Исследование фармакокинетики левофлоксацина при совместном применении с препаратами зверобоя у здоровых добровольцев и у пациентов с инфекцией нижних дыхательных путей

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

У пациентов с пневмонией и сопутствующими заболеваниями назначение лекарственных средств совместно с антимикробными препаратами сопровождается риском развития побочного действия и межлекарственного взаимодействия. Изучена фармакокинетика (ФК) левофлоксацина при совместном применении с препаратом растительного происхождения (экстракт зверобоя продырявленного) у здоровых добровольцев и пациентов с внебольничной пневмонией в 1-й и 5-й дни приема препаратов. Индивидуальные различия средних концентраций (аналог AUC) антибиотика до и после курсового приема экстракта зверобоя внутри каждой группы были довольно существенны, однако среднегрупповые различия были статистически недостоверны. Межгрупповые различия в ФК на фоне приема зверобоя также были статистически незначимыми. Для поиска факторов, вносящих весомый вклад в наблюдаемую вариацию показателей ФК, был использован статистический многофакторный дисперсионный анализ, который включал такие факторы как пол, возраст, индекс массы тела, стаж курения, параметры сердечно-сосудистой системы. Обнаружено, что только курение и, в меньшей степени, пол пациента оказывали влияние на ФК левофлоксацина, тогда как прием препаратов зверобоя полностью устранял это влияние. Другие факторы играли несущественную роль в ФК антибиотика вне зависимости от приема зверобоя.

Об авторах

Людмила Михайловна Красных

ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: krasnyh@expmed.ru
ORCID iD: 0000-0003-3650-6014

канд. фарм. наук, ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России; старший аналитик отдела клинической фармакокинетики Центра клинической фармакологии

Россия, Москва

Ольга Александровна Горошко

ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России

Email: olga_goroshko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0448-3612

канд. фарм. наук

Россия, Москва

Дмитрий Викторович Цыганко

ГБУЗ «ГКБ им. И.В. Давыдовского ДЗМ»

Email: riverdrinkins@mail.ru
Россия, Москва

Надежда Георгиевна Бердникова

ГБУЗ «ГКБ им. И.В. Давыдовского ДЗМ»; ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)» Минздрава России

Email: berdnad@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2036-7403

канд. мед. наук

Россия, Москва

Виктория Григорьевна Краснянская

ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России

Email: krasnyanskaya65@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7604-8172
Россия, Москва

Валерий Александрович Меньшов

ФГБУ «Институт биохимической физики имени Н.М. Эмануэля» РАН

Email: vinoman66@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9183-8292

канд. хим. наук

Россия, Москва

Список литературы

  1. Аляутдин Р.Н., Гусейнов М.Д., Зильфикаров И.Н., Романов Б.К. Стресс-протекторная фитотерапия. Биомедицина. 2011;(3):115-9.
  2. Васькова Л.Б., Лопатин П.В., Романов Б.К. Фармакоэкономика в фармации. М.: Издательство Первого МГМУ им. И.М.Сеченова; 2012. 188 c.
  3. Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычев Д.В., Раменская Г.В. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины. Руководство для врачей. М.: Геотар-Медиа; 2008. 304 c.
  4. Сычёв Д.А., Отделенов В.А., Денисенко Н.П., Смирнов В.В. Изучение активности изоферментов цитохрома Р450 для прогнозирования межлекарственных взаимодействий лекарственных средств в условиях полипрагмазии. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2016;(2):4-11.
  5. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов Р.С., Тюрин И.Е., Рачина С.А. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2013;(2): 91-123.
  6. Ших Е.В., Булаев В.М., Демидова О.А. Oценка безопасности лекарственных растений. Безопасность и риск фармакотерапии. 2015;(2):23-9.
  7. Gurley B.J., Swain A., Williams D.K., Barone G., Battu S.K. Gauging the clinical significance of P-glycoprotein-mediated herb-drug interactions: comparative effects of St. John’s wort, Echinacea, clarithromycin, and rifampin on digoxin pharmacokinetics. Mol Nutr Food Res. 2008;52(7):772-9. doi: 10.1002/mnfr.200700081.
  8. Hall S.D., Wang Z., Huang S.M., Hamman M.A., Vasavada N., Adigun A.Q. et al. The interaction between St John’s wort and an oral contraceptive. Clin Pharmacol Ther. 2003;74(6):525-35. doi: 10.1016/j.clpt.2003.08.009.
  9. Wang Z., Gorski J.C., Hamman M.A., Huang S.M., Lesko L.J., Hall S.D. The effects of St John’s wort (Hypericum perforatum) on human cytochrome P450 activity. Clin Pharmacol Ther. 2001; 70(4):317-26. doi: 10.1016/s0009-9236(01)17221-8.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Индивидуальные значения концентрации левофлоксацина у пациентов, получавших СЭЗП (1-й день исследования). Р1-Р5 — кодовые номера пациентов.

Скачать (127KB)
3. Рис. 2. Индивидуальные ФК уровни левофлоксацина у пациентов, получавших СЭЗП (5-й день исследования). Р1-Р5 — кодовые номера пациентов. (5th day of the study). P1-P5 - patient code numbers.

Скачать (106KB)
4. Рис. 3. Средние концентрации левофлоксацина у пациентов с внебольничной пневмонией принимавших СЭЗП.

Скачать (51KB)
5. Рис. 4. Средние концентрации левофлоксацина у пациентов с ВП без дополнительного приема СЭЗП.

Скачать (60KB)
6. Рис. 5. Средние концентрации однократного приема левофлоксацина 500 мг у здоровых добровольцев, принимавших СЭЗП.

Скачать (34KB)
7. Рис. 6. Среднегрупповые изменения среднесуточных концентраций левофлоксацина на фоне приема СЭЗП или без него (данные представлены в виде средних и стандартных отклонений, Mean±SD).

Скачать (35KB)
8. Рис. 7. Визуальный анализ влияния наиболее значимых факторов и межфакторных взаимодействий.

Скачать (44KB)

© ООО "Эко-Вектор", 2020


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».