Полное удвоение матки и влагалища со снижением овариального резерва у пациентки с MYRF-ассоциированным заболеванием

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность: Врожденные пороки развития женских репродуктивных органов возникают в результате неправильного формирования, слияния или резорбции мюллеровых протоков во внутриутробном периоде и часто становятся причиной репродуктивных неудач. В некоторых исследованиях обнаружена повышенная частота дисфункции яичников у пациенток с аномалиями матки, однако в других работах эта взаимосвязь оспаривается. Пороки матки нередко входят в состав синдромальной патологии, тем не менее этиология большинства аномалий мюллеровых производных является неясной или многофакторной.

Описание: Мы приводим клиническое наблюдение пациентки с полным удвоением матки и влагалища и снижением овариального резерва в составе сердечно-мочеполового синдрома, вызванного гетерозиготным, вероятно, патогенным вариантом p.Ala440ThrfsTer2 в гене MYRF. Пациентке были рекомендованы вспомогательные репродуктивные технологии с преимплантационным генетическим тестированием для предотвращения рождения больного ребенка.

Заключение: Описанный случай иллюстрирует плейотропное действие транскрипционного фактора MYRF. Патогенные варианты в гене MYRF могут нарушать развитие как мюллеровых производных, так и яичников и приводить к снижению овариального резерва, что также сопровождается нарушениями функции других органов и систем. Мы предлагаем рассматривать MYRF как кандидатный ген для разнообразных пороков развития матки, снижения овариального резерва и преждевременной недостаточности яичников у пациенток при наличии или отсутствии экстрагенитальных проявлений.

Об авторах

Полина Николаевна Цабай

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: polinatsabai@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5110-0827

врач-генетик отделения клинической генетики

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Залина Кимовна Батырова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: linadoctor@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4997-6090

к.м.н., врач-гинеколог отделения детской и подростковой гинекологии

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Заира Хасановна Кумыкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: zai-kumykova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7511-1432

к.м.н., врач-гинеколог отделения детской и подростковой гинекологии

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Валерия Александровна Ковальская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: mikhailova.v.a@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8728-8574

врач-генетик отделения клинической генетики

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Мария Александровна Сидорчук

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: sidorchuk.mariia.98@gmail.com
ORCID iD: 0009-0008-1373-7905

врач-генетик отделения клинической генетики

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Андрей Юрьевич Гольцов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: andrey.goltsov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4004-4214

н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Игорь Олегович Саделов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: sadelovigor@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5916-0672

врач-генетик лаборатории анализа геномных данных

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Екатерина Ричардовна Толмачева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: tetisae@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2901-0539

н.с. лаборатории анализа геномных данных

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Елена Витальевна Уварова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: elena-uvarova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3105-5640

д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН, заведующая отделением детской и подростковой гинекологии

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Геннадий Тихонович Сухих

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: polinatsabai@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7712-1260

д.м.н., профессор, академик РАН, директор

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Дмитрий Юрьевич Трофимов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: molgen@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-1569-8486

д.б.н., чл.-корр. РАН, директор Института репродуктивной генетики

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Список литературы

  1. Chan Y.Y., Jayaprakasan K., Zamora J., Thornton J.G., Raine-Fenning N., Coomarasamy A. The prevalence of congenital uterine anomalies in unselected and high-risk populations: a systematic review. Hum. Reprod. Update. 2011; 17(6): 761-71. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmr028.
  2. Cospain A., Dion L., Bidet M., Nyangoh Timoh K., Quelin C., Carton I. et al. Optimizing care for MRKH patients: From malformation screening to uterus transplantation eligibility. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2025; 104(3): 514-21. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.14985.
  3. Chan Y.Y., Jayaprakasan K., Tan A., Thornton J.G., Coomarasamy A., Raine-Fenning N.J. Reproductive outcomes in women with congenital uterine anomalies: a systematic review. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2011; 38(4): 371-82. https://dx.doi.org/10.1002/uog.10056.
  4. Wang Y., He Y.L., Yuan L., Yu J.C., Xue H.D., Jin Z.Y. Typical and atypical pelvic MRI characteristics of Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome: a comprehensive analysis of 201 patients. Eur. Radiol. 2020; 30(7): 4014-22. https://dx.doi.org/10.1007/s00330-020-06681-4.
  5. Allen J.W., Cardall S., Kittijarukhajorn M., Siegel C.L. Incidence of ovarian maldescent in women with mullerian duct anomalies: evaluation by MRI. AJR Am. J. Roentgenol. 2012; 198(4): W381-5. https://dx.doi.org/10.2214/AJR.11.6595.
  6. Chen H.A., Grimshaw A.A., Taylor-Giorlando M., Vijayakumar P., Li D, Margetts M., Pelosi E. et al. Ovarian absence: a systematic literature review and case series report. J. Ovarian Res. 2023; 16(1): 13. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-022-01090-1.
  7. Аракелян А.С., Попрядухин А.Ю., Карапетян Э.А. Сочетанные пороки развития в гинекологии. Анализ 1530 клинических наблюдений. (Собственный материал). Российский вестник акушера-гинеколога. 2021; 21(4): 88-93. [Arakelyan A.S., Popryadukhin A.Yu., Karapetyan E.A. Concomitant malformations in gynecology. Analysis of 1530 clinical observations. (Own material). Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2021; 21(4): 88-93. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17116/rosakush20212104188.
  8. Connell M., Owen C., Segars J. Genetic syndromes and genes involved in the development of the female reproductive tract: a possible role for gene therapy. J. Genet. Syndr. Gene Ther. 2013; 4: 127. https://dx.doi.org/10.4172/ 2157-7412.1000127.
  9. Touraine P., Chabbert-Buffet N., Plu-Bureau G., Duranteau L., Sinclair A.H., Tucker E.J. Premature ovarian insufficiency. Nat. Rev. Dis. Primers. 2024; 10(1): 63. https://dx.doi.org/10.1038/s41572-024-00547-5.
  10. Reyes A.P., León N.Y., Frost E.R., Harley V.R. Genetic control of typical and atypical sex development. Nat. Rev. Urol. 2023; 20(7): 434-51. https:// dx.doi.org/10.1038/s41585-023-00754-x.
  11. Liu S., Gao X., Qin Y., Liu W., Huang T., Ma J. et al. Nonsense mutation of EMX2 is potential causative for uterus didelphysis: first molecular explanation for isolated incomplete müllerian fusion. Fertil. Steril. 2015; 103(3): 769-74.e2. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.11.030.
  12. Wang X., Zhang X., Liu S., Li G., Cui L., Qin Y. et al. Novel mutations in the TP63 gene are potentially associated with Müllerian duct anomalies. Hum. Reprod. 2016; 31(12): 2865-71. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew259.
  13. Li R., Wu S.P., Zhou L., Nicol B., Lydon J.P., Yao H.H. et al. Increased FOXL2 expression alters uterine structures and functions. Biol. Reprod. 2020; 103(5): 951-65. https://dx.doi.org/10.1093/biolre/ioaa143.
  14. Shubina J., Tolmacheva E., Maslennikov D., Kochetkova T., Mukosey I., Sadelov I. et al. WES-based screening of 7,000 newborns: A pilot study in Russia. HGG Adv. 2024; 5(4): 100334. https://dx.doi.org/10.1016/j.xhgg.2024.100334.
  15. Chen S., Francioli L.C., Goodrich J.K., Collins R.L., Kanai M., Wang Q. et al.; Genome Aggregation Database Consortium. A genomic mutational constraint map using variation in 76,156 human genomes. Nature. 2024; 625(7993): 92-100. https://dx.doi.org/10.1038/s41586-023-06045-0.
  16. Richards S., Aziz N., Bale S., Bick D., Das S., Gastier-Foster J. et al.; ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet. Med. 2015; 17(5): 405-24. https:// dx.doi.org/10.1038/gim.2015.30.
  17. Favier M., Brischoux-Boucher E., Pyle L.C., Mottet N., Auber-Lenoir M., Cattin J. et al. Fetal presentation of MYRF-related cardiac urogenital syndrome: an emerging and challenging prenatal diagnosis. Prenat. Diagn. 2024; 44(13): 1647-58. https://dx.doi.org/10.1002/pd.6700.
  18. Hamanaka K., Takata A., Uchiyama Y., Miyatake S., Miyake N., Mitsuhashi S. et al. MYRF haploinsufficiency causes 46,XY and 46,XX disorders of sex development: bioinformatics consideration. Hum. Mol. Genet. 2019; 28(14): 2319-29. https://dx.doi.org/10.1093/hmg/ddz066.
  19. Kurahashi H., Azuma Y., Masuda A., Okuno T., Nakahara E., Imamura T. et al. MYRF is associated with encephalopathy with reversible myelin vacuolization. Ann. Neurol. 2018; 83(1): 98-106. https://dx.doi.org/10.1002/ana.25125.
  20. Calonga-Solís V., Fabbri-Scallet H., Ott F., Al-Sharkawi M., Künstner A., Wünsch L. et al. MYRF: A new regulator of cardiac and early gonadal development-insights from single cell RNA sequencing analysis. J. Clin. Med. 2022; 11(16): 4858. https://dx.doi.org/10.3390/jcm11164858.
  21. Qi H., Yu L., Zhou X., Wynn J., Zhao H., Guo Y. et al. De novo variants in congenital diaphragmatic hernia identify MYRF as a new syndrome and reveal genetic overlaps with other developmental disorders. PLoS Genet. 2018; 14(12): e1007822. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pgen.1007822.
  22. Slaba K., Jezova M., Pokorna P., Palova H., Tuckova J., Papez J. et al. Two sisters with cardiac-urogenital syndrome secondary to pathogenic splicing variant in the MYRF gene with unaffected parents: A case of gonadal mosaicism? Mol. Genet. Genomic Med. 2023; 11(5): e2139. https://dx.doi.org/10.1002/mgg3.2139.
  23. Gupta N., Endrakanti M., Gupta N., Dadhwal V., Naini K., Manchanda S. et al. Diverse clinical manifestations and intrafamilial variability due to an inherited recurrent MYRF variant. Am. J. Med. Genet. A. 2022; 188(7): 2187-91. https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.a.62744.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. А) лицевой фенотип пациентки (фотография предоставлена пациенткой и используется с ее согласия); В) родословная; С) скриншот программы The Integrative Genomics Viewer, показывающий инсерцию-делецию c.1318_1319delinsA в гене MYRF, которая приводит к преждевременной остановке синтеза белка

Скачать (196KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Результаты секвенирования по Сэнгеру варианта NM_001127392.3: c.1318_1319delinsA y пациентки и ее родителей

Скачать (165KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».