным способом.

 

Таблица 3. Сравнительная лечебная эффективность препаратов при пневмониях поросят

Table 3. The comparative therapeutic efficiency of drugs against piglet pneumonia

Группа животных	Пролонгированный препарат	Контроль (тилозина тартрат)
Количество больных пневмониями поросят в начале опыта, гол.	20	20
Выздоровело к концу опыта - поросят, гол.	17	16
Лечебная эффективность, %	85	80

 

В третьем опыте была изучена сравнительная лечебная эффективность тилозина тартрата и тилозина пролонгированного. Результаты проведенных исследований представлены в табл. 3, из данных которой видно, что эффективность пролонгированной формы тилозина не уступает таковой тилозину тартрату без пролонгатора (85 против 80 %).

Заключение

Из всего вышеперечисленного можно сделать следующие выводы:

1. Пролонгированный препарат является эффективным средством для лечения вызванных стрептококком пневмонии поросят, включающий действующее начало тилозина тартрат и пролонгатор карбоксиметилцеллюлозу (7 %-ный раствор) в соотношении 1:1, отличающийся тем, что в качестве действующего начала используют тилозина тартрат, а в качестве пролонгатора-карбоксиметилцеллюлоза.
2. Введение пролонгированного тилозинсодержащего препарата, состоящего из тилозина тартрата и пролонгатора карбоксиметилцеллюлозы (7 %-ный раствор) в соотношении 1:1 в дозе 5 мг/кг массы тела оказывает более высокое лечебное действие при пневмониях поросят, чем при использовании тилозина тартрата в отдельности в дозе 10 мг/кг массы тела.

About the authors

Nikolay P. Zuev

Voronezh State Agrarian University named after Emperor Peter 1

Author for correspondence.
Email: zuev_1960_nikolai@mail.ru

Doctor of Sciences (Veterinary), Professor of the Department of Veterinary and Sanitary Expertise, Epizootology and Parasitology

Russian Federation, 1 Michurin str., Voronezh, 394087

Vitaly T. Lopatin

Voronezh State Agrarian University named after Emperor Peter 1

Email: zuev_1960_nikolai@mail.ru

Candidate of Sciences (Veterinary), Associate Professor, Assistant Professor of the Department of Therapy and Pharmacology

Russian Federation, 1 Michurin str., Voronezh, 394087

Nikita S. Tuchkov

Belgorod State Agrarian University named after V. Ya. Gorin

Email: nikitaytuchkov@gmail.com

Student

Russian Federation, 1 Vavilov str., Maysky village, 308503

Viktor A. Shutikov

Voronezh State Agrarian University named after Emperor Peter 1

Email: zuev_1960_nikolai@mail.ru

Student

Russian Federation, 1 Michurin str., Voronezh, 394087

Ekaterina V. Adonyeva

Voronezh State Agrarian University named after Emperor Peter 1

Email: zuev_1960_nikolai@mail.ru

Student

Russian Federation, 1 Michurin str., Voronezh, 394087

References

Supplementary files