Исследование агрегационной функции тромбоцитов у детей, перенесших COVID-19. Первые результаты одномоментного проспективного исследования

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Есть данные, свидетельствующие, что дисфункция тромбоцитов при коронавирусной инфекции нового типа может приводить как к тромботическим, так и к геморрагическим событиям. Синдром гиперкоагуляции, приводящий к тромбозам, является одним из самых грозных осложнений COVID-19; не менее важен и геморрагический синдром, который может наблюдаться после данного заболевания. Исследование агрегационной функции тромбоцитов у детей, переболевших коронавирусной инфекцией нового типа, крайне актуально: уроки пандемии в настоящее время широко обсуждаются в научном сообществе во всем мире, и результаты агрегатометрии могут помочь спрогнозировать развитие осложнений со стороны сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

Цель исследования — оценить направленность изменений тромбоцитарного звена гемостаза у детей, перенесших COVID-19.

Методы. На первом этапе работы были уточнены нормативные значения агрегации тромбоцитов у детей с различными индукторами в цельной крови импедансным методом (на основании данных обследования 105 условно здоровых детей, не болевших COVID-19). На втором (основном) этапе проведено сплошное одномоментное проспективное исследование, в которое включено 250 пациентов детского возраста, проживающих на территории Российской Федерации. Группу пациентов, перенесших COVID-19 в легкой форме, составили 143 ребенка, группу сравнения — 107 пациентов, не болевших коронавирусной инфекцией нового типа. Всем детям (перенесшим COVID-19 и неболевшим) было проведено комплексное обследование, которое включало: физикальный осмотр, агрегатометрию и лабораторные методы исследования (для исключения острого воспалительного процесса, а также отклонений в гемограмме, потенциально влияющих на показатели агрегации тромбоцитов).

Результаты. Почти у половины пациентов после перенесенного COVID-19 наблюдаются нарушения в агрегационной функции тромбоцитов. При этом у каждого третьего ребенка отмечены сочетанные разнонаправленные нарушения в виде гипо- и гиперагрегации с различными индукторами, в отличие от группы детей, не болевших СOVID-19 (p < 0,05). В группе COVID-19 чаще всего выявлялись нарушения при агрегации с арахидоновой кислотой: почти у каждого второго пациента — гиперагрегация, у каждого четвертого — гипоагрегация, что статистически значимо отличалось от группы неболевших (р < 0,05). Анализ результатов в зависимости от временного интервала после перенесенного заболевания (1–3 мес, 3–6, 6–12, более 12 мес) продемонстрировал гиперагрегацию тромбоцитов со всеми индукторами в интервале 1–3 мес; в дальнейшем наблюдалась тенденция к снижению агрегации с тромбином и АДФ, однако с арахидоновой кислотой гиперагрегация сохранялась на протяжении года после заболевания. В интервале более года после COVID-19 у каждого второго пациента отмечалось снижение функции тромбоцитов (гипоагрегация со всеми индукторами). При этом статистически значимых отличий по половому признаку в зависимости от временного интервала после перенесенной инфекции выявлено не было.

Заключение. Результаты исследования демонстрируют векторы нарушений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у детей, перенесших COVID-19 в легкой форме (определены временные интервалы нарушений функций тромбоцитов после заболевания), и могут помочь разработать стратегию наблюдения за детьми, перенесшими коронавирусную инфекцию нового типа, для предупреждения развития осложнений со стороны сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

Об авторах

Ольга Борисовна Гордеева

Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Автор, ответственный за переписку.
Email: obr@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8311-9506
SPIN-код: 2562-7725

к.м.н., доцент

Россия, Москва; Москва

Лейла Сеймуровна Намазова-Баранова

Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: orgkomitet@pediatr-russia.ru
ORCID iD: 0000-0002-2209-7531
SPIN-код: 1312-2147

д.м.н., профессор, академик РАН

Россия, Москва; Москва

Альбина Витальевна Доброток

Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского

Email: dobrotokav@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8116-598X
SPIN-код: 4248-8015
Россия, Москва

Наталья Леонидовна Алешенко

Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского

Email: nl.aleshenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4891-9959
SPIN-код: 7387-8709
Россия, Москва

Список литературы

  1. Шатохин Ю.В., Снежко И.В., Рябикина Е.В. Нарушение гемостаза при коронавирусной инфекции // Южно-Российский журнал терапевтической практики. — 2021. — Т. 2. — № 2. — С. 6–15. [Shatohin YuV, Snezhko IV, Ryabikina EV. Violation of hemostasis in coronavirus infection. South Russian Journal of Therapeutic Practice. 2021;2(2):6–15. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.21886/2712-8156-2021-2-2-6-15
  2. Шоалимова З.М., Султонов С.О., Максудов Ж.И. Агрегация тромбоцитов как показатель эндотелиальной дисфункции при постинфарктном кардиосклерозе и ее коррекция // Молодой ученый. — 2017. — № 4 (138). — С. 266–269. [Shalimova ZM, Sultanov S.O., Maksudov J.I. Platelet aggregation as an indicator of endothelial dysfunction in postinfarction cardiosclerosis and its correction. Young Scientist. 2017;4(138):266–269. (In Russ.)] Available from: https://moluch.ru/archive/138/38754/
  3. Марочков А.В., Липницкий А.Л., Купреева И.А., и др. Показатели коагуляционного равновесия и агрегация тромбоцитов у пациентов с инфекцией COVID-19 // Новости хирургии. — 2021. — Т. 29. — № 4. — С. 462–469. [Marochkov АV, Lipnitski AL, Kupreyeva IA, et al. Coagulation Balance and Platelet Aggregation Indicators in Patients with Infection COVID-19. Novosti Khirurgii. 2021;29(4):462–469. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.18484/2305-0047.2021.4.462
  4. Caillon A, Trimaille A., Favre J, et al. Role of neutrophils, platelets, and extracellular vesicles and their interactions in COVID‐19‐associated thrombopathy. J Thromb Haemost. 2022;20(1):17–31. doi: https://doi.org/10.1111/jth.15566
  5. Гашимова Н.Р., Бицадзе В.О., Панкратьева Л.Л., и др. Дисрегуляция функции тромбоцитов у больных COVID-19 // Акушерство, гинекология и репродукция. — 2022. — Т. 16. — № 6. — С. 692–705. [Gashimova NR, Bitsadze VO, Pankratyeva LL, et al. Dysregulated platelet function in COVID-19 patients. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2022;16(6):692–705. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2022.372
  6. Caillon A, Trimaille A, Favre J, et al. Role of neutrophils, platelets, and extracellular vesicles and their interactions in COVID‐19‐associated thrombopathy. J Thromb Haemost. 2022;20(1):17–31. doi: https://doi.org/10.1111/jth.15566
  7. Петров В.И., Герасименко А.С., Кулакова И.С., и др. Механизмы развития COVID-19 ассоциированной коагулопатии. Диагностика. Лечение // Лекарственный вестник. — 2021. — Т. 15. — № 2 (82). — С. 21–27. [Petrov VI, Gerasimenko AS, Kulakova IS, i dr. Mekhanizmy razvitiya COVID-19 associirovannoj koagulopatii. Diagnostika. Lechenie. Lekarstvennyj Vestnik. 2021;15(2(82)):21–27. (In Russ.)]
  8. Бицадзе В.О., Слуханчук Е.В., Хизроева Д.Х., и др. Внеклеточные ловушки нейтрофилов (NETs) в патогенезе тромбоза и тромбовоспалительных заболеваний // Вестник РАМН. — 2021. — Т. 76. — № 1. — С. 75–85. [Bitsadze VO, Slukhanchuk EV, Khizroeva JKh, et al. Extracellular Neutrophil Traps (NETs) in the Pathogenesis of Thrombosis and Thromboinflammation. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2021;76(1):75–85. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.15690/vramn1395
  9. Hottz ED, Bozza PT. Platelet‐leukocyte interactions in COVID‐19: Contributions to hypercoagulability, inflammation, and disease severity. Res Pract Thromb Haemost. 2022;6(3):e12709. doi: https://doi.org/10.1002/rth2.12709
  10. Swenson SS. Platelet dysfunction in COVID-19: mechanisms and implications for patient management. Thrombosis and Haemostasis, 2021.
  11. Bonaventura A, Vecchié A, Dagna L, et al. Endothelial dysfunction and immunothrombosis as key pathogenic mechanisms in COVID-19. Nat Rev Immunol. 2021;21(5):319–329. doi: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00536-9
  12. Ларина В.Н., Головко М.Г., Ларин В.Г. Влияние коронавирусной инфекции (COVID-19) на сердечно-сосудистую систему // Вестник РГМУ. — 2020. — № 2. — С. 5–13. [Larina VN, Golovko MG, Larin VG. Vliyanie koronavirusnoj infekcii (COVID-19) na serdechno-sosudistuyu sistemu. Vestnik RGMU. 2020;2:5–13. (In Russ.)]
  13. Барбараш О.Л., Каретникова В.Н., Кашталап В.В., и др. Новая коронавирусная болезнь (COVID-19) и сердечно-сосудистые заболевания // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. — 2020. — Т. 9. — № 2. — С. 17–28. [Barbarash OL, Karetnikova VN, Kashtalap VV, et al. New coronavirus disease (COVID-19) and cardiovascular disease. Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2020;9(2):17–28. (In Russ.)] doi: https://doi.org/ 10.17802/2306-1278-2020-9-2-17-28
  14. Тихомирова И.А., Рябов М.М. Сравнительный анализ показателей состояния системы гемостаза при тяжелом течении COVID-1 // Региональное кровообращение и микроциркуляция. — 2021. — Т. 20. — № 4. — С. 87–94. [Tikhomirova IA, Ryabov MM. Comparative analysis of hemostasis system state indicators in severe COVID-19. Regional blood circulation and microcirculation. 2021;20(4):87–94. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.24884/1682-6655-2021-20-4-87-94
  15. Castro RA, Frishman WH. Thrombotic Complications of COVID-19 Infection: A Review. Cardiol Rev. 2021;29(1):43-47. doi: https://doi.org/10.1097/CRD.0000000000000347
  16. Ярец Ю.И., Ромашевская И.П., Ходулева С.А., и др. Агрегатометрия в диагностике тромбоцитопатий у детей // Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. — 2021. — Т. 7. — № 4. — С. 507–511. [Yarets Y, Romashevskaya I, Choduleva S. Aggregatometry in the diagnosis of thrombocytopathies in children. Hematology. Transfusiology. Eastern Europe. 2021;7(4):507–511. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.34883/PI.2021.7.4.013
  17. Soliman M, Hartmann M. Multiplate Platelet Aggregation Findings Are Dependent on Platelet Count but Can Be Corrected by Use of a Ratio. Appl Sci. 2020;10:7971. doi: https://doi.org/10.3390/app10227971
  18. Baglin T, Gray E, Greaves M, et al. British Committee for Standards in Haematology. Clinical guidelines for testing for heritable thrombophilia. Br J Haematol. 2010;149(2):209–220. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2009.08022.x
  19. Halimeh S, de Angelis G, Sander A, et al. Multiplate whole blood impedance point of care aggregometry: preliminary reference values in healthy infants, children and adolescents. Klin Padiatr. 2010;222(3):158–163. doi: https://doi.org/10.1055/s-0030-1249081
  20. Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 53079.4-2008 «Технологии лабораторные клинические. Обеспечение качества клинических лабораторных исследований. Часть 4. Правила ведения преаналитического этапа» (утв. приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 18 декабря 2008 г. № 554-ст). [Nacional’nyj standart RF GOST R 53079.4-2008 “Tekhnologii laboratornye klinicheskie. Obespechenie kachestva klinicheskih laboratornyh issledovanij. Chast’ 4. Pravila vedeniya preanaliticheskogo etapa” (utv. prikazom Federal’nogo agentstva po tekhnicheskomu regulirovaniyu i metrologii ot 18 dekabrya 2008 g. № 554-st) (In Russ.)]
  21. NCCLS. How to define and determine reference intervals in the clinical laboratory; approved guideline. 2nd ed. Wayne, PA: NCCLS; 2000. 38 р.
  22. Гордеева О.Б., Карасева М.С., Бабайкина М.А., и др. Исследование агрегационной функции тромбоцитов у детей для определения нормативных значений в различных возрастных группах // Лечащий врач. — 2022. — Т. 4. — № 25. — С. 27–32. [Gordeeva OB, Karaseva MS, Babaikina MA, et al. Platelet aggregation function test for children in order to determine the normative values in different age groups. Lechaschi Vrach. 2022;4(25):27–32. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.51793/OS.2022.25.4.005

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Характеристика группы пациентов, перенесших COVID-19

Скачать (137KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Характеристика группы пациентов, не болевших COVID-19

Скачать (120KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Частота изменений агрегации тромбоцитов с тромбином в зависимости от временного интервала после перенесенного COVID-19

Скачать (92KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Частота изменений агрегации тромбоцитов с АДФ в зависимости от временного интервала после перенесенного COVID-19

Скачать (99KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Частота изменений агрегации тромбоцитов с арахидоновой кислотой в зависимости от временного интервала после перенесенного COVID-19

Скачать (115KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Нарушения агрегации тромбоцитов с тромбином в группе болевших COVID-19 и неболевших

Скачать (76KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Нарушения агрегации тромбоцитов с АДФ в группе болевших COVID-19 и неболевших

Скачать (82KB)
Метаданные
9. Рис. 8. Нарушения агрегации тромбоцитов с арахидоновой кислотой в группе болевших COVID-19 и неболевших

Скачать (75KB)
Метаданные

© Издательство "Педиатръ", 2024

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).