Роль факторов васкуло- и ангиогенеза в развитии селективной задержки роста плода при монохориальной многоплодной беременности

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность: Синдром селективной задержки роста плода (ССЗРП) встречается в 10-25% всех монохориальных беременностей двойней и характеризуется высокой перинатальной смертностью при несвоевременном выявлении, а также широким спектром неонатальных осложнений. Однако в настоящее время за счет динамического мониторинга состояния плодов и активного внедрения внутриутробных методов лечения, главным образом проведения лазерной коагуляции сосудистых анастомозов плаценты, а также определения оптимальных сроков родоразрешения, удается достичь высоких показателей выживаемости для обоих плодов. Основным этиологическим фактором развития ССЗРП считается дисфункция плаценты, а именно морфофункциональные изменения, ассоциированные не только с дефицитом объема плаценты и аномальным развитием артерио-артериальных анастомозов, но и с особенностями васкулои ангиогенеза при становлении ранней монохориальной беременности. Цель: Изучение роли сосудисто-эндотелиальных факторов в развитии ССЗРП при монохориальной беременности двойней. Материалы и методы: В исследование включена 51 пациентка с монохориальной диамниотической двойней. 1-ю группу составили пациентки с ССЗРП(n=31), 2-ю группу - с неосложненным течением монохориальной двойни (n=20). Проведены ретроспективное исследование и сравнительный анализ факторов васкулои ангиогенеза в развитии ССЗРП в плазме крови матери в сроках 18-26 недель беременности, оценка перинатального исхода, течения раннего периода новорожденности, пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии, длительности госпитализации на втором этапе выхаживания. Результаты: Средний возраст обследованных женщин составил 31,6 (5,13) года. Сравнительный анализ концентраций факторов васкулои ангиогенеза, исходов беременности и раннего неонатального периода для плода и новорожденного не выявил значимых статистических различий. Однако для ранней неонатальной смертности характерно повышение в крови матери sVEGF-R1, VEGFC и HIF1a. При мертворождаемости диагностировалась высокая концентрация HIF1a, что может быть использовано в клинической практике как маркер антенатальных и ранних неонатальных потерь. У беременных с sVEGF-R1 более 0,787нг/мл и Ang-2 более 8255,91 нг/мл предполагалась высокая вероятность рождения новорожденных с низкой массой тела. Заключение: Сравнительная характеристика влияния факторов васкулои ангиогенеза на развитие ССЗРП позволяет предупредить прогрессирование данного состояния путем своевременного фетоскопического вмешательства, улучшать перинатальные исходы и минимизировать риски тяжелых антенатальных и неонатальных осложнений.

Об авторах

Кристина Александровна Гладкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: k_gladkova@oparina4.ru
к.м.н., с.н.с. отдела медицины плода института акушерства, заведующая 1-м акушерским отделением патологии беременности

Виктория Анатольевна Сакало

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: v_sakalo@oparina4.ru
к.м.н., м.н.с. отдела акушерской и экстрагенитальной патологии института акушерства, врач акушер-гинеколог 1-го акушерского отделения патологии беременности

Валентина Валентиновна Вторушина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: v_vtorushina@oparina4.ru
к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики лаборатории клинической иммунологии

Александра Александровна Пискулина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: a_piskylina@oparina4.ru
ординатор

Екатерина Романовна Фролова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: e_frolova@oparina4.ru
аспирант

Кирилл Витальевич Костюков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: k_kostyukov@oparina4.ru
д.м.н., с.н.с. отдела медицины плода института акушерства, руководитель отделения ультразвуковой и функциональной диагностики

Зульфия Сагдуллаевна Ходжаева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: z_khodzhaeva@oparina4.ru
д.м.н., профессор, заместитель заведующего института акушерства по научной работе

Список литературы

  1. Mackie F.L., Morris R.K., Kilby M.D. The prediction, diagnosis and management of complications in monochorionic twin pregnancies: The OMMIT (Optimal Management of Monochorionic Twins) study. BMC Pregnancy Childbirth. 2017; 17(1): 153. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-017-1335-3.
  2. Khalil A., Beune I., Hecher K., Wynia K., Ganzevoort W., Reed K. et al. Consensus definition and essential reporting parameters of selective fetal growth restriction in twin pregnancy: a Delphi procedure. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2019; 53(1): 47-54. https://dx.doi.org/10.1002/uog.19013.
  3. Parra-Cordero M., Bennasar M., Martinez J.M., Eixarch E., Torres X., Gratacos E. Cord occlusion in monochorionic twins with early selective intrauterine growth restriction and abnormal umbilical artery Doppler: a consecutive series of 90 cases. Fetal Diagn. Ther. 2016; 39(3): 186-91. https://dx.doi.org/10.1159/000439023.
  4. Chalouhi G.E., Marangoni M.A., Quibel T., Deloison B., Benzina N., Essaoui M. et al. Active management of selective intrauterine growth restriction with abnormal Doppler in monochorionic diamniotic twin pregnancies diagnosed in the second trimester of pregnancy. Prenat. Diagn. 2013; 33(2): 109-15. https://dx.doi.org/10.1002/pd.4031
  5. Townsend R., D'Antonio F., Sileo F.G., Kumbay H., Thilaganathan B., Khalil A. Perinatal outcome of monochorionic twin pregnancy complicated by selective fetal growth restriction according to management: systematic review and meta-analysis. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2019; 53(1): 36-46. https://dx.doi.org/10.1002/uog.20114.
  6. Wang X., Li L., Yuan P., Zhao Y., Wei Y. Placental characteristics in different types of selective fetal growth restriction in monochorionic diamniotic twins. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2021; 100(9): 1688-93. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.14204.
  7. Valsky D.V., Eixarch E., Martinez J.M., Crispi F., Gratacos E. Selective intrauterine growth restriction in monochorionic twins: pathophysiology, diagnostic approach and management dilemmas. Semin. Fetal Neonatal Med. 2010; 15(6): 342-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.siny.2010.07.002.
  8. Wu J., He Z., Gao Y., Zhang G., Huang X., Fang Q. Placental NFE2L2 is discordantly activated in monochorionic twins with selective intrauterine growth restriction and possibly regulated by hypoxia. Free Radic. Res. 2017; 51(4): 351-9. https://dx.doi.org/10.1080/10715762.2017.1315113.
  9. Kaufaann P., Mayhew T.M., Charnock-Jones D.S. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis. II. Changes during normal pregnancy. Placenta. 2004; 25(2-3): 114-26. https//dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2003.10.009.
  10. Lyall F., Greer I.A., Boswell F., Fleming R. Suppression of serum vascular endothelial growth factor immunoreactivity in normal pregnancy and in pre-eclampsia. Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997; 104(2): 223-8. https://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.1997.tb11050.x.
  11. Kappou D., Sifakis S., Konstantinidou A., Papantoniou N., Spandidos D.A. Role of the angiopoietin/Tie system in pregnancy (Review). Exp. Ther. Med. 2015; 9(4): 1091-6. https://dx.doi.org/10.3892/etm.2015.2280.
  12. Barut F., Barut A., Gun B.D., Kandemir N.O., Harma M.I., Harma M. et al. Intrauterine growth restriction and placental angiogenesis. Diagn. Pathol. 2010; 5: 24. https://dx.doi.org/10.1186/1746-1596-5-24.
  13. Hunter A., Aitkenhead M., Caldwell C., McCracken G., Wilson D., McClure N. Serum levels of vascular endothelial growth factor in preeclamptic and normotensive pregnancy. Hypertension. 2000; 36(6): 965-9. https://dx.doi.org/10.1161/01.hyp.36.6.965.
  14. Zhang J., Dunk C.E., Shynlova O., Caniggia I., Lye S.J. TGFb1 suppresses the activation of distinct dNK subpopulations in preeclampsia. EBioMedicine. 2019; 39: 531-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ebiom.2018.12.015.
  15. Basavaraja R., Drum J.N., Sapuleni J., Bibi L., Friedlander G., Kumar S. et al. Downregulated luteolytic pathways in the transcriptome of early pregnancy bovine corpus luteum are mimicked by interferon-tau in vitro. BMC Genomics. 2021; 22(1): 452. https://dx.doi.org/10.1186/s12864-021-07747-3.
  16. Mert I., Oruc A.S., Yuksel S., Cakar E.S., Buyukkagnici U., Karaer A., Danisman N. Role of oxidative stress in preeclampsia and intrauterine growth restriction. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2012; 38(4): 658-64. https://dx.doi.org/10.1111/j.1447-0756.2011.01771.x.
  17. Gunatillake T., Yong H.E., Dunk C.E., Keogh R.J., Borg A.J., Cartwright J.E. et al. Homeobox gene TGIF-1 is increased in placental endothelial cells of human fetal growth restriction. Reproduction. 2016; 152(5): 457-65. https://dx.doi.org/10.1530/REP-16-0068.
  18. Ivanov D., Mazzoccoli G., Anderson G., Linkova N., Dyatlova A., Mironova E. et al. Melatonin, its beneficial effects on embryogenesis from mitigating oxidative stress to regulating gene expression. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(11): 5885. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22115885.
  19. Anh N.D., Thuong P.H., Sim N.T., Thao T.T.P., Anh L.T.L., Canh T.T.T. et al. Maternal vascular endothelial growth factor receptor and interleukin levels in pregnant women with twin-twin transfusion syndrome. Int. J. Med. Sci. 2021; 18(14): 3206-13. https://dx.doi.org/10.7150/ijms.61014.
  20. Olaya-C.M., Garrido M., Hernandez-Losa J., Sese M., Ayala-Ramirez P., Somoza R. et al. The umbilical cord, preeclampsia and the VEGF family. Int. J. Womens Health. 2018; 10: 783-95. https://dx.doi.org/10.2147/IJWH.S174734.
  21. He Y., Smith S.K., Day K.A., Clark D.E., Licence D.R., Charnock-Jones D.S. Alternative splicing of vascular endothelial growth factor (VEGF)-R1 (FLT-1) pre-mRNA is important for the regulation of VEGF activity. Mol. Endocrinol. 1999; 13(4): 537-45. https://dx.doi.org/10.1210/mend.13.4.0265.
  22. Tammela T., Zarkada G., Nurmi H., Jakobsson L., Heinolainen K., Tvorogov D. et al. VEGFR-3 controls tip to stalk conversion at vessel fusion sites by reinforcing Notch signalling. Nat. Cell Biol. 2011; 13(10): 1202-13. https://dx.doi.org/10.1038/ncb2331.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».