ВЛИЯНИЕ НЕФРАКЦИОНИРОВАННОГО ГЕПАРИНА НА ЛИМФАТИЧЕСКИЙ ДРЕНАЖ ТКАНЕЙ И ФАРМАКОКИНЕТИКУ ЦЕФОТАКСИМА


Цитировать

Полный текст

Аннотация

На протяжении последних десятилетий интенсивно разрабатываются способы целенаправленной доставки лекарственных препаратов в ткани-мишени посредством лимфатической системы, что позволяет создавать и поддерживать в них адекватные концентрации лекарственных средств. Особое значение это имеет при проведении антибиотикотерапии инфекционно-воспалительных процессов. В связи с этим экспериментальное изучение фармакологических свойств препаратов, усиливающих лимфатический дренаж тканей и одновременно способствующих транспорту антибиотиков в лимфатическую систему, представляет закономерный интерес. Целью настоящей работы было изучение в экспериментах на мышах влияния нефракционированного гепарина натрия (ГепН) на скорость лимфатического дренажа (ЛД) тканей, уровень бета-лактамного антибиотика цефотаксима (ЦФ) в плазме крови кроликов и мышей, а также на его концентрацию в тканях печени и стенки кишечника мышей. Установлено, что ГепН проявляет свойства лимфостимулятора и эндолимфатического проводника. Введение ЦФ после предварительной инъекции ГепН приводит к увеличению его концентрации в плазме крови кроликов во всех временных точках исследования (через 1,5 и 3 часа, 4,5 и 6 часов, 8, 12 и 24 часа). У мышей при таком введении антибиотика регистрируется повышение содержания ЦФ в плазме крови и ткани стенки кишечника, как через 1,5 часа, так и через 24 часа после инъекции. Уровень ЦФ в ткани печени не изменяется, при этом соотношение его концентраций «ткань печени/плазма крови» уменьшается, что косвенно указывает на снижение печеночной экстракции антибиотика. Полученные результаты позволяют рекомендовать препарат ГепН для использования в клинической практике в качестве эндолимфатического проводника при проведении лимфотропной терапии.

Об авторах

Герман Владимирович Кукушкин

ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: germanpharm@yandex.ru
канд. мед. наук, профессор кафедры фармакологии ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, 117997, г. Москва 117997, Москва, Россия

М. В Журавлева

ФГАОУ ВО» Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)»

119991, Москва, Россия

Л. П Свиридкина

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»

ФНМО, 117198, Москва, Россия

Д. Е Юров

ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

117997, Москва, Россия

Список литературы

  1. Мамедов Я.Д. Свертываемость крови и лимфы, ее коррекция при тромбозе. Баку Азернешр; 1985.
  2. Кузник Б.И., Будажабон Г.Б., Цыбиков Н.Н. Сравнительная характеристика свертывающей и фибринолитической активности крови и лимфы. Физиол. журнал СССР. 1979. 65 (6): 367-71.
  3. Левин Ю.М. Патогенетическая терапия (устранение анахронизмов). Новые принципы и методы. М.: РУДН; 2014.
  4. Zhghenti G., Zhghenti Ts. Cationic peptides of plasma and lymph possess anticoagulant and antiheparin properties. J. Thrombosis and Haemostasis. 2001; 7 (Suppl.)
  5. Свиридкина Л.П., Кукушкин Г.В., Шариков Ю.Н. Влияние лекарственных препаратов на лимфатический дренаж тканей. Учебно-методическое пособие. М.: Изд-во РУДН; 2016; 4.
  6. Выренков Ю.Е. Теоретические аспекты клинической лимфологии. В кн. Актуальные проблемы клинической лимфологии. Тез. докл. Всесоюзной конф. Андижан. 1991: 27.
  7. Баранов А.А. Непрямая эндолимфатическая терапия. Обоснование метода и его исследование при лечении гнойно-воспалительных хирургических заболеваний. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М.: 1986.
  8. Губкина М.Ф. Эффективность метода региональной лимфотропной терапии в комплексном лечении туберкулёза лёгких у подростков. Проблемы туберкулеза. 1996; 3: 34-7.
  9. Каминская Г.О., Фирсова В.А., Губкина М.Ф., Ефимова Л.Н. Динамика концентраций изониазида в крови и органах морских свинок при разных методах введения препарата. Проблемы туберкулеза. 1997; 2: 45-7.
  10. Усубакунов У.Э. Эффективность лимфостимулирующей терапии при синдроме системной воспалительной реакции в абдоминальной хирургии. Вестник КГМА им. И.К. Ахунбаева. 2015; 2: 155-8.
  11. Шурупова Н.Б., Татарченко П.Ю., Просточенко Н.Е., Моисеева К.Л., Дворцова А.В. Лимфотропная терапия с целью стабилизации процесса у больных открытоугольной глаукомой с нормализованным внутриглазным давлением в развитой и далеко зашедшей стадии заболевания. Медицинский вестник Башкортостана. 2017; 12 (2): 105-9.
  12. Шутов Ю.М., Шутова М.З., Котрехова А.С. Комплексное местное лечение гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы в условиях поликлиники. Медицина и образование в Сибири. 2015; 3: 52.
  13. Волчегорский И.А., Долгушин И.И., Колесников О.Л., Цейликман В.Э. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. Челябинск: Изд-во Челябинского государственного педагогического университета. 2000.
  14. Papisov M.I., Yurkovetskiy A., Syed S. et al. A Systemic Route for Drug Loading to Lymphatic Phagocytes. Mol. Pharmaceutics. 2005; 2 (1): 47-56. doi: 10.1021/mp0499149
  15. Лохвицкий С.В. Активные методы лечения хирургической инфекции. Караганда: Алма-Атин. мед. ин-т, Караганд. мед. ин-т; 1986.
  16. Панченков Р.Т., Выренков Ю.В., Ярема И.В., Щербакова Э.Г. Эндолимфатическая антибиотикотерапия. М.: Медицина; 1984.
  17. Буянов В.М., Данилов К.Ю., Радзиховский А.П. Лекарственное насыщение лимфатической системы. Киев: Наук. думка; 1991.
  18. Поташов Л.В., ред. Хирургическая лимфология. СПб.: Гиппократ; 2000.
  19. Романов Б.К. Кальциевая регуляция активности лизосомальных ферментов миокарда. Биомедицинская химия. 2005; 51(6): 634-42.
  20. Васькова Л.Б., Лопатин П.В., Романов Б.К. Фармакоэкономика в фармации. М.: издательство Первого МГМУ им. И.М.Сеченова, 2012.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Эко-Вектор", 2019


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».