Многоцентровое ретроспективное исследование клинико-лабораторных предикторов и морфологических характеристик рака околощитовидной железы


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование: в связи с отсутствием специфичных маркеров рака околощитовидной железы (ОЩЖ) разработка алгоритмов выделения групп повышенного риска представляется актуальной задачей.

Цель исследования: определить клинико-лабораторные предикторы злокачественных новообразований ОЩЖ и выделить факторы неблагоприятного прогноза.

Материалы и методы: проведено многоцентровое ретроспективное исследование с включением 242 пациентов с ПГПТ, разделенных на группы карцином (n=50), атипических аденом (АА) (n=30) и аденом (n=162) ОЩЖ. Сбор и анализ данных проводился с 2017 по 2020 гг. Первичная конечная точка — оценка возможности наличия рака ОЩЖ в послеоперационном гистологическом материале с помощью предоперационных лабораторных и инструментальных данных. Дополнительно выделены подгруппы больных с рецидивом (n=17) и с ремиссией заболевания (n=33). Общий кальций, альбумин, щелочная фосфатаза (ЩФ), ионизированный кальций (Са++) в крови определяли на автоматическом биохимическом анализаторе. Анализ крови с определением интактного паратгормона (иПТГ) выполнен на электрохемилюминесцентном анализаторе. Объем ОЩЖ по данным ультразвукового исследования (УЗИ) рассчитывался по формуле эллипса: V(см3) = (A × B × C) × 0,49. Статистический анализ проводили с использованием пакетов программ STATISTICA 13 и SPSS. Для множественных сравнений применялась поправка Бонферрони.

Результаты: в группу повышенного риска наличия рака ОЩЖ на предоперационном этапе следует относить лиц с ПТГ более 443,55 пг/мл, Са++ более 1,5 ммоль/л; альбумин-скорректированным кальцием более 3,2 ммоль/л, ЩФ более 176 ед/л, размером новообразования более 22,5 мм и объемом более 2,6 см3 (р <0,001). По данным УЗИ для карцином и АА по сравнению с группой аденом чаще характерна неоднородная структура (p = 0,004 и р = 0,011 соответственно) и нечеткий контур (р = 0,001 и р = 0,011 соответственно). Патологические митозы - прогностически неблагоприятный фактор в отношении рецидива рака ОЩЖ (р=0,007).

Заключение: для пациентов с карциномой и АА ОЩЖ характерно более агрессивное течение ПГПТ по сравнению с группой аденом.

Об авторах

Юлия Александровна Крупинова

Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: j.krupinova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7963-5022
SPIN-код: 6279-8247

научный сотрудник

Россия, Москва

Ия Александровна Воронкова

Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии; Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского

Email: iya-v@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6687-3240
SPIN-код: 9685-1371

к.м.н.

Россия, Москва; Москва

Алина Ринатовна Айнетдинова

Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии

Email: 9803005@mail.com
ORCID iD: 0000-0001-6935-3187
SPIN-код: 9617-7460

врач-статистик

Россия, Москва

Александр Юрьевич Абросимов

Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии

Email: nikitarusskikh@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8284-9996
SPIN-код: 4089-9502

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Ирина Викторовна Крюкова

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского

Email: kiv200877@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7876-5105
SPIN-код: 7669-3010

к.м.н., доцент

Россия, Москва

Станислав Викторович Лукьянов

Ростовский государственный медицинский университет

Email: svluk@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-3317-0108
SPIN-код: 4181-8431

к.м.н., доцент

Россия, Ростов-на-Дону

Юлия Сергеевна Веретенникова

Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии

Email: veretennikova-j@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8849-9595
SPIN-код: 7410-9041

клинический ординатор

Россия, Москва

Лариса Хачатуровна Тевосян

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского

Email: tlh_moscou@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8954-1633
SPIN-код: 7376-4180

врач-эндокринолог

Россия, Москва

Галина Афанасьевна Мельниченко

Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии

Email: teofrast2000@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5634-7877
SPIN-код: 8615-0038

д.м.н., профессор, академик РАН

Россия, Москва

Наталья Георгиевна Мокрышева

Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии

Email: parathyroid.enc@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9717-9742
SPIN-код: 5624-3875

д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН

Россия, Москва

Список литературы

  1. Hundahl SA, Fleming ID, Fremgen AM, Menck HR. Two hundred eighty-six cases of parathyroid carcinoma treated in the U.S. between 1985–1995: A national cancer data base report. The American College of Surgeons Commission on Cancer and the American Cancer Society. Cancer. 1999;86(3):538–544. doi: https://doi.org/10.1002/(sici)1097-0142(19990801)86:3<538::aid-cncr25>3.0.co;2-k
  2. Lee PK, Jarosek SL, Virnig BA, et al. Trends in the incidence and treatment of parathyroid cancer in the United States. Cancer. 2007;109(9):1736–1741. doi: https://doi.org/10.1002/cncr.22599
  3. Talat N, Schulte K-M. Clinical Presentation, Staging and Long-Term Evolution of Parathyroid Cancer. Ann Surg Oncol. 2010;17(8):2156–2174. doi: https://doi.org/10.1245/s10434-010-1003-6
  4. Sadler C, Gow KW, Beierle EA, et al. Parathyroid carcinoma in more than 1,000 patients: A population-level analysis. Surgery. 2014;156(6):1622–1629. doi: https://doi.org/10.1016/j.surg.2014.08.069
  5. Villar-del-Moral J, Jiménez-García A, Salvador-Egea P, et al. Prognostic factors and staging systems in parathyroid cancer: a multicenter cohort study. Surgery. 2014;156(5):1132–1144. doi: https://doi.org/10.1016/j.surg.2014.05.014
  6. Xue S, Chen H, Lv C, et al. Preoperative diagnosis and prognosis in 40 Parathyroid Carcinoma Patients. Clin Endocrinol (Oxf). 2016;85(1):29–36. doi: https://doi.org/10.1111/cen.13055
  7. van der Zwan JM, Mallone S, van Dijk B, et al. Carcinoma of endocrine organs: results of the RARECARE project. Eur J Cancer. 2012;48(13):1923–1931. doi: https://doi.org/10.1016/j.ejca.2012.01.029
  8. James BC, Aschebrook-Kilfoy B, Cipriani N, et al. The incidence and survival of rare cancers of the thyroid, parathyroid, adrenal, and pancreas. Ann Surg Oncol. 2016;23(2):424–433. doi: https://doi.org/10.1245/s10434-015-4901-9
  9. Asare EA, Sturgeon C, Winchester DJ, et al. Parathyroid carcinoma: An update on treatment outcomes and prognostic factors from the National Cancer Data Base (NCDB). Ann Surg Oncol. 2015;22(12):3990–3995. doi: https://doi.org/10.1245/s10434-015-4672-3
  10. Schulte KM, Talat N, Galata G, et al. Oncologic resection achieving r0 margins improves disease-free survival in parathyroid cancer. Ann Surg Oncol. 2014;21(6):1891–1897. doi: https://doi.org/10.1245/s10434-014-3530-z
  11. Hsu K-T, Sippel RS, Chen H, Schneider DF, et al. Is central lymph node dissection necessary for parathyroid carcinoma? Surgery. 2014;156(6:)1336–1341; discussion 1341. doi: https://doi.org/10.1016/j.surg.2014.08.005
  12. Silva-Figueroa AM, Hess KR, Williams MD, et al. Prognostic scoring system to risk stratify parathyroid carcinoma. J Am Coll Surg. 2017;5;S1072-7515(17)30179-5. doi: https://doi.org/10.1016/j.jamcollsurg.2017.01.060
  13. Brown S, O’Neill C, Suliburk J, et al. Parathyroid carcinoma: Increasing incidence and changing presentation. ANZ J Surg. 2011;81(7–8):528–532. doi: https://doi.org/10.1111/j.1445-2197.2010.05594.x
  14. Kebebew E. Parathyroid carcinoma. Curr Treat Options Oncol. 2001;2(4):347–354. doi: https://doi.org/10.1007/s11864-001-0028-2
  15. Lo WM, Good ML, Nilubol N, et al. Tumor size and presence of metastatic disease at diagnosis are associated with disease-specific survival in parathyroid carcinoma. Ann Surg Oncol. 2018;25(9):2535–2540. doi: https://doi.org/10.1245/s10434-018-6559-6
  16. Shane E. Clinical review 122: Parathyroid carcinoma. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(2):485–493. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.86.2.7207
  17. DeLellis RA, Arnold A, Bilezikian JP WHO classification of tumours of endocrine organs. Parathyroid carcinoma. Lloyd RV, Osamura RY, Kloppel G, Rosai J. (eds). 2017. P. 147–158.
  18. Cetani F, Marcocci C, Torregrossa L, Pardi E. Atypical parathyroid adenomas: challenging lesions in the differential diagnosis of endocrine tumors. Endocr Relat Cancer. 2019;26(7):R441–R464. doi: https://doi.org/10.1530/ERC-19-0135
  19. Landry C, Wang T, Asare E. Parathyroid. AJCC Cancer Staging Manual. Springer; 2017. P. 903–910.
  20. Мокрышева Н.Г., Крупинова Ю.А., Мирная С.С. Клинические и лабораторно-инструментальные возможности предоперационной диагностики рака околощитовидных желез // Эндокринная хирургия. — 2017. — Т. 11. — № 3. — С. 136–145. [Mokrysheva NG, Krupinova JA, Mirnaya SS. Clinical, laboratory and instrumental methods of pre-surgical diagnosis of the parathyroid glands cancer. Endocrine Surgery. 2017;11(3):136–145. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/serg20173136-145
  21. Rodrigo JP, Hernandez-Prera JC, Randolph GW, et al. Parathyroid cancer: An update. Cancer Treat Rev. 2020;86:102012. doi: https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2020.102012
  22. Ryhänen EM, Leijon H, Metso S, et al. A nationwide study on parathyroid carcinoma. Acta Oncol. 2017;56(7):991–1003. doi: https://doi.org/10.1080/0284186X.2017.1306103
  23. Schulte K-M, Talat N. Diagnosis and management of parathyroid cancer. Nat Rev Endocrinol. 2012;8(10):612–622. doi: https://doi.org/10.1038/nrendo.2012.102
  24. Erovic BM, Goldstein DP, Kim D, et al. Parathyroid cancer: outcome analysis of 16 patients treated at the Princess Margaret Hospital. Head Neck. 2013;35(1):35–39. doi: https://doi.org/10.1002/hed.22908
  25. Busaidy NL, Jimenez C, Habra MA, et al. Parathyroid carcinoma: a 22-year experience. Head Neck. 2004;26(8):716–726. doi: https://doi.org/10.1002/hed.20049
  26. Liu R, Xia Y, Chen C, et al. Ultrasound combined with biochemical parameters can predict parathyroid carcinoma in patients with primary hyperparathyroidism. Endocrine. 2019;66(3):673–681 doi: https://doi.org/10.1007/s12020-019-02069-7
  27. Wang L, Han D, Chen W, et al. Non-functional parathyroid carcinoma: A case report and review of the literature. Cancer Biol Ther. 2015;16(11):1569–1576.
  28. Smith RB, Evasovich M, Girod DA, et al. Ultrasound for localization in primary hyperparathyroidism. Otolaryngol Head Neck Surg. 2013;149(3):366–371. doi: https://doi.org/10.1177/0194599813491063
  29. Nam M, Jeong H-S, Shin JH. Differentiation of parathyroid carcinoma and adenoma by preoperative ultrasonography. Acta Radiol. 2017;58(6):670–675. doi: https://doi.org/10.1177/0284185116666418
  30. Hara H, Igarashi A, Yano Y, et al. Ultrasonographic features of parathyroid carcinoma. Endocr J. 2001;48(2):213–217. doi: https://doi.org/10.1507/endocrj.48.213
  31. Bondenson L, et al. Parathyroid carcinoma. In: DeLellis RA, Lloyd RV, Heitz PU, Eng C (eds). Pathology and Genetics. Tumors of Endocrine Organs. WHO Classification of Tumours. Lyon: IARC Press; 2004. P. 124–127.
  32. DeLellis RA, et al. Parathyroid adenoma. In: Lloyd RV, Osamura RY, Kloppel G, Rosai J (eds). WHO classification of tumours of endocrine organs. Lyon: IARC; 2017. P. 153–158.
  33. Fernandez-Ranvier GG, Khanafshar E, Jensen K, et al. Parathyroid carcinoma, atypical parathyroid adenoma, or parathyromatosis? Cancer. 2007;110(2):255–264. doi: https://doi.org/10.1002/cncr.22790
  34. DeLellis RA. Parathyroid tumors and related disorders. Mod Pathol. 2011;24 Suppl 2:S78-93. doi: https://doi.org/10.1038/modpathol.2010.132
  35. Duan K, Mete Ö. Parathyroid Carcinoma: Diagnosis and Clinical Implications. Turk Patoloji Derg. 2015;31(Suppl1):80–97. doi: https://doi.org/10.5146/tjpath.2015.01316
  36. Katz L, Khalek MA, Crawford B, Kandil E. Robotic-assisted transaxillary parathyroidectomy of an atypical adenoma. Minim Invasive Ther Allied Technol. 2012;21(3):201–205. doi: https://doi.org/10.3109/13645706.2011.581291
  37. Silva-Figueroa A, Villalobos P, Williams MD, et al. Characterizing parathyroid carcinomas and atypical neoplasms based on the expression of programmed death-ligand 1 expression and the presence of tumor-infiltrating lymphocytes and macrophages. Surgery. 2018;164(5):960–964. doi: https://doi.org/10.1016/j.surg.2018.06.013
  38. Kar A, Kar T, Dha I, Panda S. Squash cytodiagnosis of synchronous papillary serous carcinoma of ovary and endometrium with demonstration of serous tubal intraepithelial carcinoma as a precursor lesion. Indian J Pathol Microbiol. 2017; 60(1):125-127 doi: https://doi.org/10.4103/0377-4929.200039
  39. Harari A, Waring A, Fernandez-Ranvier G, et al. Parathyroid carcinoma: a 43-year outcome and survival analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(12):3679–3686 doi: https://doi.org/10.1210/jc.2011-1571
  40. Kebebew E, Arici C, Duk QY, Clark OH. Localization and reoperation results for persistent and recurrent parathyroid carcinoma. Arch Surg. 2001;136(8):878–885. doi: https://doi.org/10.1001/archsurg.136.8.878
  41. Asare EA, Sturgeon C, Winchester DJ, et al. Parathyroid Carcinoma: An Update on Treatment Outcomes and Prognostic Factors from the National Cancer Data Base (NCDB). Ann Surg Oncol. 2015;22(12):3990–3995. doi: https://doi.org/10.1245/s10434-015-4672-3
  42. Salcuni AS, Cetani F, Guarnieri V, et al. Parathyroid carcinoma. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2018;32(6):877–889. doi: https://doi.org/10.1,016/j.beem.2018.11.002
  43. Schulte K-M, Gill AJ, Barczynski M, et al. Classification of parathyroid cancer. Ann Surg Oncol. 2012;19(8):2620–2628. doi: https://doi.org/10.1245/s10434-012-2306-6
  44. Williams MD, DeLellis RA, Erickson LA, et al. Pathology Data Set for Reporting Parathyroid Carcinoma & Atypical Parathyroid Neoplasm: Recommendations from the International Collaboration on Cancer Reporting. Hum Pathol. 2020;S0046-8177(20)30131-3. doi: https://doi.org/10.1016/j.humpath.2020.07.008.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок 4. Инвазия сосудов капсулы и окружающих мягких тканей.

Скачать (199KB)
Метаданные
3. Рисунок 5. Карциномы ОЩЖ из главных клеток с разной выраженностью ядерной атипии

Скачать (3MB)
Метаданные
4. Приложение
Скачать (35KB)
Метаданные
5. Рис. 1. Дизайн исследования

Скачать (463KB)
Метаданные
6. Рис. 2. ROC-анализ лабораторных и инструментальных предикторов дифференциальной диагностики образований ОЩЖ: А — ROC- анализ иПТГ, AUC = 0,884 (95%-й ДИ 0,821–0,948); Б — ROC-анализ Са++, AUC = 0,840 (95%-й ДИ 0,756–0,924); В — ROC-анализ скорректированного кальция, AUC = 0,835 (95%-й ДИ 0,759–0,910); Г — ROC-анализ щелочной фосфатазы, AUC = 0,835 (95%-й ДИ 0,759–0,910); Д — ROC-анализ наибольшего размера образования по УЗИ, AUC = 0,832 (95%-й ДИ 0,766–0,899); Е — ROC-анализ объема образования по УЗИ, AUC = 0,877 (95%-й ДИ 0,812–0,941)

Скачать (302KB)
Метаданные
7. Рис. 3. Рак ОЩЖ: А — широкие фиброзные тяжи; Б — инвазия капсулы опухоли; В — повышенная митотическая активность карциномы ОЩЖ (3 митоза в 1 РПЗ); Г — прорастание рака ОЩЖ (1) в ткань щитовидной железы (2)

Скачать (1MB)
Метаданные

© Издательство "Педиатръ", 2021

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».