Design, synthesis and antiarrhythmic activity of new amide derivatives of indole-3-carboxylic acid

封面

如何引用文章

全文:

详细

The hERG (human ether-à-go-go-related gene) potassium channel has elicited intense scientific interest due to its counter-intuitive kinetics and its association with arrhythmia and sudden death. Kv1.5 potassium channel, encoded by KCNA5, is a promising target for the treatment of atrial fibrillation, one of the common arrhythmia. A new indole derivatives were synthesized via reaction of indole-3-carboxylic acid with 4-[2-(diethylamino)ethoxy]aniline under peptide coupling protocol in DMF with good yields and evaluated their antiarrythmic activity. Among them, 2-butyl- N -{4-[2-(diethylamino)ethoxy]phenyl}-1-(2-fluorobenzoyl)-1 H -indole-3-carboxamide 34 showed preferable anti-arrhythmic effects and favoured safety. These results indicate that lead compound can be a promising antiarrythmic drug for further studies.

作者简介

Ya. Platonova

Lomonosov Moscow State University

Email: knoposk@gmail.com

Z. Tarasov

Lomonosov Moscow State University

A. Volov

Lomonosov Moscow State University

N. Volov

Pirogov Russian National Research Medical University

S. Savilov

Lomonosov Moscow State University;Kurnakov Institute of General and Inorganic Chemistry, Russian Academy of Sciences

参考

  1. Burashnikov A., Antzelevitch C. Heart Rhythm. 2008, 5, 1304-1309. doi: 10.1016/j.hrthm.2008.05.020
  2. Mulder B.A., Schnabel R.B., Rienstra M. Eur. J. Heart Failure. 2013, 15, 366-367. doi: 10.1093/eurjhf/hft039
  3. Nattel S., Carlsson L. Nature. Rev. Drug Discovery. 2006, 5, 1034-1049. doi: 10.1038/nrd2112
  4. Wolf P.A., Mitchell J.B., Baker C.S., Kannel W.B., D'Agostino R.B. Arch. Intern. Med. 1998, 158, 229-234. doi: 10.1001/archinte.158.3.229
  5. Brandt M.C., Priebe L., Bohle T., Sudkamp M., Beuckelmann D.J. J. Mol. Cell. Cardiol. 2000, 32, 1885-1896. doi: 10.1006/jmcc.2000.1221
  6. Brunner M., Kodirov S.A., Mitchell G.F., Buckett P.D., Shibata K., Folco E.J., Baker L., Salama G., Chan D.P., Zhou J., Koren G. Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2003, 285, H194-H203. doi: 10.1152/ajpheart.00971.2002
  7. Yang Y., Li J., Lin X., Lin X., Yang Y., Hong K., Wang L., Liu J., Li L., Yan D., Liang D., Xiao J., Jin H., Wu J., Zhang Y., Chen Y.-H. J. Hum. Genet. 2009, 54, 277-283. doi: 10.1038/jhg.2009.26
  8. Olson T.M., Alekseev A.E., Liu X.K., Park S., Zingman L.V., Bienengraeber M., Sattiraju S., Ballew J.D., Jahangir A., Terzic A. Hum. Mol. Genet. 2006, 15, 2185-2191. doi: 10.1093/hmg/ddl143
  9. Wang Y.J., Chen B.S., Lin M.W., Lin A.A., Peng H., Sung R.J., Wu S.N. Toxicol. Sci. 2008, 106, 454-463. doi: 10.1093/toxsci/kfn189
  10. Nerbonne J.M., Kass R.S. Physiol. Rev. 2005, 85, 1205-1253. doi: 10.1152/physrev.00002.2005
  11. Martens J.R., Kwak Y.G., Tamkun M.M. Trends. Cardiovas. Med. 1999, 9, 253-258. doi: 10.1016/s1050-1738(00)00037-2
  12. Tanabe Y., Hatada K., Naito N., Aizawa Y., Chinushi M., Nawa H., Aizawa Y. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006, 345, 1116-1121. doi: 10.1016/j.bbrc.2006.05.030.
  13. Wu S., Fluxe A., Sheffer J., Janusz J.M., Blass B.E., White R., Jackson C., Hedges R., Murawsky M., Fang B., Fadayel G.M., Hare M., Djandjighian L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 6213-6218. doi: 10.1016/j.bmcl.2006.09.021
  14. Griffin A., Scott R.H. Resp. Physiol. 1994, 96, 297-309. doi: 10.1016/0034-5687(94)90134-1
  15. Rettig J., Heinemann S.H., Wunder F., Lorra C., Parcej D.N., Dolly J.O., Pongs O. Nature. 1994, 369, 289-294. doi: 10.1038/369289a0
  16. Herre J.M., Sauve M.J., Malone P., Griffin J.C., Helmy I., Langberg J.J., Goldberg H., Scheinmann M.M. J. Am. Coll. Cardiol. 1989, 13, 442. doi: 10.1016/0735-1097(89)90525-1
  17. Carlsson B., Singh B.N., Temciuc M., Nilsson S., Li Y.-L., Mellin C., Malm J. J. Med. Chem. 2002, 45, 623-630. doi: 10.1021/jm001126+
  18. Druzgala P., Milner P.G. Пат. US 2002/0193428A1. США.
  19. Golightly L.K., Pharm D. Pharmacotherapy. 1982, 2, 134-147.
  20. Aelig W.H. Am. Heart. J. 1982, 104, 346-356.
  21. Nikhar S., Siokas I., Schlicher L., Lee S., Gyrd-Hansen M., Degterev A., Cuny G.D. Eur. J. Med. Chem. 2021, 215, 113252. doi: 10.1016/j.ejmech.2021.113252

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载

版权所有 © Russian Academy of Sciences, 2023

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».