Галектин-3, гаптоглобин и проангиогенные факторы при раке желудка

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Рак желудка в России занимает 4-е место среди злокачественных новообразований, уступая только опухолям легкого, молочной железы и толстой кишки. Поиск новых диагностических и прогностических маркеров данной патологии является актуальной задачей современной молекулярной онкологии. Цель исследования: комплексный анализ содержания растворимых форм галектина-3, гаптоглобина, а также проангиогенных молекул VEGF, sVEGFR1 и sVEGFR2 у больных раком желудка. Материал и методы. В исследование включены образцы плазмы и сыворотки крови от 60 больных раком желудка и от 32 здоровых доноров. Концентрацию галектина-3, гаптоглобина, а также VEGF, sVEGFR1 и sVEGFR2 определяли с помощью иммуноферментного анализа. Для определения статистически значимых различий в независимых группах использовали критерий Манна-Уитни. Корреляционный анализ проводили с помощью определения коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Анализ общей выживаемости выполняли путем построения кривых дожития по методу Каплана-Майера. Статистически значимыми считали различия при р<0,05. Результаты. Представлены данные комплексного иммуноферментного сравнительного исследования содержания растворимых форм галектина-3, гаптоглобина, а также VEGF, sVEGFR1 и sVEGFR2. Определена диагностическая значимость галектина-3 и гаптоглобина. Исследование показало, что содержание галектина-3 и гаптоглобина статистически значимо ниже в группе здоровых доноров, по сравнению с больными раком желудка. При этом содержание галектина-3 и гаптоглобина ассоциировано с локализацией опухоли в желудке. Выявлены статистически значимые корреляции между растворимыми формами некоторых исследованных маркеров, указывающие на наличие независимых механизмов их регуляции при раке желудка, что может объяснять неоднозначную клиническую значимость для данного типа опухолей. Заключение. Полученные результаты, несомненно, помогут лучше понять биологию развития рака желудка и повысить эффективность его диагностики и терапии.

Об авторах

Ольга Владимировна Ковалева

ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: ovkovaleva@gmail.com

старший научный сотрудник лаборатории регуляции клеточных и вирусных онкогенов, кандидат биологических наук

Россия

Наталья Николаевна Зыбина

ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова» МЧС России

Email: zybinan@inbox.ru

заведующая отделом лабораторной диагностики, доктор биологических наук, профессор

Россия

Алексей Николаевич Грачев

ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: alexei.gratchev@gmail.com

заведующий лабораторией биологии стромальных клеток опухолей, доктор биологических наук, профессор РАН

Россия

Виктор Луисович Чанг

ФГБОУ ВО «Тамбовский государственный университет им. Г.Р. Державина» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации

Email: ken_baxter@mail.ru

старший преподаватель кафедры анатомии и оперативной хирургии

Россия

Николай Алексеевич Огнерубов

ФГБОУ ВО «Тамбовский государственный университет им. Г.Р. Державина» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации

Email: ognerubov_n.a@mail.ru

заведующий кафедрой онкологии, доктор медицинских наук, профессор

Россия

Иван Сократович Стилиди

ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: ronc@list.ru

директор, Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор

Россия

Николай Евгеньевич Кушлинский

ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: biochimia@yandex.ru

зав. лабораторией клинической биохимии, Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор

Россия

Список литературы

  1. De Oliveira F.L., Gatto M., Bassi N., Luisetto R., Ghirardello A., Punzi L. et al. Galectin-3 in autoimmunity and autoimmune diseases. Exp Biol Med (Maywood). 2015; 240 (8): 1019-28. https://doi.org/10.1177/1535370215593826
  2. Newlaczyl A.U., Yu L.G. Galectin-3--a jack-of-all-trades in cancer. Cancer letters. 2011; 313 (2): 123-8. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2011.09.003
  3. Colnot C., Fowlis D., Ripoche M.A., Bouchaert I., Poirier F. Embryonic implantation in galectin 1/galectin 3 double mutant mice. Dev Dyn. 1998; 211 (4): 306-13. https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-0177(199804)211:4<306::AID-AJA2>3.0.CO;2-L
  4. Dumic J., Dabelic S., Flogel M. Galectin-3: an open-ended story. Biochimica et bio-physica acta. 2006; 1760 (4): 616-35. htt-ps://doi.org/10.1016/j.bbagen.2005.12.020
  5. Sano H., Hsu D.K., Yu L., Apgar J.R., Kuwabara I., Yamanaka T. et al. Human galectin-3 is a novel chemoattractant for monocytes and macrophages. Journal of immunology. 2000; 165 (4): 2156-64. https://doi.org/10.4049/jimmunol.165.4.2156
  6. John C.M., Jarvis G.A., Swanson K.V., Leffler H., Cooper M.D., Huflejt M.E. et al. Galectin-3 binds lactosaminylated lipooligosac-charides from Neisseria gonorrhoeae and is selectively expressed by mucosal epithelial cells that are infected. Cellular microbiology. 2002; 4 (10): 649-62. https://doi.org/10.1046/j.1462-5822.2002.00219.x
  7. MacKinnon A.C., Farnworth S.L., Hodkinson P.S., Henderson N.C., Atkinson K.M., Leffler H. et al. Regulation of alternative macrophage activation by galectin-3. Journal of immunology. 2008; 180 (4): 2650-8. htt-ps://doi.org/10.4049/jimmunol.180.4.2650
  8. Karlsson A., Christenson K., Matlak M., Bjorstad A., Brown K.L., Telemo E. et al. Galectin-3 functions as an opsonin and enhances the macrophage clearance of apoptotic neutrophils. Glycobiology. 2009; 19 (1): 16-20. https://doi.org/10.1093/gly-cob/cwn104
  9. Pugliese G., Iacobini C., Pesce C.M., Menini S. Galectin-3: an emerging all-out player in metabolic disorders and their complications. Glycobiology. 2015; 25 (2): 136-50. https://doi.org/10.1093/glycob/cwu111
  10. Dong R., Zhang M., Hu Q., Zheng S., Soh A., Zheng Y. et al. Galectin-3 as a novel biomarker for disease diagnosis and a target for therapy (Review).Int. J. Mol. Med. 2018; 41 (2): 599-614. https://doi.org/10.3892/ijmm.2017.3311
  11. Tao L., Jin L., Dechun L., Hongqiang Y., Changhua K., Guijun L. Galectin-3 Expression in Colorectal Cancer and its Correlation with Clinical Pathological Characteristics and Prognosis. Open Med (Wars). 2017; 12: 226-30. https://doi.org/10.1515/med-2017-0032
  12. Bresalier R.S., Byrd J.C., Tessler D., Lebel J., Koomen J., Hawke D. et al. A circulating ligand for galectin-3 is a haptoglobin-related glycoprotein elevated in individuals with colon cancer. Gastroenterology. 2004; 127 (3): 741-8. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2004.06.016
  13. Cheng D., Liang B., Li Y. Serum galectin-3 as a potential marker for gastric cancer. Med Sci Monit. 2015; 21: 755-60. https://doi.org/10.12659/MSM.892386
  14. Tas F., Bilgin E., Tastekin D., Erturk K., Duranyildiz D. Clinical Significance of Serum Galectin-3 Levels in Gastric Cancer Patients. J. Gastrointest Cancer. 2016; 47 (2): 182-6. https://doi.org/10.1007/s12029-016-9817-5
  15. Subhash V.V., Ho B. Galectin 3 acts as an enhancer of survival responses in H. pylori-infected gastric cancer cells. Cell Biol Toxicol. 2016; 32 (1): 23-35. https://doi.org/10.1007/s10565-016-9315-3
  16. Sato S., Ohike N., Enosawa T., Sato M., Imataka H., Wada Y. et al. Clinicopatho-logic Significance of Galectin-3 Expression Patterns in Gastric Cancer Patients. The Showa University Journal of Medical Sciences. 2009; 21 (1): 45-53. https://doi.org/10.15369/sujms.21.45
  17. Markowska A.I., Liu F.T., Panjwani N. Galectin-3 is an important mediator of VEGF- and bFGF-mediated angiogenic response. The Journal of experimental medicine. 2010; 207 (9): 1981-93. https://doi.org/10.1084/jem.20090121
  18. D'Haene N., Sauvage S., Maris C., Adanja I., Le Mercier M., Decaestecker C. et al. VEGFR1 and VEGFR2 involvement in extracellular galectin-1- and galectin 3-induced angiogenesis. PloS one. 2013; 8 (6): e67029. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0067029

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. А – сравнительный анализ содержания галектина-3 и гаптоглобина в плазме крови больных раком желудка и здоровых доноров. В – ROC-анализ для галектина-3 и гаптоглобина у больных раком желудка: площадь под ROC-кривой составляет 0,631 (p=0,0396) для галектина-3 и 0,697 (p=0,0099) для гаптоглобина

Скачать (100KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Общая выживаемость больных раком желудка в зависимости от медианы содержания галектина-3 и гаптоглобина в плазме крови

Скачать (84KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Корреляционный анализ между содержанием галектина-3, гаптоглобина, VEGF1, sVEGFR1 и sVEGFR2 у больных раком желудка (коэффициент ранговой корреляции Спирмена)

Скачать (59KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».