Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия (клиническое наблюдение с кратким обзором литературы)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия — крайне редкое генетически обусловленное заболевание опорно-двигательного аппарата, характеризующееся прогредиентным развитием гетеротопических оссификатов в области мышц, фасций и сухожилий, а также врождёнными и формирующимися в течение жизни деформациями скелета. Из-за недостаточной осведомлённости врачей, с одной стороны, и нерешённых проблем мониторинга заболевания, прогнозирования течения и развития его осложнений, отсутствия общепринятого этиопатогенетически обоснованного лечения — с другой, прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия в абсолютном большинстве случаев приводит к тяжёлой инвалидности и социальной дезадаптации, ограничению срока жизни пациентов.

Описание клинического случая. Приведены характерные анамнестические данные пациента с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией, прослежено течение заболевания от момента выявления в возрасте 1 года 3 месяцев до 29 лет. Отмечено, что осуществляемые на протяжении этого периода уход и симптоматическое лечение не могли предотвратить регулярное появление новых гетеротопических оссификатов, что привело к тяжёлым функциональным нарушениям и потере способности пациента к самообслуживанию. В кратком обзоре рассмотрены имеющиеся на сегодня возможности патогенетической терапии при этом заболевании, профилактики прогрессирования и осложнений. Подчёркнуты риски необоснованных хирургических вмешательств, приводящих к нарастанию тяжести течения и функциональных нарушений.

Заключение. Проведённые в последние годы научные работы по изучению этиопатогенеза прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии дали возможность приступить к разработке эффективной фармакотерапии, что позволяет надеяться на возможность предотвращения прогрессирования заболевания, улучшения качества жизни и социальной адаптации пациентов с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией.

Об авторах

Александр Фёдорович Колондаев

Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова

Email: osteopathology6@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4216-8800
SPIN-код: 5388-2606

канд. мед. наук

Россия, 127299, Москва, ул. Приорова, 10

Светлана Семёновна Родионова

Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова

Автор, ответственный за переписку.
Email: rod06@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-2726-8758
SPIN-код: 3529-8052

д-р мед. наук, профессор

Россия, 127299, Москва, ул. Приорова, 10

Список литературы

  1. De Brasi D., Orlando F., Gaeta V., et al. Fibrodysplasia Ossificans Progressiva: A Challenging Diagnosis // Genes (Basel). 2021. Vol. 12, № 8. Р. 1187. doi: 10.3390/genes12081187
  2. Pignolo R.J., Hsiao E.C., Baujat G., et al. Prevalence of fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) in the United States: estimate from three treatment centers and a patient organization // Orphanet J Rare Dis. 2021. Vol. 16, № 1. Р. 350–7. doi: 10.1186/s13023-021-01983-2
  3. Зацепин С.Т. Костная патология взрослых. Москва: Медицина, 2001. С. 128–131.
  4. Коваленко-Клычкова Н.А., Клычкова И.Ю., Кенис В.М., Мельченко Е.В. Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия у детей (обзор литературы и анализ 5 клинических случаев) // Травматология и ортопедия России. 2014. № 1(71). С. 102–109. EDN: SANLYX
  5. Pignolo R.J., Bedford-Gay C., Liljesthröm M., et al. The Natural History of Flare-Ups in Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP): A Comprehensive Global Assessment // J Bone Miner Res. 2016. Vol. 31, № 3. Р. 650–6. doi: 10.1002/jbmr.2728
  6. Kaplan F.S., Mukaddam M.A., Baujat G., et al. The medical management of fibrodysplasia ossificans progressiva: current treatment considerations // Proc Intl Clin Council FOP. 2021. Vol. 2. Р. 1–128. Режим доступа: https://www.iccfop.org/dvlp/wp-content/uploads/2022/01/GUIDELINES-v4-updated-Jan-2022.pdf
  7. Al Kaissi A., Kenis V., Ben Ghachem M., et al. The Diversity of the Clinical Phenotypes in Patients With Fibrodysplasia Ossificans Progressiva // J Clin Med Res. 2016. Vol. 8, № 3. Р. 246–53. doi: 10.14740/jocmr2465w
  8. Pignolo R.J., Cheung K., Kile S., et al. Self-reported baseline phenotypes from the International Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) Association Global Registry // Bone. 2020. Vol. 134. Р. 115274. doi: 10.1016/j.bone.2020.115274
  9. Kaplan F.S., Al Mukaddam M., Stanley A., Towler O.W., Shore E.M. Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP): A disorder of osteochondrogenesis // Bone. 2020. Vol. 140. Р. 115539. doi: 10.1016/j.bone.2020.115539
  10. Bauer A.H., Bonham J., Gutierrez L., Hsiao E.C., Motamedi D. Fibrodysplasia ossificans progressiva: a current review of imaging findings // Skeletal Radiol. 2018. Vol. 47, № 8. Р. 1043–1050. doi: 10.1007/s00256-018-2889-5
  11. Towler O.W., Shore E.M., Kaplan F.S. Skeletal malformations and developmental arthropathy in individuals who have fibrodysplasia ossificans progressive // Bone. 2020. Vol. 130. Р. 115116. doi: 10.1016/j.bone.2019.115116
  12. Pignolo R.J., Shore E.M., Kaplan F.S. Fibrodysplasia ossificans progressiva: clinical and genetic aspects // Orphanet J Rare Dis. 2011. Vol. 6. Р. 80. doi: 10.1186/1750-1172-6-80
  13. Smilde B.J., Botman E., de Ruiter R.D., et al. Monitoring and Management of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva: Current Perspectives // Orthop Res Rev. 2022. Vol. 14. Р. 113–120. doi: 10.2147/ORR.S337491
  14. Botman E., Smilde B.J., Hoebink M., et al. Deterioration of pulmonary function: An early complication in Fibrodysplasia Ossificans Progressiva // Bone Rep. 2021. Vol. 14. Р. 100758. doi: 10.1016/j.bonr.2021.100758
  15. Kaplan F.S., Zasloff M.A., Kitterman J.A., et al. Early mortality and cardiorespiratory failure in patients with fibrodysplasia ossificans progressive // J Bone Joint Surg Am. 2010. Vol. 92, № 3. Р. 686–91. doi: 10.2106/JBJS.I.00705
  16. Hasegawa K., Tanaka H., Futagawa N., Miyahara H., Tsukahara H. Rapid Progression of Heterotopic Ossification in Severe Variant of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva with p.Arg258Gly in ACVR1: A Case Report and Review of Clinical Phenotypes // Case Rep Genet. 2022. Vol. 2022. Р. 5021758. doi: 10.1155/2022/5021758
  17. Lin H., Shi F., Gao J., Hua P. The role of Activin A in fibrodysplasia ossificans progressiva: a prominent mediator // Biosci Rep. 2019. Vol. 39, № 8. Р. BSR20190377. doi: 10.1042/BSR20190377
  18. Kaplan F.S., Pignolo R.J., Shore E.M. Granting immunity to FOP and catching heterotopic ossification in the Act // Semin Cell Dev Biol. 2016. Vol. 49. Р. 30–6. doi: 10.1016/j.semcdb.2015.12.013
  19. Huang Y., Wang X., Zhou D., et al. Macrophages in heterotopic ossification: from mechanisms to therapy // NPJ Regen Med. 2021. Vol. 6, № 1. Р. 70. doi: 10.1038/s41536-021-00178-4
  20. Grgurević L., Novak R., Trkulja V., et al. Elevated plasma RANTES in fibrodysplasia ossificans progressiva — A novel therapeutic target? // Med Hypotheses. 2019. Vol. 131. Р. 109313. doi: 10.1016/j.mehy.2019.109313
  21. Barruet E., Morales B.M., Cain C.J., et al. NF-κB/MAPK activation underlies ACVR1-mediated inflammation in human heterotopic ossification // JCI Insight. 2018. Vol. 3, № 22. Р. e122958. doi: 10.1172/jci.insight.122958
  22. Pignolo R.J., McCarrick-Walmsley R., Wang H., et al. Plasma-Soluble Biomarkers for Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) Reflect Acute and Chronic Inflammatory States // J Bone Miner Res. 2022. Vol. 37, № 3. Р. 475–483. doi: 10.1002/jbmr.4492
  23. de Ruiter R.D., Smilde B.J., Pals G., et al. Fibrodysplasia Ossificans Progressiva: What Have We Achieved and Where Are We Now? Follow-up to the 2015 Lorentz Workshop // Front Endocrinol (Lausanne). 2021. Vol. 12. Р. 732728. doi: 10.3389/fendo.2021.732728
  24. Lindborg C.M., Brennan T.A., Wang H., Kaplan F.S., Pignolo R.J. Cartilage-derived retinoic acid-sensitive protein (CD-RAP): A stage-specific biomarker of heterotopic endochondral ossification (HEO) in fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) // Bone. 2018. Vol. 109. Р. 153–157. doi: 10.1016/j.bone.2017.09.016
  25. Stanley A., Heo S.J., Mauck R.L., Mourkioti F., Shore E.M. Elevated BMP and Mechanical Signaling Through YAP1/RhoA Poises FOP Mesenchymal Progenitors for Osteogenesis // J Bone Miner Res. 2019. Vol. 34, № 10. Р. 1894–1909. doi: 10.1002/jbmr.3760
  26. Al Mukaddam M., Rajapakse C.S., Pignolo R.J., Kaplan F.S., Smith S.E. Imaging assessment of fibrodysplasia ossificans progressiva: Qualitative, quantitative and questionable // Bone. 2018. Vol. 109. Р. 147–152. doi: 10.1016/j.bone.2017.08.011
  27. Botman E., Teunissen B.P., Raijmakers P., et al. Diagnostic Value of Magnetic Resonance Imaging in Fibrodysplasia Ossificans Progressiva // JBMR Plus. 2020. Vol. 4, № 6. Р. e10363. doi: 10.1002/jbm4.10363
  28. Warner S.E., Kaplan F.S., Pignolo R.J., et al. Whole-body Computed Tomography Versus Dual Energy X-ray Absorptiometry for Assessing Heterotopic Ossification in Fibrodysplasia Ossificans Progressiva // Calcif Tissue Int. 2021. Vol. 109, № 6. Р. 615–625. doi: 10.1007/s00223-021-00877-6
  29. Eekhoff E.M.W., Botman E., Coen Netelenbos J., et al. [18F]NaF PET/CT scan as an early marker of heterotopic ossification in fibrodysplasia ossificans progressive // Bone. 2018. Vol. 109. Р. 143–146. doi: 10.1016/j.bone.2017.08.012
  30. Botman E., Raijmakers P.G.H.M., Yaqub M., et al. Evolution of heterotopic bone in fibrodysplasia ossificans progressiva: An [18F]NaF PET/CT study // Bone. 2019. Vol. 124. Р. 1–6. doi: 10.1016/j.bone.2019.03.009
  31. Pignolo R.J., Kaplan F.S. Clinical staging of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) // Bone. 2018. Vol. 109. Р. 111–114. doi: 10.1016/j.bone.2017.09.014
  32. Kaplan F.S., Al Mukaddam M., Pignolo R.J. A cumulative analogue joint involvement scale (CAJIS) for fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) // Bone. 2017. Vol. 101. Р. 123–128. doi: 10.1016/j.bone.2017.04.015
  33. Botman E., Treurniet S., Lubbers W.D., et al. When Limb Surgery Has Become the Only Life-Saving Therapy in FOP: A Case Report and Systematic Review of the Literature // Front Endocrinol (Lausanne). 2020. Vol. 11. Р. 570. doi: 10.3389/fendo.2020.00570
  34. Hodge J.A., Kawabata T.T., Krishnaswami S., et al. The mechanism of action of tofacitinib — an oral Janus kinase inhibitor for the treatment of rheumatoid arthritis // Clin Exp Rheumatol. 2016. Vol. 34, № 2. Р. 318–28.
  35. Nikishina I.P., Arsenyeva S.V., Matkava V.G., et al. Successful experience of tofacitinib treatment in patients with Fibrodysplasia Ossificans Progressiva // Pediatr Rheumatol Online J. 2023. Vol. 21, № 1. Р. 92. doi: 10.1186/s12969-023-00856-1
  36. Haviv R., Moshe V., De Benedetti F., et al. Is fibrodysplasia ossificans progressiva an interleukin-1 driven auto-inflammatory syndrome? // Pediatr Rheumatol Online J. 2019. Vol. 17, № 1. Р. 84. doi: 10.1186/s12969-019-0386-6
  37. Kaplan F.S., Andolina J.R., Adamson P.C., et al. Early clinical observations on the use of imatinib mesylate in FOP: A report of seven cases // Bone. 2018. Vol. 109. Р. 276–280. doi: 10.1016/j.bone.2017.07.019
  38. Hino K., Zhao C., Horigome K., et al. An mTOR Signaling Modulator Suppressed Heterotopic Ossification of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva // Stem Cell Reports. 2018. Vol. 11, № 5. Р. 1106–1119. doi: 10.1016/j.stemcr.2018.10.007
  39. Kaplan F.S., Zeitlin L., Dunn S.P., et al. Acute and chronic rapamycin use in patients with Fibrodysplasia Ossificans Progressiva: A report of two cases // Bone. 2018. Vol. 109. Р. 281–284. doi: 10.1016/j.bone.2017.12.011
  40. Pacifici M. Retinoid roles and action in skeletal development and growth provide the rationale for an ongoing heterotopic ossification prevention trial // Bone. 2018. Vol. 109. Р. 267–275. doi: 10.1016/j.bone.2017.08.010
  41. Huang J., Lin J., Li C., Tang B., Xiao H. Palovarotene Can Attenuate Heterotopic Ossification Induced by Tendon Stem Cells by Downregulating the Synergistic Effects of Smad and NF-κB Signaling Pathway following Stimulation of the Inflammatory Microenvironment // Stem Cells Int. 2022. Vol. 2022. Р. 1560943. doi: 10.1155/2022/1560943
  42. Chakkalakal S.A., Uchibe K., Convente M.R., et al. Palovarotene Inhibits Heterotopic Ossification and Maintains Limb Mobility and Growth in Mice With the Human ACVR1(R206H) Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) Mutation // J Bone Miner Res. 2016. Vol. 31, № 9. Р. 1666–75. doi: 10.1002/jbmr.2820
  43. Pignolo R.J., Baujat G., Hsiao E.C., et al. Palovarotene for Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP): Results of a Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Phase 2 Trial // J Bone Miner Res. 2022. Vol. 37, № 10. Р. 1891–1902. doi: 10.1002/jbmr.4655
  44. Sinha S., Uchibe K., Usami Y., Pacifici M., Iwamoto M. Effectiveness and mode of action of a combination therapy for heterotopic ossification with a retinoid agonist and an anti-inflammatory agent // Bone. 2016. Vol. 90. Р. 59–68. doi: 10.1016/j.bone.2016.02.008
  45. Hoy SM. Palovarotene: First Approval // Drugs. 2022. Vol. 82, № 6. Р. 711–716. doi: 10.1007/s40265-022-01709-z
  46. Kaplan F.S., Pignolo R.J., Al Mukaddam M.M., Shore E.M. Hard targets for a second skeleton: therapeutic horizons for fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) // Expert Opin Orphan Drugs. 2017. Vol. 5, № 4. Р. 291–294. doi: 10.1080/21678707.2017.1304211
  47. Chakkalakal S.A., Shore E.M. Heterotopic Ossification in Mouse Models of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva // Methods Mol Biol. 2019. Vol. 1891. Р. 247–255. doi: 10.1007/978-1-4939-8904-1_18
  48. Yang Y.S., Kim J.M., Xie J., et al. Suppression of heterotopic ossification in fibrodysplasia ossificans progressiva using AAV gene delivery // Nat Commun. 2022. Vol. 13, № 1. Р. 6175. doi: 10.1038/s41467-022-33956-9
  49. Convente M.R., Chakkalakal S.A., Yang E., et al. Depletion of Mast Cells and Macrophages Impairs Heterotopic Ossification in an Acvr1R206H Mouse Model of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva // J Bone Miner Res. 2018. Vol. 33, № 2. Р. 269–282. doi: 10.1002/jbmr.3304
  50. Bulcha J.T., Wang Y., Ma H., Tai P.W.L, Gao G. Viral vector platforms within the gene therapy landscape // Signal Transduct Target Ther. 2021. Vol. 6, № 1. Р. 53. doi: 10.1038/s41392-021-00487-6
  51. Eekhoff E.M.W., de Ruiter R.D., Smilde B.J., et al. Gene Therapy for Fibrodysplasia Ossificans Progressiva: Feasibility and Obstacles // Hum Gene Ther. 2022. Vol. 33, № 15–16. Р. 782–788. doi: 10.1089/hum.2022.023
  52. Wentworth K.L., Masharani U., Hsiao E.C. Therapeutic advances for blocking heterotopic ossification in fibrodysplasia ossificans progressive // Br J Clin Pharmacol. 2019. Vol. 85, № 6. Р. 1180–1187. doi: 10.1111/bcp.13823
  53. Rocco M.D., Forleo-Neto E., Pignolo R., et al. Garetosmab, an inhibitor of activin A, reduces heterotopic ossification and flare-ups in adults with fibrodysplasia ossificans progressiva: a randomized, double-blind, placebo controlled phase 2 trial. Режим доступа: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.01.11.23284254v2 doi: 10.1101/2023.01.11.23284254
  54. Williams E., Bagarova J., Kerr G., et al. Saracatinib is an efficacious clinical candidate for fibrodysplasia ossificans progressive // JCI Insight. 2021. Vol. 6, № 8. Р. e95042. doi: 10.1172/jci.insight.95042
  55. Smilde B.J., Stockklausner C., Keen R., et al. Protocol paper: a multi-center, double-blinded, randomized, 6-month, placebo-controlled study followed by 12-month open label extension to evaluate the safety and efficacy of Saracatinib in Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (STOPFOP) // BMC Musculoskelet Disord. 2022. Vol. 23(1). Р. 519. doi: 10.1186/s12891-022-05471-x
  56. Singh S., Kidane J., Wentworth K.L., et al. Surgical management of bilateral hip fractures in a patient with fibrodysplasia ossificans progressiva treated with the RAR-γ agonist palovarotene: a case report // BMC Musculoskelet Disord. 2020. Vol. 21, № 1. Р. 204. doi: 10.1186/s12891-020-03240-2

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Рентгенограмма локтевого сустава: массивный гетеротопический оссификат плеча и предплечья, вызвавший контрактуру локтевого сустава.

Скачать (138KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Рентгенограмма плечевого сустава: гетеротопический оссификат, исходящий из плечевой кости и ограничивающий движения в плечевом суставе.

Скачать (146KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Рентгенограмма грудной клетки: многоплоскостная фиксированная деформация позвоночника, множественные гетеротопические оссификаты грудной стенки и паравертебральной области, деформация грудной клетки.

Скачать (119KB)
Метаданные
5. Рис. 4. КТ шейного отдела позвоночника, сагиттальная проекция: синостоз тел и задних элементов С2-С5 позвонков, гетеротопические оссификаты мышц шеи.

Скачать (96KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Трёхмерная реконструкция КТ шейного отдела позвоночника, вид спереди: синостоз тел С2-С5 позвонков.

Скачать (135KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Рентгенограмма тазобедренных суставов: определяются выраженный синовиальный хондроматоз обоих тазобедренных суставов, гетеротопические оссификаты в области таза и тазобедренных суставов.

Скачать (128KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Трёхмерная реконструкция КТ тазобедренных суставов, вид спереди: выраженный синовиальный хондроматоз.

Скачать (134KB)
Метаданные
9. Рис. 8. Трёхмерная реконструкция КТ тазобедренных суставов, вид сзади: определяется оссификат, вызывающий синостоз между крестцом и проксимальным отделом бедренной кости.

Скачать (121KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».