Противовоспалительная терапия при новой коронавирусной инфекции: эффективность и предикторы ответа

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Согласно международным рекомендациям и экспертным мнениям лекарственные препараты сформированных на сегодняшний день схем лечения среднетяжелой и тяжелой форм новой коронавирусной инфекции следует назначать в режиме off-label, но окончательное решение об их назначении принимает лечащий врач на основе оценки соотношения риск/польза для каждого пациента. Во всем мире продолжаются исследования эффективности и безопасности применения таких препаратов, как барицитиниб, тоцилизумаб, олокизумаб и дексаметазон при лечении новой коронавирусной инфекции. Однако в доступной литературе данные о сравнительной эффективности указанных препаратов и прогнозе пациентов, их принимающих, при новой коронавирусной инфекции отсутствуют.

Цель исследования — сравнить эффективность упреждающей противовоспалительной терапии антицитокиновыми препаратами — дексаметазоном, тоцилизумабом и олокизумабом, а также ингибитором янус-киназы — барицитинибом у пациентов с новой коронавирусной инфекцией для выявления предикторов ответа в зависимости от тяжести течения заболевания для выбора наиболее эффективного лечения.

Материалы и методы. На базе Госпиталя ветеранов войн проведен ретроспективный анализ 229 случаев тяжелого и среднетяжелого течения новой коронавирусной инфекции при различных вариантах упреждающей противовоспалительной терапии.

Результаты. В ходе исследования выявлено, что наиболее значимыми предикторами эффективности антицитокиновой терапии являются: уровень С-реактивного белка, индекс массы тела, температура тела, уровень сатурации и необходимость кислородной поддержки на момент назначения противовоспалительной терапии указанными препаратами, уровни тромбоцитов, гематокрита и нейтрофилов, а также длительность заболевания от первых клинических проявлений новой коронавирусной инфекции до развития признаков цитокинового шторма.

Получены данные о прогностической значимости ранней упреждающей противовоспалительной терапии — вероятность выздоровления у пациентов, получающих ее, возрастает на 13 %. Выявлено также, что потребность в дополнительной кислородной поддержке по мере ее усиления увеличивает риск летального исхода в 5,3 раза, повышение уровня С-реактивного белка ухудшает прогноз на 1 %, а уровня Д-димера — на 16 %. Наличие в анамнезе ишемической болезни сердца и гипертонической болезни также прогностически неблагоприятно. Наличие сахарного диабета 2-го типа (при непосредственном развитии системного воспаления) на исход заболевания не повлияло.

Выводы. На основе статистических данных, полученных методом пошагового регрессионного анализа, предложен способ прогнозирования эффективности упреждающей противовоспалительной терапии при новой коронавирусной инфекции.

Об авторах

Ирина Михайловна Сухомлинова

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова; Госпиталь для ветеранов войн

Автор, ответственный за переписку.
Email: sukhomlinova2021@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-2325-8971
SPIN-код: 6953-1120

соискатель

Россия, 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47; Санкт-Петербург

Игорь Геннадьевич Бакулин

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: igbakulin@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6151-2021
SPIN-код: 5283-2032
Scopus Author ID: 6603812937
ResearcherId: P-4453-2014

д-р мед. наук, профессор

Россия, 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47

Максим Юрьевич Кабанов

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова; Госпиталь для ветеранов войн

Email: makskabanov@gmail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9763-8497

д-р мед. наук, профессор

Россия, 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Международный регистр «Анализ динамики Коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2» (АКТИВ SARS-CoV-2): анализ предикторов неблагоприятных исходов острой стадии новой коронавирусной инфекции // Российский кардиологический журнал. 2021. Vol. 26, No. 4. P. 116–131. doi: 10.15829/1560-4071-2021-4470
  2. Материалы по коронавирусу для терапевтов [Электронный ресурс] // Официальный сайт Евразийской Ассоциации Терапевтов. Режим доступа: https://euat.ru/covid-19/publications. Дата обращения: 25.09.2021.
  3. Shimabukuro-Vornhagen A., Gödel P., Subklewe M. et al. Cytokine release syndrome // J. Immunother. Cancer. 2018. Vol. 6, No. 1. P. 56. doi: 10.1186/s40425- 018-0343-9
  4. Zhang C., Wu Z., Li J.-W. et al. Cytokine release syndrome in severe COVID-19: interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab may be the key to reduce mortality // Int. J. Antimicrob. Agents. 2020. Vol. 55, No. 5. P. 105954. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105954
  5. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 12 от 21.09.2021. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://nasci.ru/?id=50819. Дата обращения: 15.09.2021.
  6. Liu Y., Wang Z., Ren J. et al. A COVID-19 Risk assessment decision support system for general practitioners: design and development study // J. Med. Internet Res. 2020. Vol. 22, No. 6. P. e19786. doi: 10.2196/19786
  7. Патент RU2751410C1/13.07.2021. Шкурников М.Ю., Нерсисян С.А., Тоневицкий А.Г. Способ оценки риска развития тяжелой формы COVID-19.
  8. Патент RU2736341C1/16.11.2020. Степанова Ю.А., Кириллова М.С., Курочкина А.И. Способ прогнозирования течения пневмонии при COVID-19 на основании сопоставления результатов УЗИ и МСКТ легких.
  9. WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group, Sterne JAC, Murthy S, et al. Association between administration of systemic corticosteroids and mortality among critically ill patients with COVID-19: a meta-analysis // JAMA. 2020. Vol. 324. P. 1330–1341. doi: 10.1001/jama.2020.17023
  10. Veiga V.C., Prats J.A.G.G., Farias D.L.C. et al. Effect of tocilizumab on clinical outcomes at 15 days in patients with severe or critical coronavirus disease 2019: randomised controlled trial // BMJ. 2021. Vol. 372. P. n84. doi: 10.1136/bmj.n84
  11. Фомина Д.С., Потешкина Н.Г., Белоглазова И.П. и др. Сравнительный анализ применения тоцилизумаба при тяжелых COVID-19-ассоциированных пневмониях у пациентов разных возрастных групп // Пульмонология. 2020. Т. 30, № 2. С. 164–172. doi: 10.18093/0869-0189-2020-30-2-164-172
  12. Fomina D.S., Lysenko M.A., Beloglazova I.P. et al. Temporal clinical and laboratory response to Interleukin-6 receptor blockade with Tocilizumab in 89 hospitalized patients with COVID-19 pneumonia // Pathog. Immun. 2020. Vol. 5, No. 1. P. 327–341. doi: 10.20411/pai.v5i1.392
  13. Tocilizumab in COVID-19 Pneumonia (TOCIVID-19) ClinicalTrials.gov NCT04317092.
  14. Ганюкова Н.Г., Ликстанов М.И., Косинова М.В. и др. Эффективность таргетной терапии ингибитором ил-6 (олокизумаб) в купировании гипервоспаления при среднетяжелой пневмонии, обусловленной вирусом Sars-Cov-2 // Фундаментальная и клиническая медицина. 2020. Т. 5, № 4. С. 8–13. doi: 10.23946/2500-0764-2020-5-4-8-13
  15. Cantini F., Niccoli L., Nannini C. et al. Beneficial impact of Baricitinib in COVID-19 moderate pneumonia; multicentre study // J. Infect. 2020. Vol. 81, No. 4. P. 647–679. doi: 10.1016/j.jinf.2020.06.052
  16. Zhou F., Yu T., Du R. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study // Lancet. 2020. Vol. 395. P. 1054–1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3
  17. Сайганов С.А., Мазуров В.И., Бакулин И.Г. и др. Клиническое течение, эффективность терапии и исходы новой коронавирусной инфекции: предварительный анализ // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2020. Т. 12, № 2. С. 27–38. doi: 10.17816/mechnikov202012227-38
  18. Hermine O., Mariette X., Tharaux P.-L. et al. Effect of tocilizumab vs usual care in adults hospitalized with COVID-19 and moderate or severe pneumonia: a randomized clinical trial // JAMA Intern. Med. 2021. Vol. 181, No. 1. P. 32–40. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.6820
  19. Драпкина О.М., Маев И.В., Бакулин И.Г. и др. Временные методические рекомендации: «Болезни органов пищеварения в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 2 // Профилактическая медицина. 2021. Т. 24, № 5–2. С. 4–41. doi: 10.17116/profmed2021240524
  20. ClinicalTrials.gov: Идентификатор EudraCT : 2020-001386-37 [Электронный ресурс]. Дата обращения: 15.09.2021.
  21. Sciascia S., Aprà F., Baffa A. et al. Pilot prospective open, single-arm multicentre study on off-label use of tocilizumab in patients with severe COVID-19 // Сlin. Exp. Rheumatol. 2020. Vol. 38, No. 3. P. 529–532.
  22. Трухачева Н.В. Медицинская статистика: учебное пособие. Ростов-на-Дону: Феникс, 2017.
  23. Zhou P., Yang X.L., Wang X.G. et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin // Nature. 2020. Vol. 579, No. 7798. P. 270–273. doi: 10.1038/s41586-020-2012-7
  24. Wang X., Fang X., Cai Z. et al. Comorbid chronic diseases and acute organ injuries are strongly correlated with disease severity and mortality among covid-19 patients: a systemic review and meta-analysis // Research (Wash DC). 2020. Vol. 2020. P. 2402961. doi: 10.34133/2020/2402961
  25. Bonafe M., Prattichizzo F., Giuliani A. et al. Inflamm-ag-ing: Why older men are the most susceptible to SARS-CoV-2 complicated outcomes // Cytokine Growth Factor Rev. 2020. Vol. 53. P. 33–37. doi: 10.1016/j.cytog-fr.2020.04.005
  26. Martin-Rodriguez F., Lopez-Izquierdo R., Del Pozo Vegas C. et al. Can the prehospital National Early Warning Score 2 identify patients at risk of in-hospital early mortality? A prospective, multicenter cohort study // Heart Lung. 2020. Vol. 49, No. 5. P. 585–591. doi: 10.1016/j.hrtlng.2020.02.047
  27. Luk A.O.Y., Ng S.S.S., Holt R.I.G. Impact of diabetes on COVID-19 and other infection: Report from the 22nd Hong Kong Diabetes and Cardiovascular Risk Factors – East Meets West Symposium // Diabet Med. 2021. Vol. 38, No. 5. P. e14547. doi: 10.1111/dme.14547

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Распределение пациентов в группах по возрасту (исходы условно: 0 — выписка, 1 — летальный исход). Mean — среднее значение; SD — стандартное отклонение

Скачать (74KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Распределение пациентов в группах в зависимости от объема поражения легких, по данным компьютерной томографии: а — группа с выздоровлением; б — группа с летальным исходом

Скачать (79KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Распределение пациентов в зависимости от сроков развития клинической симптоматики до развития симптоматики, требующей проведения противовоспалительной терапии (исходы условно: 0 — выписка, 1 — летальный исход). Median — среднее значение

Скачать (107KB)
Метаданные
5. Рис. 4. ROC-кривые анализа влияния терапии у пациентов с новой коронавирусной инфекцией. Диагональные сегменты формируются совпадениями

Скачать (497KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Распределение пациентов по уровню С-реактивного белка с учетом исхода (исход условно: 0 — выписка, 1 — летальный исход). Median — среднее значение

Скачать (88KB)
Метаданные
7. Рис. 6. ROC-кривая модели оценки вероятности наступления летального исхода

Скачать (91KB)
Метаданные

© Сухомлинова И.М., Бакулин И.Г., Кабанов М.Ю., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».