Признаки иммунных нарушений у детей с расстройствами аутистического спектра
- Авторы: Чудакова Ю.М.1, Никитина С.Г.2, Балакирева Е.Е.2, Шмарин В.В.1,3, Салимова Т.А.1,4, Мартынов А.В.1, Шмарина Г.В.1,5, Костюк С.В.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
- ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»
- ФГАОУ «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет)
- ФГБОУ ВО «МИРЭА – Российский технологический университет»
- ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы»
- Выпуск: Том 27, № 4 (2024)
- Страницы: 819-824
- Раздел: КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
- URL: https://ogarev-online.ru/1028-7221/article/view/267856
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-16837-IAI
- ID: 267856
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Расстройства аутистического спектра (РАС) – это гетерогенная группа нарушений развития психики и нервной системы. Пациенты с РАС характеризуются нарушениями коммуникативной, когнитивной сфер и навязчивым поведением. Патогенез и этиология РАС до сих пор не ясны. Согласно литературным данным, пациенты, страдающие РАС, имеют не только психические, но и соматические нарушения, в том числе и изменения иммунной системы.
Целью настоящей работы было исследование концентраций цитокинов в плазме крови детей с РАС и оценка уровня экспрессии провоспалительных генов в мононуклеарах периферической крови.
В клиническую группу вошел 71 ребенок в возрасте 4-12 лет с диагнозом «РАС» (F84.02). Пациенты набрали более 36 балов по шкале оценки детского аутизма (CARS). В контрольную выборку вошли 27 условно здоровых детей того же возраста.
В данном исследовании использовались следующие методы: выделение мононуклеаров из гепаринизированной периферической крови центрифугированием в градиенте плотности фиколла-верографина, оценка концентрации цитокинов с использованием коммерчески доступных иммуноферментных наборов, выделение тотальной РНК, обратная транскрипция с использованием случайных гексапраймеров, полимеразная цепная реакция в реальном времени с использованием интерколирующего красителя SYBR Green.
Концентрация провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-8, IL-17A в плазме периферической крови детей с РАС была статистически значимо повышена в сравнении с контрольной выборкой. При этом концентрация противовоспалительного цитокина IL-10 у пациентов с РАС была в 3,6 раза ниже в сравнении с контрольной выборкой (p < 0,001).
Уровень экспрессии генов NF-κB1, IL1β, IL8 и TNFα на уровне РНК в мононуклеарах периферической крови был значимо повышен в 2,8, 2,5, 4,8 и 4,2 раза у пациентов с РАС в сравнении с контрольной выборкой (все р < 0,01).
Полученные результаты свидетельствуют о значимом повышении концентраций провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-8, IL-17A) в плазме крови и понижении концентраций противоспалительных цитокинов (IL-10) у больных РАС по сравнению с контрольной группой.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Ю. М. Чудакова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Автор, ответственный за переписку.
Email: julia.chudakova@yandex.ru
к.б.н., научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии
Россия, 115478, Москва, ул. Москворечье, 1С. Г. Никитина
ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»
Email: julia.chudakova@yandex.ru
к.м.н., старший научный сотрудник отдела детской психиатрии
Россия, МоскваЕ. Е. Балакирева
ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»
Email: julia.chudakova@yandex.ru
к.м.н., и.о. руководителя отдела, ведущий научный сотрудник отдела детской психиатрии
Россия, МоскваВ. В. Шмарин
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»; ФГАОУ «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет)
Email: julia.chudakova@yandex.ru
лаборант-исследователь лаборатории молекулярной биологии ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»; студент 5-го курса ФГАОУ «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет)
Россия, 115478, Москва, ул. Москворечье, 1; МоскваТ. А. Салимова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»; ФГБОУ ВО «МИРЭА – Российский технологический университет»
Email: julia.chudakova@yandex.ru
лаборант-исследователь лаборатории молекулярной биологии ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»; студентка ФГБОУ ВО «МИРЭА – Российский технологический университет»
Россия, 115478, Москва, ул. Москворечье, 1; МоскваА. В. Мартынов
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Email: julia.chudakova@yandex.ru
к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии
Россия, 115478, Москва, ул. Москворечье, 1Г. В. Шмарина
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы»
Email: julia.chudakova@yandex.ru
к.м.н., доцент, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»; доцент кафедры биологии медицинского факультета ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы»
Россия, 115478, Москва, ул. Москворечье, 1; МоскваС. В. Костюк
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Email: julia.chudakova@yandex.ru
д.б.н., доцент, заведующий лабораторией молекулярной биологии
Россия, 115478, Москва, ул. Москворечье, 1Список литературы
- Никитина С.Г., Ершова Е.С., Чудакова Ю.М., Шмарина Г.В., Вейко Н.Н., Мартынов А.В., Костюк С.Э., Модестов А.А., Рожнова Н.М., Ижевская В.Л., Костюк С.В., Симашкова Н.В. Окислительные повреждения ДНК клеток периферической крови и внеклеточной ДНК плазмы крови как показатель тяжести окислительного стресса при расстройствах аутистического спектра и шизофрении у детей // Психиатрия, 2021. Т. 19. С. 15-25. [Nikitina S.G., Ershova E.S., Chudakova J.M., Shmarina G.V., Veiko N.N., Martynov A.V., Kostuk S.E., Modestov A.А., Rozhnova T.M., Izhevskaya V.L., Kostuk S.V., Simashkova N.V. Oxidative DNA damage of peripheral blood cells and blood plasma сell-free DNA as an indicator of the oxidative stress level in children with autism spectrum disorders and schizophrenia. Psikhiatriya = Psychiatry, 2021, Vol. 19, no. 4, pp. 15-25. (In Russ.)]
- American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5), Fifth Edition. Amer. Psychiatric Pub. Inc., 2022. 50 p. Available at: https://www.psychiatry.org/psychiatrists/practice/dsm.
- Arenella M., Matuleviciute R., Tamouza R., Leboyer M., McAlonan G., Bralten J., Murphy D. Immunogenetics of autism spectrum disorder: A systematic literature review. Brain. Behav. Immun., 2023, Vol. 114, pp. 488-499.
- Cheng Y., Desse S., Martinez A., Worthen R.J., Jope R.S., Beurel E. TNFα disrupts blood brain barrier integrity to maintain prolonged depressive-like behavior in mice. Brain. Behav. Immun., 2018, Vol. 69, pp. 556-567.
- Chiarotti F., Venerosi A. Epidemiology of autism spectrum disorders: a review of worldwide prevalence estimates since 2014. Brain Sci., 2020, Vol. 10, 274. doi: 10.3390/brainsci10050274.
- Hallmayer J., Cleveland S., Torres A., Phillips J., Cohen B., Torigoe T., Miller J., Fedele A., Collins J., Smith K., Lotspeich L., Croen L.A., Ozonoff S., Lajonchere C., Grether J.K., Risch N. Genetic heritability and shared environmental factors among twin pairs with autism. Arch. Gen. Psychiatry, 2011, Vol. 68, pp. 1095-102.
- Lee A.S., Azmitia E.C., Whitaker-Azmitia P.M. Developmental microglial priming in postmortem autism spectrum disorder temporal cortex. Brain. Behav. Immun., 2017, Vol. 62, pp. 193-202.
- Masi A., Glozier N., Dale R., Guastella A.J. The immune system, cytokines, and biomarkers in autism spectrum disorder. Neurosci. Bull., 2017, Vol. 33, pp. 194-204.
- Moody E.J., Reyes N., Ledbetter C., Wiggins L., DiGuiseppi C., Alexander A., Jackson S., Lee L.-C., Levy S.E., Rosenberg S.A. Screening for Autism with the SRS and SCQ: Variations across Demographic, Developmental and Behavioral Factors in Preschool Children. J. Autism Dev. Disord., 2017, Vol. 47, pp. 3550-3561.
- Mulero M.C., Huxford T., Ghosh G. NF-κB, IκB, and IKK: Integral Components of Immune System Signaling. Adv. Exp. Med. Biol., 2019, Vol. 1172, pp. 207-226.
- Scholper E., van Bourgondien M.E., Wellman G.J., Love S.R. (CARS-2) Childhood Autism Rating Scale. Pro Ed, 2010.
- Siniscalco D., Schultz S., Brigida A.L., Antonucci N. Inflammation and neuro-immune dysregulations in autism spectrum disorders. Pharmaceuticals (Basel), 2018, Vol. 11, pp. 1-14.
- Takada R., Toritsuka M., Yamauchi T., Ishida R., Kayashima Y., Nishi Y., Ishikawa M., Yamamuro K., Ikehara M., Komori T., Noriyama Y., Kamikawa K., Saito Y., Okano H., Makinodan M. Granulocyte macrophage colony-stimulating factor-induced macrophages of individuals with autism spectrum disorder adversely affect neuronal dendrites through the secretion of pro-inflammatory cytokines. Mol. Autism, 2024, Vol. 15, 10. doi: 10.1186/s13229-024-00589-2.
- Velmeshev D., Schirmer L., Jung D., Haeussler M., Perez Y., Mayer S., Bhaduri A., Goyal N., Rowitch D.H., Kriegstein A.R. Single-cell genomics identifies cell type-specific molecular changes in autism. Science, 2019, Vol. 364, pp. 685-689.
- Xu G., Snetselaar L.G., Jing J., Liu B., Strathearn L., Bao W. Association of food allergy and other allergic conditions with autism spectrum disorder in children. JAMA Netw. Open, 2018, Vol. 1, pp. e180279. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2018.0279.
Дополнительные файлы
