КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА RS622342 ГЕНА SLC22A1 У ПАЦИЕНТОВС САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА ПРИ ТЕРАПИИ МЕТФОРМИНОМ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Одним из ключевых белков-переносчиков, определяющих фармакокинетику метформина, является OCT1. Полиморфизм rs622342 в гене SLC22A1 (OCT1) может снижать экспрессию этого белка. Целью настоящей работы явилось определение клинического значения rs622342 у пациентов с сахарным диабетом (СД) 2 типа, принимавших метформин. У 94 больных изучена динамика основных показателей гликемического контроля и индекса массы тела на протяжении 6 месяцев лечения. По итогам исследования, 33 из 49 человек (67,3%) с диким типом rs622342 (АА-генотип) и 17 из 45 (37,7%) с полиморфными вариантами гена SLC22A1 (АС- и СС-генотип) получали монотерапию метформином и имели уровень Hb A1c менее 7,0%. У остальных пациентов потребовалось назначение второго сахароснижающего препарата, либо уровень Hb A1c, по результатам исследования, был 7,0% и более. Расчёт отношения шансов показал, что наличие генотипов AC и СС rs622342 в гене SLC22A1 повышает риск того, что метформин окажется недостаточно эффективным, в 3,4 раза (p=0,004). Был сделан вывод, что наличие полиморфного аллеля С ( rs622342 ) в гене SLC22A1 у пациентов с СД 2 типа ассоциировано с недостаточным клиническим эффектом применения метформина в виде монотерапии.

Об авторах

В Л Баранов

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Н В Ворохобина

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

М Абулула

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

К А Загородникова

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

А А Топанова

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Список литературы

  1. Inzucchi S. E., Bergenstal R. M., Buse J. B., Diamant M., Ferrannini E., Nauck M. et al. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Patient-Centered Approach. Position Statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD) // Diabetes Care. - 2012. - Vol. 35. - P. 1364-1379.
  2. Rena G., Pearson E. R., Sakamoto K. Molecular mechanism of action of metformin: old or new insights? // Diabetologia. - 2013. - Vol. 56. - №9. - P. 1898-1906.
  3. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS// Lancet. - 1998. - Vol. 352. - P. 854-865.
  4. Noto H., Goto A., Tsujimoto T., Noda M. Cancer risk in diabetic patients treated with metformin: a systematic review and meta-analysis // PLoS One. - 2012. - Vol. 7. - №3. - e33411.
  5. Graham G. G., Punt J., Arora M., Day R. O., Doogue M. P., Duong J. K., Furlong T. J., Greenfield J. R., Greenup L. C., Kirkpatrick C. M., Ray J. E., Timmins P., Williams K. M. Clinical pharmacokinetics of metformin. // Clin. Pharmacokinet. - 2011. - Vol. 50. - №2. - P. 81-98.
  6. Christensen M. M., Brasch-Andersen C., Green H., Nielsen F., Damkier P., Beck-Nielsen H., Brosen K. The pharmacogenetics of metformin and its impact on plasma metformin steady-state levels and glycosylated hemoglobin A1c. Pharmacogenet. // Genomics. - 2011. - Vol. 21. - № 12. - P. 837-850.
  7. Muller J., Lips K. S., Metzner L., Neubert R. H., Koepsell H., Brandsch M. Drug specificity and intestinal membrane localization of human organic cation transporters (OCT). // Biochem. Pharmacol. - 2005. - Vol. 70. - №12. - P. 1851-1860.
  8. Shu Y., Sheardown S. A., Brown C. Effect of genetic variation in the organic cation transporter 1 (OCT1) on metformin action. // J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 117. - № 5. - P. 1422-1431.
  9. Gong L., Goswami S., Giacomini K. M., Altman R. B., Klein T. E. Metformin pathways: pharmacokinetics and pharmacodynamics. // Pharmacogenet. Genomics. - 2012. - Vol. 22. - № 11. - P. 820-827.
  10. Becker M. L., Visser L. E., van Schaik R. H., Hofman A., Uitterlinden A. G., Stricker B. H. Genetic variation in the organic cation transporter 1 is associated with metformin response in patients with diabetes mellitus. // Pharmacogenomics J. - 2009. - Vol. 9. - № 4. - P. 242-247.
  11. Tkáč I., Klimcakova L., Javorsky M., Fabianová M, Schroner Z, Hermanová H, Babjaková E, Tkáčová R. Pharmacogenomic association between a variant in SLC47A1 gene and therapeutic response to metformin in Type 2 diabetes. // Diabetes Obes. Metab. - 2013. - Vol. 15. - № 2. - P. 189-191.
  12. Umamaheswaran G., Praveen R. G., Damodaran S. E., Das A. K., Adithan C. Influence of SLC22A1 rs622342 genetic polymorphism on metformin response in South Indian type 2 diabetes mellitus patients // Clin. Exp. Med. - 2014. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25492374 (дата обращения: 05.01.2015).
  13. Клинические рекомендации «Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой. 6-й выпуск // Сахарный диабет. - 2013. - №1S.- 120 с.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Баранов В.Л., Ворохобина Н.В., Абулула М., Загородникова К.А., Топанова А.А., 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).