The influence of tocilizumab immunogenicity markers on the effectiveness of treating rheumatoid arthritis

Cover Page

Cite item

Abstract

Purpose. The study assesses the impact of tocilizumab immunogenicity markers on clinical response to conducted treatment in patients with rheumatoid arthritis.

Materials and methods. A total of 17 patients with the confirmed diagnosis of RA receiving tocilizumab therapy for more than 1 year were enrolled into the study. Blood serum samples were collected once every six months before every drug injection during 2.5 years of treatment. The concentration of antibodies to tocilizumab and level of tocilizumab was determined using the ELISA. Additionally, DAS28 values were measured at the first and the last patient visit during the course of study, whereas levels of C-reactive protein (CRP), white blood cells, platelets, rheumatoid factor, and circulating immune complexes were only measured at the last examination.

Results. Positive correlations between the antibodies to tocilizumab and the last point DAS28 values were found, as well as a negative correlation of tocilizumab level and the level of DAS28.

Conclusions. The data obtained indicate a significant effect of serum levels of tocilizumab, as well as of the concentration of antibodies to tocilizumab on the effectiveness of RA treatment. A routine study of these biomarkers might be useful for individualizing treatment approaches for RA patients and determining the causes of tocilizumab resistance.

About the authors

Vladimir D. Nazarov

First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Author for correspondence.
Email: nazarov19932@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9354-8790

Laboratory of autoimmune diseases, Scientific and Methodological Center for Molecular Medicine of the Ministry of Health Care of the Russian Federation

Russian Federation, L'va Tolstogo str. 6-8 Saint Petersburg, 197022

Sergey V. Lapin

First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Email: svlapin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4998-3699

Head of the Laboratory of autoimmune diseases, Scientific and Methodological Center for Molecular Medicine of the Ministry of Health Care of the Russian Federation

Russian Federation, L'va Tolstogo str. 6-8 Saint Petersburg, 197022

Ksenia V. Tulenko

FSBEI HE North-Western State Medical University named after I. I. Mechnikov

Email: bolt_kv@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1805-8246

PhD-student of Department of Therapy, Rheumatology, Examination of Temporary Disability and Quality of Medical Care named after E.E.Eichwald

Russian Federation, Saint-Petersburg, 191015, Kirochnaya st., 41

Rusana R. Samigullina

FSBEI HE North-Western State Medical University named after I. I. Mechnikov

Email: dr.samigullina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6341-3334

assistant of  Department of Therapy, Rheumatology, Examination of Temporary Disability and Quality of Medical Care named after E.E.Eichwald, MD

Russian Federation, Saint-Petersburg, 191015, Kirochnaya st., 41

Vadim I. Mazurov

FSBEI HE North-Western State Medical University named after I. I. Mechnikov

Email: maz.nwgmu@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0797-2051

D. Sci. (Med.), Prof., RAS academician,  Head of the research institute of Rheumatology  North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, head of Department of Therapy, Rheumatology, Examination of Temporary Disability and Quality of Medical Care named after E.E.Eichwald FSBEI HE North-Western State Medical University named after I. I. Mechnikov

Russian Federation, Saint-Petersburg, 191015, Kirochnaya st., 41

References

  1. Smolen JS, Aletaha D, McInnes IB. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016;388(10055):2023-2038. https://doi.org/ 10.1016/S0140-6736(16)30173-8.
  2. Hazlewood GS, Rezaie A, Borman M, et al. Comparative effectiveness of immunosuppressants and biologics for inducing and maintaining remission in Crohn’s disease: a network meta-analysis. Gastroenterology. 2015;148(2):344-354.e5. https://doi.org/10.1053/j.gastro. 2014.10.011.
  3. Ding NS, Hart A, De Cruz P. Systematic review: predicting and optimising response to anti-TNF therapy in Crohn’s disease – algorithm for practical management. Aliment Pharmacol Ther. 2016;43(1):30-51. https://doi.org/10.1111/apt.13445.
  4. Kaliyaperumal A, Jing S. Immunogenicity assessment of therapeutic proteins and peptides. Curr Pharm Biotechnol. 2009;10(4):352-358. https://doi.org/10.2174/ 138920109788488860.
  5. Kalden JR, Schulze-Koops H. Immunogenicity and loss of response to TNF inhibitors: implications for rheumatoid arthritis treatment. Nat Rev Rheumatol. 2017;13(12):707-718. https://doi.org/10.1038/nrrheum.2017.187.
  6. Deisenhammer F. Interferon-beta: neutralizing antibodies, binding antibodies, pharmacokinetics and pharmacodynamics, and clinical outcomes. J Interferon Cytokine Res. 2014;34(12):938-945. https://doi.org/10.1089/jir.2012.0135.
  7. Biggioggero M, Crotti C, Becciolini A, Favalli EG. Tocilizumab in the treatment of rheumatoid arthritis: an evidence-based review and patient selection. Drug Des Devel Ther. 2019;13:57-70. https://doi.org/10.2147/DDDT.S150580.
  8. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010;62(9):2569-2581. https://doi.org/10.1002/art.27584.
  9. Burmester GR, Choy E, Kivitz A, et al. Low immunogenicity of tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017;76(6):1078-1085. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210297.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Fig. 1. Correlation between concentration of anti-tocilizumab antibodies with DAS28 (a) and number of leucocytes (b)

Download (128KB)
3. Fig. 2. Correlation between tocilizumab level with concentration of C-reactive protein (a) and correlation of mean tocilizumab level with C-reactive protein (b) and DAS28 (c)

Download (166KB)

Copyright (c) 2020 Nazarov V.D., Lapin S.V., Tulenko K.V., Samigullina R.R., Mazurov V.I.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».