Современное состояние пассивной иммунопрофилактики бешенства
- Авторы: Савенкова А.А.1, Генералов С.В.2, Абрамова Е.Г.3,4, Шульгина И.В.2, Лобовикова О.А.2, Никифоров А.К.3,4
-
Учреждения:
- ФКУН «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
- ФКУН «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
- ФКУН «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
- ФГБОУ ВО «Саратовский государственный университет генетики, биотехнологии и инженерии имени Н.И. Вавилова»
- Выпуск: Том 28, № 2 (2025)
- Страницы: 31-39
- Раздел: Биологическая химия
- URL: https://ogarev-online.ru/1560-9596/article/view/281069
- DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2025-02-05
- ID: 281069
Цитировать
Аннотация
Бешенство остается одной из важнейших проблем в мире, особенно в Азии и Африке, где ежегодно умирают до 60 тыс. человек. Ситуация по заболеваемости бешенством в Российской Федерации за период 2012-2022 гг. характеризуется тенденцией к снижению вследствие профилактических мероприятий, проводимых среди животных, и своевременной постконтактной иммунизации людей.
Рассмотрены вопросы борьбы с бешенством, вызываемым вирусом рода Lyssavirus семейства Rhabdoviridae, заражение которым приводит к 100%-ному летальному исходу при отсутствии постэкспозиционной иммунопрофилактики. Особую значимость имеют постконтактные мероприятия, включающие в себя применение антирабического иммуноглобулина и вакцинацию. Введение антирабического иммуноглобулина обеспечивает создание пассивного иммунитета, препятствующего распространению вируса до начала выработки антител в ответ на введение антирабической вакцины.
Актуальным является поиск перспективных направлений в создании лекарственных средств нового поколения для пассивной иммунопрофилактики бешенства. В качестве альтернативы традиционному иммуноглобулину предлагается использование моноклональных антител (МкАт) с высоким сродством к гликопротеину вируса бешенства. Всемирная организация здравоохранения рекомендует применение «коктейлей» из двух и более МкАт, что обусловлено разнообразием целевых эпитопов у штаммов вируса бешенства и возможностью неконтролируемых точечных/локальных мутаций в антигенных сайтах вируса.
Показана необходимость оптимизации производства и контроля качества гетерологичного антирабического иммуноглобулина путем расширения перечня контролируемых показателей и методов их определения, в том числе в целях гармонизации с требованиями решений Евразийского экономического союза (ЕАЭС) для формирования общего рынка лекарственных средств.
Таким образом, следует продолжать исследования в области разработки новых антирабических препаратов для повышения эффективности мер борьбы с бешенством и снижения летальности. При этом остается важным оптимизация производства и контроля качества уже существующих препаратов, доказавших свою эффективность.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
А. А. Савенкова
ФКУН «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб»Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Автор, ответственный за переписку.
Email: savencova.vita@gmail.com
ORCID iD: 0009-0000-7789-4610
SPIN-код: 6262-6743
мл. науч. сотрудник, отдел стандартизации, качества и метрологии
Россия, 410005, г. Саратов, ул. Университетская, 46С. В. Генералов
ФКУН «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб»Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Email: rusrapi@microbe.ru
ORCID iD: 0000-0003-1461-5383
SPIN-код: 4130-2475
кандидат биологических наук, вед. науч. сотрудник, лаборатория профилактических иммуноглобулинов
Россия, 410005, г. Саратов, ул. Университетская, 46Е. Г. Абрамова
ФКУН «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; ФГБОУ ВО «Саратовский государственный университет генетики, биотехнологии и инженерии имени Н.И. Вавилова»
Email: rusrapi@microbe.ru
ORCID iD: 0000-0002-8798-1547
SPIN-код: 3382-3399
доктор биологических наук, гл. науч. сотрудник, лаборатория профилактических иммуноглобулинов
Россия, 410005, г. Саратов, ул. Университетская, 46; 410012, г. Саратов, проспект им. Петра Столыпина зд. 4, стр. 3И. В. Шульгина
ФКУН «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб»Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Email: rusrapi@microbe.ru
ORCID iD: 0000-0002-5866-4091
SPIN-код: 7254-7186
кандидат медицинских наук, зав. отделом стандартизации, качества и метрологии
Россия, 410005, г. Саратов, ул. Университетская, 46О. А. Лобовикова
ФКУН «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб»Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Email: rusrapi@microbe.ru
ORCID iD: 0000-0001-8085-2331
SPIN-код: 9837-4603
кандидат биологических наук, зав. отделом биологического и технического контроля
Россия, 410005, г. Саратов, ул. Университетская, 46А. К. Никифоров
ФКУН «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; ФГБОУ ВО «Саратовский государственный университет генетики, биотехнологии и инженерии имени Н.И. Вавилова»
Email: rusrapi@microbe.ru
ORCID iD: 0000-0002-1130-3504
SPIN-код: 3202-3979
доктор биологических наук; профессор; зам. директора по экспериментальной и производственной работе
Россия, 410005, г. Саратов, ул. Университетская, 46; 410012, г. Саратов, проспект им. Петра Столыпина зд. 4, стр. 3Список литературы
- Мовсесянц А.А., Олефир Ю.В. Современные проблемы вакцинопрофилактики бешенства. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2019; 19(1): 10–16. [Movsesyants А.А., Olefir Yu.V. Current Challenges of Preventive Vaccination against Rabies. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2019; 19(1): 10–16 (In Russ.)]. DOI: 0.30895/2221-996X-2019-19-1-10-16.
- Эпизоотолого-эпидемиологическая ситуация по бешенст-ву в Российской Федерации (Информационно-аналити-ческое обзор) [Электронный ресурс]. Ссылка активна на 26.12.2023. [Jepizootologo-jepidemiologicheskaja situacija po beshenstvu v Rossijskoj Federacii (Informacionno-analiticheskoe obzor) [Electronic resource]. (In Russ.)]; http://oniipi.org/wp-content/uploads/2023/10/55-50̸921-2023_28.09.2023_О-ситуации-по-бешенству-в-Российской-Федерации-__.pdf.
- Allied Market Research: [сайт]. 2023. [Электронный ресурс]. Ссылка активна на 16.01.2024. [Allied Market Research: [website]. 2023. [Electronic resource]. (In Russ.)]; https://www.alliedmarketresearch.com/rabies-vaccine-market.
- Tidman R., Thumbi S., Wallace R. et al. United Against Rabies Forum: The One Health Concept at Work. Front. Public Health. 2022; 10: 854419. doi: 10.3389/fpubh.2022.854419.
- Абрамова Е.Г., Никифоров А. К., Мовсесянц А.А. и др. Бешенство и антирабические иммунобиологические препараты: от прививки Пастера к современным биотехнологиям. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2019; 5: 83–94. [Abramova E.G., Nikiforov A.K., Movsesyants A.A. i dr. Rabies and rabies immunobiological preparations: vaccinations pasteur to the contemporary biotechnology. Zhurnal mikrobiologii, jepidemiologii i immunobiologii. 2019; 5: 83–94. (In Russ.)]. doi: 10.36233/0372-9311-2019-5-83-94.
- Баянды Г.А., Ахметсадыков Н.Н., Бисенбаев A.K. Молекулярно-генетическая характеристика вируса бешенства, патогенез и достижения в диагностике и разработке средств борьбы. Вестник КазНУ. Серия биологическая. 2023; 95(2): 4–20. [Bayandy G.A., Akhmetsadykov N.N., Bisenbaev A.K. Molecular genetic characteristics of the rabies virus, pathogenesis and achievements in the diagnosis and development of control tools. Vestnik KazNU. Serija biologicheskaja. 2023; 95(2): 4–20. (In Russ.)]. doi: 10.26577/eb.2023.v95.i2.01.
- Зайкова О.Н., Лосич М.А., Русакова Е.В. и др. Динамика и тенденции заболеваемости бешенством в Российской Федерации и некоторых сопредельных регионах Евразии в 2013–2021 годы. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2023; 22(1): 4–12. [Zaykova O.N., Losich M.A., Rusakova E.V. i dr. Dynamics and Trends in the Incidence of Rabies in the Russian Federation and some Adjacent Regions of Eurasia in 2013–2021. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2023; 22(1): 4–12. (In Russ.)]. doi: 10.31631/2073-3046-2023-22-1-4-12.
- Абрамова Е.Г. Совершенствование биотехнологии производства гетерологичного антирабического иммуноглобудина: дис. ... докт. биол. наук. Саратов. 2017. 289 с. Ссылка активна на 17.12.2023. [Abramova E.G. Sover-shenstvovanie biotehnologii proizvodstva geterologichnogo antirabicheskogo immunoglobudina: dis. ... dokt. biol. nauk. Saratov. 2017. 289 s. (In Russ.)]. Режим доступа: https://obolensk.org/images/diss/abramova/%D0%94%D0%B8%D1%81%D1%81%D0%B5%D1%80%D1%82%D0%B0%D1%86%D0%B8%D1%8F%20%D0%90%D0%B1%D1%80%D0%B0%D0%BC%D0%BE%D0%B2%D0%BE%D0%B9.pdf.
- Селимов М.А. Бешенство. М.: Медицина. 1978; 336 с. [Selimov M.A. Rabies. M.: Meditsina. 1978; 336 s. (In Russ.)].
- Евразийская экономическая комиссия: сайт. 2024. [Электронный ресурс]. Ссылка активна на 22.04.2024. [Ev-razijskaja jekonomicheskaja komissija: sajt. 2024. [Electronic resource]. (In Russ.)]. https://eec.eaeunion.org/up-load/medialibrary/584/OFS-Immunoglobuliny-i-immunnye-syvorotki-geterologichnye-dlya-med-primeneniya.pdf.
- Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 89 «Об утверждении Правил проведения исследований биологических лекарственных средств ЕАЭС». [Reshenie Soveta Evrazijskoj jekonomicheskoj komissii ot 03.11.2016 N 89 «Ob utverzhdenii Pravil provedenija issledovanij biologicheskih lekarstvennyh sredstv EAJeS» (In Russ.)].
- Choi C.W., Jang W., Shim S.B. et al. Collaborative Study for the Establishment of National Reference Standard for Mo-lecular Size Distribution Test of Human Immunoglobulin Products. Yahhak HoeJi. 2021; 65: 223–227. doi: 10.17480/psk.2021.65.3.223.
- Ураков А.Л., Уракова Н.А., Шубина З.В. и др. Гипертоническая активность растворов для инъекций может являться причиной постинъекционных осложнений (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2023; 12 (2): 164–173. [Urakov A.L., Urakova N.A., Shubina Z.V. I dr. Hypertonic Activity of Injection Solutions Can Cause Post-injection Complications (Review). Drug development & registration. 2023;12(2):164–173 (In Russ.)]. doi: 10.33380/2305-2066-2023-12-2-164-173.
- De Melo G.D., Hellert J., Gupta R. et al. Monoclonal antibodies against rabies: current uses in prophylaxis and in therapy. Curr Opin Virol. 2022; 101204. doi: 10.1016/j.coviro.2022.101204.
- Ильина Е.Н., Ларина М.В., Алиев Т.К. и др. Рекомбинантные моноклональные антитела для экстренной профилактики бешенства. БИОХИМИЯ. 2018; 83(1): 3–18. [Ilina1 E.N., Larina M.V., Aliev T.K. i dr. Recombinant monoclonal antibodies for rabies postfexposure prophylaxis. BIOHIMIJa. 2018; 83(1): 3–18. (In Russ.)].
- Chao T.Y., Ren S., Shen E. et al. SYN023, a novel humanized monoclonal antibody cocktail, for post-exposure prophylaxis of rabies. PLoS Negl Trop Dis. 2017; 11(12): e0006133. doi: 10.1371/journal.pntd.0006133.
- Long C., Wang W., Hao X. et al. Development of a novel bispecific antibody GR1801 for rabies. J Med Virol. 2023; 95(8): e29016. DOI: 10.1002/ jmv.29016.
- Оксанич А.С., Никонова А.А., Зверев В.В. Рекомбинантные антитела в противовирусной терапии: достижения и перспективы. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2018; 6: 114–123. [Oksanich A.S., Nikonova A.A., Zverev V.V. Recombinant antibodies in anti-viral therapy: achievements and perspectives. Zhurnal mikrobiologii, jepidemiologii i immunobiologii. 2018; 6: 114–123. (In Russ.)]. doi: 10.36233/0372-9311-2018-6-114-123.
- Bakkera A.B.H., Pythonb C., Kisslingc C.J. et al. First administration to humans of a monoclonal antibody cocktail against rabies virus: Safety, tolerability, and neutralizing activity. Vaccine. 2008; 26(47): 5922–5927. DOI: 10.1016/ j. vaccine.2008.08.050.
- WHO. Rabies vaccines: WHO position paper, April 2018 – Recommendations. Vaccine. 2018; 36(37): 5500–5503. doi: 10.1016/j.vaccine.2018.06.061.
- Ejemel M., Smith T.G., Greenberg L. et al. A cocktail of human monoclonal antibodies broadly neutralizes North American rabies virus variants as a promising candidate for rabies post-exposure prophylaxis. Sci Rep. 2022; 12(1): 9403. doi: 10.1038/s41598-022-13527-0.
- FDA. Rabies: Developing Monoclonal Antibody Cocktails for the Passive Immunization Component of Post-Exposure Prophylaxis, Guidance for Industry. 2021; 20 с.
- Fan L., Zhang L., Li J. et al. Advances in the progress of monoclonal antibodies for rabies. Hum Vaccin Immunother. 2022; 18(1): 2026713. doi: 10.1080/21645515.2022.2026713.
- Kansagra K., Parmar D., Mendiratta S.K. et al. A Phase 3, Randomized, Open-label, Noninferiority Trial Evaluating Anti-Rabies Monoclonal Antibody Cocktail (TwinrabTM) Against Human Rabies Immunoglobulin (HRIG). Clin Infect Dis. 2021; 73(9): e2722–e2728. doi: 10.1093/cid/ciaa779.
- Manna A., Kundu A.K., Sharma Sarkar B. et al. Real-World Safety of TwinRab, the World's First Novel Cocktail of Rabies Monoclonal Antibodies, in a Clinical Setting. Cureus. 2024; 16(1): e52163. doi: 10.7759/cureus.52163.
- Tambe M.P., Parande M.A., Nanaware M.B. et al. Post-Marketing Surveillance of the World's First Novel Cocktail of Rabies Monoclonal Antibodies: TwinRab™ in Real \-World Setting. Indian J Community Med. 2024; 49(2): 443–447. doi: 10.4103/ijcm.ijcm_562_23.
- Chao T.Y., Zhang S.F., Chen L. et al. In vivo Efficacy of SYN023, an Anti-Rabies Monoclonal Antibody Cocktail, in Post-Exposure Prophylaxis Animal Models. Trop Med Infect Dis. 2020; 5(1): 31. doi: 10.3390/tropicalmed5010031.
- ClinicalTrials.gov. A phase III clinical study to evaluate SYN023ʹs efficacy and safety. 2020 Nov 25. Ссылка активна на 26.03.2024; https://clinicaltrials.gov/ct2/show/stu-dy/NCT04644484.
- Интегрированное дополнение к ICH E6(R1): Руководство по надлежащей клинической практике E6(R2) [Электронный ресурс]. Ссылка активна на 10.01.2024. [Integrirovannoe dopolnenie k ICH E6(R1): Rukovodstvo po nadlezhashhej klinicheskoj praktike E6(R2) [Electronic resource]. (In Russ.)]; https://ichgcp.net/ru/clinical-trials-registry/nct00708084.
- De Benedictis P., Minola A., Rota Nodari E. et al. Development of broad-spectrum human monoclonal antibodies for rabies post-exposure prophylaxis. EMBO Mol Med. 2016; 8(4): 407–421. doi: 10.15252/emmm.201505986.
- Zorzan M., Castellan M., Gasparotto M. et al. Antiviral mechanisms of two broad-spectrum monoclonal antibodies for rabies prophylaxis and therapy. Front Immunol. 2023; 14: 1186063. doi: 10.3389/fimmu.2023.1186063.
- Zhai L.L., Wang H., Zhao W. et al. Efficacy of ormutivimab, a novel recombinant human anti-rabies monoclonal antibody, in post-exposure prophylaxis animal models. Travel Med Infect Dis. 2022; 46: 102267. doi: 10.1016/j.tma-id.2022.102267.
- Liu X., Li Y., Li J. et al. Comparing recombinant human rabies monoclonal antibody (ormutivimab) with human rabies immunoglobulin (HRIG) for postexposure prophylaxis: A phase III, randomized, double-blind, non-inferiority trial. Int J Infect Dis. 2023; 134: 53–62. doi: 10.1016/j.ijid.2023.05.017.
- Chen X., Duan J., Li Y. et al. Pharmacokinetic study and preliminary evaluation of safety and efficacy of the recombinant human monoclonal antibodies against rabies virus (rhRIG) in Chinese healthy population: A randomized, single-blinded, placebo-controlled phase Ia clinical trial. Travel Med Infect Dis. 2023; 55: 102645. doi: 10.1016/j.tmaid.2023.102645.
- Алиев Т.К., Варламов Н.Е., Долгих Д.А. и др. Препарат на основе нейтрализующих моноклональных антител связывающихся с гликопротеином вируса бешенства. Патент РФ на изобретение RU 2711553 C1/ 17.01.2020. Бюл. № 2. Ссылка активна на 25.04.2024 [Aliev T.K., Varlamov N.E., Dolgikh D.A. i dr. Preparation based on neutralizing monoclonal antibodies binding with glycoprotein of rabies virus. Patent RU 2711553 C1/ 01/17/2020. Byul. № 2. (In Russ.)]; https://www.elibrary.ru/download/elib-rary_42449285_86640298.PDF.
- Ильина Е.Н. Получение и исследование свойств рекомбинантных антител к гликопротеину вируса бешенства для постэкспозиционной профилактики заболевания: Автореф. дис. … канд. биол. наук. Москва. 2019. 27 с. Ссылка активна на 19.3.2024. [Il'ina E.N. Poluchenie i issledovanie svojstv rekombinantnyh antitel k glikoproteinu virusa beshenstva dlja postjekspozicionnoj profilaktiki zabolevanija: Avtoref. dis. … kand. Boil. nauk. Moskva. 2019. 27 s. (In Russ.).]. Режим доступа: https://www.dissercat.com/content/poluchenie-i-issledo-vanie-svoistv-rekombinantnykh-antitel-k-glikoproteinu-virusa-beshenstva/read.
- Деев С.М., Лебеденко Е.Н. Современные технологии создания неприродных антител для клинического применения. Acta Naturae (русскоязычная версия). 2009; 1: 32–50. [Deyev S.M., Lebedenko E.N. Modern Technologies for Creating Synthetic Antibodies for Clinical application. Acta Naturae. 2009; 1: 32–50. (In Russ.)].
- Мовсесянц А.А., Бутырский А.Ю., Бондарев В.П. и др. К вопросу о применении гетерологичного антирабического иммуноглобулина для специфической профилактики бешенства у людей. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2015; 5(84): 85–89. [Movsesyants A.A., Butyrskiy A.Yu., Bondarev V.P. i dr. The Use of a Heterologous Anti-Rabies Immunoglobulin for Specific Prevention of Human Rabies. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2015; 5(84): 85–89. (In Russ.)]. doi: 10.31631/2073-3046-2015-14-5-85-89.
- Соглашение о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза от 23 декабря 2014 года (ратифицировано Федеральным законом от 31.01.2016 № 5-ФЗ, вступило в силу для Российской Федерации 12 февраля 2016 года). [Soglashenie o edinyh principah i pravilah obrashhenija lekarstvennyh sredstv v ramkah Evrazijskogo jekonomicheskogo sojuza ot 23 dekabrja 2014 goda (ratificirovano Federal'nym zakonom ot 31.01.2016 № 5-FZ, vstupilo v silu dlja Rossijskoj Federacii 12 fevralja 2016 goda). (In Russ.)].
Дополнительные файлы
