Current state of passive rabies immunoprophylaxis

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Rabies remains one of the most important problems in the world, especially in Asia and Africa, where up to 60,000 people die annually. The situation of rabies morbidity in Russian Federation for the period 2012-2022 is characterised by downward trend due to preventive measures carried out among animals and timely post-exposure immunisation of people.

The issues of rabies control, caused by the virus of the genus Lyssavirus of the family Rhabdoviridae, infection with which leads to 100% mortality in the absence of post-exposure immunoprophylaxis, are considered. Post-exposure measures, including the use of anti-rabies immunoglobulin and vaccination, are of particular importance. Administration of antirabic immunoglobulin provides the creation of passive immunity, preventing the spread of the virus before the beginning of antibody production in response to the introduction of an antirabic vaccine.

The search for promising directions in the creation of new-generation drugs for passive immunoprophylaxis of rabies is topical. As an alternative to traditional immunoglobulin, the use of monoclonal antibodies (mAbs) with high affinity to the rabies virus glycoprotein is proposed. WHO recommends the use of ‘cocktails’ of two or more mAbs, which is due to the diversity of target epitopes in rabies virus strains and the possibility of uncontrolled point/local mutations in the antigenic sites of the virus.

The need to optimise the production and quality control of heterologous anti-rabies immunoglobulin by expanding the list of controlled indicators and methods of their determination, including for the purpose of harmonisation with the requirements of the Eurasian Economic Union (EAEU) decisions for the formation of a common market of medicines has been shown.

Thus, research into the development of new anti-rabies drugs should be continued in order to improve the effectiveness of rabies control measures and reduce lethality. At the same time, it remains important to optimise the production and quality control of existing drugs that have proven their effectiveness.

About the authors

A. A. Savenkova

Russian Anti-Plague Research Institute "Microbe" of the Federal Service for Surveillance of Consumer Rights Protection and Human Welfare

Author for correspondence.
Email: savencova.vita@gmail.com
ORCID iD: 0009-0000-7789-4610
SPIN-code: 6262-6743

Junior Research Scientist, Employee of the Department of Standardization, Quality and Metrology

Russian Federation, Universitetskaya str., 46, Saratov, 410005

S. V. Generalov

Russian Anti-Plague Research Institute "Microbe" of the Federal Service for Surveillance of Consumer Rights Protection and Human Welfare

Email: rusrapi@microbe.ru
ORCID iD: 0000-0003-1461-5383
SPIN-code: 4130-2475

Ph.D. (Biol.), Leading Research Scientist, Employee of the Laboratory of Preventive Immunoglobulins

Russian Federation, Universitetskaya str., 46, Saratov, 410005

E. G. Abramova

Russian Anti-Plague Research Institute "Microbe" of the Federal Service for Surveillance of Consumer Rights Protection and Human Welfare; Saratov State University of Genetics, Biotechnology and Engineering named after N.I. Vavilov

Email: rusrapi@microbe.ru
ORCID iD: 0000-0002-8798-1547
SPIN-code: 3382-3399

Dr.Sc. (Biol.), Chief Research Scientist, Employee of the Laboratory of Preventive Immunoglobulins

Russian Federation, Universitetskaya str., 46, Saratov, 410005; Pyotr Stolypin Avenue, building. 4, p. 3, Saratov, 410012

I. V. Shulgina

Russian Anti-Plague Research Institute "Microbe" of the Federal Service for Surveillance of Consumer Rights Protection and Human Welfare

Email: rusrapi@microbe.ru
ORCID iD: 0000-0002-5866-4091
SPIN-code: 7254-7186

Pd.D. (Med.), Head of the Department of Standardization, Quality and Metrology

Russian Federation, Universitetskaya str., 46, Saratov, 410005

O. A. Lobovikova

Russian Anti-Plague Research Institute "Microbe" of the Federal Service for Surveillance of Consumer Rights Protection and Human Welfare

Email: rusrapi@microbe.ru
ORCID iD: 0000-0001-8085-2331
SPIN-code: 9837-4603

Ph.D. (Biol.), Head of the Department of Biological and Technical Control

Russian Federation, Universitetskaya str., 46, Saratov, 410005

A. K. Nikiforov

Russian Anti-Plague Research Institute "Microbe" of the Federal Service for Surveillance of Consumer Rights Protection and Human Welfare; Saratov State University of Genetics, Biotechnology and Engineering named after N.I. Vavilov

Email: rusrapi@microbe.ru
ORCID iD: 0000-0002-1130-3504
SPIN-code: 3202-3979

Dr.Sc. (Biol.); Professor; Deputy Director for Experimental and Production Work

Russian Federation, Universitetskaya str., 46, Saratov, 410005; Pyotr Stolypin Avenue, building. 4, p. 3, Saratov, 410012

References

  1. Мовсесянц А.А., Олефир Ю.В. Современные проблемы вакцинопрофилактики бешенства. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2019; 19(1): 10–16. [Movsesyants А.А., Olefir Yu.V. Current Challenges of Preventive Vaccination against Rabies. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2019; 19(1): 10–16 (In Russ.)]. DOI: 0.30895/2221-996X-2019-19-1-10-16.
  2. Эпизоотолого-эпидемиологическая ситуация по бешенст-ву в Российской Федерации (Информационно-аналити-ческое обзор) [Электронный ресурс]. Ссылка активна на 26.12.2023. [Jepizootologo-jepidemiologicheskaja situacija po beshenstvu v Rossijskoj Federacii (Informacionno-analiticheskoe obzor) [Electronic resource]. (In Russ.)]; http://oniipi.org/wp-content/uploads/2023/10/55-50̸921-2023_28.09.2023_О-ситуации-по-бешенству-в-Российской-Федерации-__.pdf.
  3. Allied Market Research: [сайт]. 2023. [Электронный ресурс]. Ссылка активна на 16.01.2024. [Allied Market Research: [website]. 2023. [Electronic resource]. (In Russ.)]; https://www.alliedmarketresearch.com/rabies-vaccine-market.
  4. Tidman R., Thumbi S., Wallace R. et al. United Against Rabies Forum: The One Health Concept at Work. Front. Public Health. 2022; 10: 854419. doi: 10.3389/fpubh.2022.854419.
  5. Абрамова Е.Г., Никифоров А. К., Мовсесянц А.А. и др. Бешенство и антирабические иммунобиологические препараты: от прививки Пастера к современным биотехнологиям. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2019; 5: 83–94. [Abramova E.G., Nikiforov A.K., Movsesyants A.A. i dr. Rabies and rabies immunobiological preparations: vaccinations pasteur to the contemporary biotechnology. Zhurnal mikrobiologii, jepidemiologii i immunobiologii. 2019; 5: 83–94. (In Russ.)]. doi: 10.36233/0372-9311-2019-5-83-94.
  6. Баянды Г.А., Ахметсадыков Н.Н., Бисенбаев A.K. Молекулярно-генетическая характеристика вируса бешенства, патогенез и достижения в диагностике и разработке средств борьбы. Вестник КазНУ. Серия биологическая. 2023; 95(2): 4–20. [Bayandy G.A., Akhmetsadykov N.N., Bisenbaev A.K. Molecular genetic characteristics of the rabies virus, pathogenesis and achievements in the diagnosis and development of control tools. Vestnik KazNU. Serija biologicheskaja. 2023; 95(2): 4–20. (In Russ.)]. doi: 10.26577/eb.2023.v95.i2.01.
  7. Зайкова О.Н., Лосич М.А., Русакова Е.В. и др. Динамика и тенденции заболеваемости бешенством в Российской Федерации и некоторых сопредельных регионах Евразии в 2013–2021 годы. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2023; 22(1): 4–12. [Zaykova O.N., Losich M.A., Rusakova E.V. i dr. Dynamics and Trends in the Incidence of Rabies in the Russian Federation and some Adjacent Regions of Eurasia in 2013–2021. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2023; 22(1): 4–12. (In Russ.)]. doi: 10.31631/2073-3046-2023-22-1-4-12.
  8. Абрамова Е.Г. Совершенствование биотехнологии производства гетерологичного антирабического иммуноглобудина: дис. ... докт. биол. наук. Саратов. 2017. 289 с. Ссылка активна на 17.12.2023. [Abramova E.G. Sover-shenstvovanie biotehnologii proizvodstva geterologichnogo antirabicheskogo immunoglobudina: dis. ... dokt. biol. nauk. Saratov. 2017. 289 s. (In Russ.)]. Режим доступа: https://obolensk.org/images/diss/abramova/%D0%94%D0%B8%D1%81%D1%81%D0%B5%D1%80%D1%82%D0%B0%D1%86%D0%B8%D1%8F%20%D0%90%D0%B1%D1%80%D0%B0%D0%BC%D0%BE%D0%B2%D0%BE%D0%B9.pdf.
  9. Селимов М.А. Бешенство. М.: Медицина. 1978; 336 с. [Selimov M.A. Rabies. M.: Meditsina. 1978; 336 s. (In Russ.)].
  10. Евразийская экономическая комиссия: сайт. 2024. [Электронный ресурс]. Ссылка активна на 22.04.2024. [Ev-razijskaja jekonomicheskaja komissija: sajt. 2024. [Electronic resource]. (In Russ.)]. https://eec.eaeunion.org/up-load/medialibrary/584/OFS-Immunoglobuliny-i-immunnye-syvorotki-geterologichnye-dlya-med-primeneniya.pdf.
  11. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 89 «Об утверждении Правил проведения исследований биологических лекарственных средств ЕАЭС». [Reshenie Soveta Evrazijskoj jekonomicheskoj komissii ot 03.11.2016 N 89 «Ob utverzhdenii Pravil provedenija issledovanij biologicheskih lekarstvennyh sredstv EAJeS» (In Russ.)].
  12. Choi C.W., Jang W., Shim S.B. et al. Collaborative Study for the Establishment of National Reference Standard for Mo-lecular Size Distribution Test of Human Immunoglobulin Products. Yahhak HoeJi. 2021; 65: 223–227. doi: 10.17480/psk.2021.65.3.223.
  13. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Шубина З.В. и др. Гипертоническая активность растворов для инъекций может являться причиной постинъекционных осложнений (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2023; 12 (2): 164–173. [Urakov A.L., Urakova N.A., Shubina Z.V. I dr. Hypertonic Activity of Injection Solutions Can Cause Post-injection Complications (Review). Drug development & registration. 2023;12(2):164–173 (In Russ.)]. doi: 10.33380/2305-2066-2023-12-2-164-173.
  14. De Melo G.D., Hellert J., Gupta R. et al. Monoclonal antibodies against rabies: current uses in prophylaxis and in therapy. Curr Opin Virol. 2022; 101204. doi: 10.1016/j.coviro.2022.101204.
  15. Ильина Е.Н., Ларина М.В., Алиев Т.К. и др. Рекомбинантные моноклональные антитела для экстренной профилактики бешенства. БИОХИМИЯ. 2018; 83(1): 3–18. [Ilina1 E.N., Larina M.V., Aliev T.K. i dr. Recombinant monoclonal antibodies for rabies postfexposure prophylaxis. BIOHIMIJa. 2018; 83(1): 3–18. (In Russ.)].
  16. Chao T.Y., Ren S., Shen E. et al. SYN023, a novel humanized monoclonal antibody cocktail, for post-exposure prophylaxis of rabies. PLoS Negl Trop Dis. 2017; 11(12): e0006133. doi: 10.1371/journal.pntd.0006133.
  17. Long C., Wang W., Hao X. et al. Development of a novel bispecific antibody GR1801 for rabies. J Med Virol. 2023; 95(8): e29016. DOI: 10.1002/ jmv.29016.
  18. Оксанич А.С., Никонова А.А., Зверев В.В. Рекомбинантные антитела в противовирусной терапии: достижения и перспективы. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2018; 6: 114–123. [Oksanich A.S., Nikonova A.A., Zverev V.V. Recombinant antibodies in anti-viral therapy: achievements and perspectives. Zhurnal mikrobiologii, jepidemiologii i immunobiologii. 2018; 6: 114–123. (In Russ.)]. doi: 10.36233/0372-9311-2018-6-114-123.
  19. Bakkera A.B.H., Pythonb C., Kisslingc C.J. et al. First administration to humans of a monoclonal antibody cocktail against rabies virus: Safety, tolerability, and neutralizing activity. Vaccine. 2008; 26(47): 5922–5927. DOI: 10.1016/ j. vaccine.2008.08.050.
  20. WHO. Rabies vaccines: WHO position paper, April 2018 – Recommendations. Vaccine. 2018; 36(37): 5500–5503. doi: 10.1016/j.vaccine.2018.06.061.
  21. Ejemel M., Smith T.G., Greenberg L. et al. A cocktail of human monoclonal antibodies broadly neutralizes North American rabies virus variants as a promising candidate for rabies post-exposure prophylaxis. Sci Rep. 2022; 12(1): 9403. doi: 10.1038/s41598-022-13527-0.
  22. FDA. Rabies: Developing Monoclonal Antibody Cocktails for the Passive Immunization Component of Post-Exposure Prophylaxis, Guidance for Industry. 2021; 20 с.
  23. Fan L., Zhang L., Li J. et al. Advances in the progress of monoclonal antibodies for rabies. Hum Vaccin Immunother. 2022; 18(1): 2026713. doi: 10.1080/21645515.2022.2026713.
  24. Kansagra K., Parmar D., Mendiratta S.K. et al. A Phase 3, Randomized, Open-label, Noninferiority Trial Evaluating Anti-Rabies Monoclonal Antibody Cocktail (TwinrabTM) Against Human Rabies Immunoglobulin (HRIG). Clin Infect Dis. 2021; 73(9): e2722–e2728. doi: 10.1093/cid/ciaa779.
  25. Manna A., Kundu A.K., Sharma Sarkar B. et al. Real-World Safety of TwinRab, the World's First Novel Cocktail of Rabies Monoclonal Antibodies, in a Clinical Setting. Cureus. 2024; 16(1): e52163. doi: 10.7759/cureus.52163.
  26. Tambe M.P., Parande M.A., Nanaware M.B. et al. Post-Marketing Surveillance of the World's First Novel Cocktail of Rabies Monoclonal Antibodies: TwinRab™ in Real -World Setting. Indian J Community Med. 2024; 49(2): 443–447. doi: 10.4103/ijcm.ijcm_562_23.
  27. Chao T.Y., Zhang S.F., Chen L. et al. In vivo Efficacy of SYN023, an Anti-Rabies Monoclonal Antibody Cocktail, in Post-Exposure Prophylaxis Animal Models. Trop Med Infect Dis. 2020; 5(1): 31. doi: 10.3390/tropicalmed5010031.
  28. ClinicalTrials.gov. A phase III clinical study to evaluate SYN023ʹs efficacy and safety. 2020 Nov 25. Ссылка активна на 26.03.2024; https://clinicaltrials.gov/ct2/show/stu-dy/NCT04644484.
  29. Интегрированное дополнение к ICH E6(R1): Руководство по надлежащей клинической практике E6(R2) [Электронный ресурс]. Ссылка активна на 10.01.2024. [Integrirovannoe dopolnenie k ICH E6(R1): Rukovodstvo po nadlezhashhej klinicheskoj praktike E6(R2) [Electronic resource]. (In Russ.)]; https://ichgcp.net/ru/clinical-trials-registry/nct00708084.
  30. De Benedictis P., Minola A., Rota Nodari E. et al. Development of broad-spectrum human monoclonal antibodies for rabies post-exposure prophylaxis. EMBO Mol Med. 2016; 8(4): 407–421. doi: 10.15252/emmm.201505986.
  31. Zorzan M., Castellan M., Gasparotto M. et al. Antiviral mechanisms of two broad-spectrum monoclonal antibodies for rabies prophylaxis and therapy. Front Immunol. 2023; 14: 1186063. doi: 10.3389/fimmu.2023.1186063.
  32. Zhai L.L., Wang H., Zhao W. et al. Efficacy of ormutivimab, a novel recombinant human anti-rabies monoclonal antibody, in post-exposure prophylaxis animal models. Travel Med Infect Dis. 2022; 46: 102267. doi: 10.1016/j.tma-id.2022.102267.
  33. Liu X., Li Y., Li J. et al. Comparing recombinant human rabies monoclonal antibody (ormutivimab) with human rabies immunoglobulin (HRIG) for postexposure prophylaxis: A phase III, randomized, double-blind, non-inferiority trial. Int J Infect Dis. 2023; 134: 53–62. doi: 10.1016/j.ijid.2023.05.017.
  34. Chen X., Duan J., Li Y. et al. Pharmacokinetic study and preliminary evaluation of safety and efficacy of the recombinant human monoclonal antibodies against rabies virus (rhRIG) in Chinese healthy population: A randomized, single-blinded, placebo-controlled phase Ia clinical trial. Travel Med Infect Dis. 2023; 55: 102645. doi: 10.1016/j.tmaid.2023.102645.
  35. Алиев Т.К., Варламов Н.Е., Долгих Д.А. и др. Препарат на основе нейтрализующих моноклональных антител связывающихся с гликопротеином вируса бешенства. Патент РФ на изобретение RU 2711553 C1/ 17.01.2020. Бюл. № 2. Ссылка активна на 25.04.2024 [Aliev T.K., Varlamov N.E., Dolgikh D.A. i dr. Preparation based on neutralizing monoclonal antibodies binding with glycoprotein of rabies virus. Patent RU 2711553 C1/ 01/17/2020. Byul. № 2. (In Russ.)]; https://www.elibrary.ru/download/elib-rary_42449285_86640298.PDF.
  36. Ильина Е.Н. Получение и исследование свойств рекомбинантных антител к гликопротеину вируса бешенства для постэкспозиционной профилактики заболевания: Автореф. дис. … канд. биол. наук. Москва. 2019. 27 с. Ссылка активна на 19.3.2024. [Il'ina E.N. Poluchenie i issledovanie svojstv rekombinantnyh antitel k glikoproteinu virusa beshenstva dlja postjekspozicionnoj profilaktiki zabolevanija: Avtoref. dis. … kand. Boil. nauk. Moskva. 2019. 27 s. (In Russ.).]. Режим доступа: https://www.dissercat.com/content/poluchenie-i-issledo-vanie-svoistv-rekombinantnykh-antitel-k-glikoproteinu-virusa-beshenstva/read.
  37. Деев С.М., Лебеденко Е.Н. Современные технологии создания неприродных антител для клинического применения. Acta Naturae (русскоязычная версия). 2009; 1: 32–50. [Deyev S.M., Lebedenko E.N. Modern Technologies for Creating Synthetic Antibodies for Clinical application. Acta Naturae. 2009; 1: 32–50. (In Russ.)].
  38. Мовсесянц А.А., Бутырский А.Ю., Бондарев В.П. и др. К вопросу о применении гетерологичного антирабического иммуноглобулина для специфической профилактики бешенства у людей. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2015; 5(84): 85–89. [Movsesyants A.A., Butyrskiy A.Yu., Bondarev V.P. i dr. The Use of a Heterologous Anti-Rabies Immunoglobulin for Specific Prevention of Human Rabies. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2015; 5(84): 85–89. (In Russ.)]. doi: 10.31631/2073-3046-2015-14-5-85-89.
  39. Соглашение о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза от 23 декабря 2014 года (ратифицировано Федеральным законом от 31.01.2016 № 5-ФЗ, вступило в силу для Российской Федерации 12 февраля 2016 года). [Soglashenie o edinyh principah i pravilah obrashhenija lekarstvennyh sredstv v ramkah Evrazijskogo jekonomicheskogo sojuza ot 23 dekabrja 2014 goda (ratificirovano Federal'nym zakonom ot 31.01.2016 № 5-FZ, vstupilo v silu dlja Rossijskoj Federacii 12 fevralja 2016 goda). (In Russ.)].

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».