Дизайн, синтез и антиаритмическая активность новых амидных производных индол-3-карбоновой кислоты

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Калиевый канал hERG вызывает в последнее время повышенный научный интерес из-за его связи с аритмией и внезапной смертью от сердечно-сосудистых заболеваний. Канал Kv1.5, кодируемый геном KCNA5, является многообещающей биомишенью для лечения фибрилляции предсердий, одной из распространенных аритмий. В данной работе описан синтез новых амидных производных индол-3-карбоновой кислоты через ее реакцию с 4-[2-(диэтиламино)этокси]анилином в условиях методики пептидного синтеза в N,N-диметилформамиде с хорошими выходами. Строение выделенных соединений изучено с помощью 1Н ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии, термогравиметрического анализа и все полученные соединения были исследованы на антиаритмическую активность.

Об авторах

Я. Б. Платонова

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: knoposk@gmail.com

З. А. Тарасов

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

А. Н. Волов

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Н. А. Волов

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова»

С. В. Савилов

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»;ФГБУН «Институт общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова» РАН

Список литературы

  1. Burashnikov A., Antzelevitch C. Heart Rhythm. 2008, 5, 1304-1309. doi: 10.1016/j.hrthm.2008.05.020
  2. Mulder B.A., Schnabel R.B., Rienstra M. Eur. J. Heart Failure. 2013, 15, 366-367. doi: 10.1093/eurjhf/hft039
  3. Nattel S., Carlsson L. Nature. Rev. Drug Discovery. 2006, 5, 1034-1049. doi: 10.1038/nrd2112
  4. Wolf P.A., Mitchell J.B., Baker C.S., Kannel W.B., D'Agostino R.B. Arch. Intern. Med. 1998, 158, 229-234. doi: 10.1001/archinte.158.3.229
  5. Brandt M.C., Priebe L., Bohle T., Sudkamp M., Beuckelmann D.J. J. Mol. Cell. Cardiol. 2000, 32, 1885-1896. doi: 10.1006/jmcc.2000.1221
  6. Brunner M., Kodirov S.A., Mitchell G.F., Buckett P.D., Shibata K., Folco E.J., Baker L., Salama G., Chan D.P., Zhou J., Koren G. Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2003, 285, H194-H203. doi: 10.1152/ajpheart.00971.2002
  7. Yang Y., Li J., Lin X., Lin X., Yang Y., Hong K., Wang L., Liu J., Li L., Yan D., Liang D., Xiao J., Jin H., Wu J., Zhang Y., Chen Y.-H. J. Hum. Genet. 2009, 54, 277-283. doi: 10.1038/jhg.2009.26
  8. Olson T.M., Alekseev A.E., Liu X.K., Park S., Zingman L.V., Bienengraeber M., Sattiraju S., Ballew J.D., Jahangir A., Terzic A. Hum. Mol. Genet. 2006, 15, 2185-2191. doi: 10.1093/hmg/ddl143
  9. Wang Y.J., Chen B.S., Lin M.W., Lin A.A., Peng H., Sung R.J., Wu S.N. Toxicol. Sci. 2008, 106, 454-463. doi: 10.1093/toxsci/kfn189
  10. Nerbonne J.M., Kass R.S. Physiol. Rev. 2005, 85, 1205-1253. doi: 10.1152/physrev.00002.2005
  11. Martens J.R., Kwak Y.G., Tamkun M.M. Trends. Cardiovas. Med. 1999, 9, 253-258. doi: 10.1016/s1050-1738(00)00037-2
  12. Tanabe Y., Hatada K., Naito N., Aizawa Y., Chinushi M., Nawa H., Aizawa Y. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006, 345, 1116-1121. doi: 10.1016/j.bbrc.2006.05.030.
  13. Wu S., Fluxe A., Sheffer J., Janusz J.M., Blass B.E., White R., Jackson C., Hedges R., Murawsky M., Fang B., Fadayel G.M., Hare M., Djandjighian L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 6213-6218. doi: 10.1016/j.bmcl.2006.09.021
  14. Griffin A., Scott R.H. Resp. Physiol. 1994, 96, 297-309. doi: 10.1016/0034-5687(94)90134-1
  15. Rettig J., Heinemann S.H., Wunder F., Lorra C., Parcej D.N., Dolly J.O., Pongs O. Nature. 1994, 369, 289-294. doi: 10.1038/369289a0
  16. Herre J.M., Sauve M.J., Malone P., Griffin J.C., Helmy I., Langberg J.J., Goldberg H., Scheinmann M.M. J. Am. Coll. Cardiol. 1989, 13, 442. doi: 10.1016/0735-1097(89)90525-1
  17. Carlsson B., Singh B.N., Temciuc M., Nilsson S., Li Y.-L., Mellin C., Malm J. J. Med. Chem. 2002, 45, 623-630. doi: 10.1021/jm001126+
  18. Druzgala P., Milner P.G. Пат. US 2002/0193428A1. США.
  19. Golightly L.K., Pharm D. Pharmacotherapy. 1982, 2, 134-147.
  20. Aelig W.H. Am. Heart. J. 1982, 104, 346-356.
  21. Nikhar S., Siokas I., Schlicher L., Lee S., Gyrd-Hansen M., Degterev A., Cuny G.D. Eur. J. Med. Chem. 2021, 215, 113252. doi: 10.1016/j.ejmech.2021.113252

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2023

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».