Ассоциативная роль однонуклеотидного полиморфизма rs1061657 гена TBX3 в развитии синдрома Вольфа–Паркинсона–Уайта

Обоснование. Синдрoм Вольфа–Паркинсoна–Уайта (Wolf–Parkinson–White, WPW) является одним из наиболее известных нарушений сердечного ритма. Он проявляется в преждевременном возбуждении желудочков сердца. Причина этого явления заключается в том, что электрический импульс проходит через дополнительный путь проведения между предсердиями и желудочками. Чаще всего данный синдром может быть связан с вероятностью развития наджелудочковых тахикардий. Многочисленные исследования указывают на наличие генетического компонента в патогенезе синдрома WPW, что подтверждает его сложную природу.

Цель. Изучение ассоциативной роли однонуклеотидного полиморфизма rs1061657 гена TBX3 в развитии синдрома WPW.

Методы. На протяжении пяти лет на клинических базах Красноярского государственного медицинского университета имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого проводили набор пациентов с синдромом WPW различных клинических форм, в том числе с феноменом WPW. В настоящей работе обследовано 200 пациентов с синдромом WPW, в том числе и с феноменом WPW. Среди них 97 мужчин (48,5%), 103 женщины (51,5%). Средний возраст мужчин составил 31,9 ± 15,8 года, средний возраст женщин — 38,8 ± 20,0 года. Всем пациентам выполнены стандартные клинические, лабораторные, инструментальные исследования (электрокардиограмма, холтеровское мониторирование электрокардиограммы, эхокардиография), а также молекулярно-генетическое исследование.

Все пациенты были разделены по клиническим вариантам синдрoма WPW: n = 90 (45%) — манифестирующего типа; n = 60 (30%) — интермиттирующего типа; n = 46 (23%) — скрытого типа и всего 4 пациента (2%) с феноменом WPW. Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета прикладных программ Excel; Statistica для Windows 10.0 (StatSoft, США); SPSS 20 (IBM, США).

Результаты. При распределении генотипов полиморфизма rs1061657 гена TBX3 наблюдалось статистически значимое преобладание гомозиготного генотипа GG у больных с синдромом WPW в сравнении с лицами контрольной группы (12,5 и 5,5% соответственно). Установлено также статистически значимое преобладание носителей аллeля G в группе больных с синдромом WPW (31,75%) по сравнению с лицами контрольной группы (24,5%). Оценённый по отношению шансов риск развития синдрома WPW у носителей генотипа GG гена TBX3 оказался в 1,323 раза выше (95% доверительный интервал 0,866–2,023; р = 0,04) по сравнению с генотипами GA и АА, a у носителей aллеля G — в 1,434 раза выше (95% доверительный интервал 1,051–4,127; р = 0,028) по сравнению с аллелем А.

Заключение. Результaты исследования подтвердили вклад полиморфизмa rs1061657 гена TBX3 в развитие синдрома WPW.