Динамика сывороточной и плацентарной продукции цитокинов, окситоцина и релаксина женщин с гестационным сахарным диабетом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Беременность и развившийся в этот период гестационный сахарный диабет (ГСД) являются крайне неблагоприятными сочетаниями как для матери, так и для плода, приводя к тяжелым последствиям в гестационном периоде. ГСД в значительной степени увеличивает частоту нежелательных исходов беременности и родов, а также представляет серьезную медико-социальную проблему как для матери, так и для плода.

Цель исследования — изучить уровень цитокинов (TGFβ и IL-1β), окситоцина и релаксина у пациенток с гестационным сахарным диабетом в сыворотке крови и плаценте.

Методы. Обследовано 230 женщин, составивших две группы, — контрольную (с физиологическим течением беременности, n = 95) и основную (c ГСД, n = 135). Все исследования проводили в сыворотке крови и плаценте женщин указанных групп. Уровень TGF-β и IL-1β определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа, используя наборы R&D system (USA) и Cytimmune systems (USA), уровень релаксина и окситоцина — наборами фирмы BIOSOURCE (USA).

Результаты. Изученная нами продукция цитокинов и релаксантов в сыворотке крови и плаценте женщин с гестационным сахарным диабетом находится в тесной взаимосвязи, что подтверждается выявленными корреляционными зависимостями: между релаксином до родов и после их окончания (между собой, r = 0,79; р < 0,05), а также окситоцином (между собой, r = 0,78; р < 0,05) в этот же период. После окончания родов установлена отрицательная связь в плаценте между релаксином и IL-1β (r = –0,61; р < 0,01).

Заключение. В качестве возможных прогностических показателей для выбора тактики ведения родов можно рассматривать выявленные нами соотношения релаксина к окситоцину в сыворотке крови. Использование выявленных биохимических маркеров позволит своевременно выбрать метод родоразрешения у женщин с гестационным сахарным диабетом с целью уменьшения риска осложнений в родах и тем самым благоприятно влиять на перинатальные исходы и снижение заболеваемости новорожденных.

Об авторах

Ирина Ивановна Крукиер

Ростовский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: biochem@rniiap.ru
ORCID iD: 0000-0003-4570-6405
SPIN-код: 4975-1350
Scopus Author ID: 56098706200

д.б.н., в.н.с.

Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Валерия Викторовна Авруцкая

Ростовский государственный медицинский университет

Email: v.avrutskaya@rniiap.ru
ORCID iD: 0000-0001-6399-5007
SPIN-код: 9495-9702

д.м.н., доцент, гл.н.с.

Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Марина Аркадьевна Левкович

Ростовский государственный медицинский университет

Email: biochem@rniiap.ru
ORCID iD: 0000-0001-8047-7148
SPIN-код: 2964-0480

д.м.н., доцент, в.н.с.

Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Армен Александрович Григорьянц

Ставропольский государственный медицинский университет

Email: mr.vanhelsink@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9333-2578
SPIN-код: 6945-4464

ассистент

Россия, 355017, г. Ставрополь, ул.Мира, 310

Юрий Алексеевич Петров

Ростовский государственный медицинский университет

Email: mr.doktorpetrov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2348-8809
SPIN-код: 1582-0468

д.м.н., профессор

Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Анастасия Александровна Никашина

Ростовский государственный медицинский университет

Email: Laigash@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8099-9093
SPIN-код: 6693-3430
Scopus Author ID: 36696636000

к.б.н., н.с.

Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Алексей Львович Чикин

Федеральный исследовательский центр Южный научный центр Российской академии наук

Email: chikin@sfedu.ru
ORCID iD: 0000-0002-4065-010X
SPIN-код: 3845-9760

д.ф.-м.н., гл.н.с.

Россия, 344006, Ростов-на-Дону, пр.Чехова, 41

Список литературы

  1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом: клинические рекомендации / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. Вып. 9. // Сахарный диабет. — 2019. — Т. 22. — № 1S1. — C. 1–144. [Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY, Vikulova OK, Galstyan GR, Kuraeva TL, et al. Standards of specialized diabetes care. Ed. by Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AYu. 9th ed. Diabetes mellitus. 2019;22(1S1):1–144. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/DM221S1.
  2. Боровик Н.В., Потин В.В., Рутенбург Е.Л. Диабетические микрососудистые осложнения (ретинопатия и нефропатия) и беременность // Журнал акушерства и женских болезней. — 2013. — Т. LXII. — № 2. — С. 75–82. [Borovik NV, Potin VV, Rutenburg YeL. Diabetic microvascular complications (retinopathy and nephropathy) and pregnancy. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney. 2013;LXII(2):75–82. (In Russ.)]
  3. Сахарный диабет и репродуктивная система / под ред. Дедова И.И., Шестаковой М.В. — М.: Медицинское информационное агентство, 2016. — 176 с. [Dedov II, Shestakova MV, eds. Diabetes mellitus and reproductive system. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo; 2016. 176 p. (In Russ)].
  4. Погорелова Т.Н., Линде В.А., Крукиер И.И., Гунько В.О., Друккер Н.А. Молекулярные механизмы регуляции метаболических процессов в плаценте при физиологически протекающей и осложненной беременности. — СПб.: Гиппократ, 2012. — 304 с. [Pogorelova TN, Linde VA, Krukiyer II, Gunko VO, Drukker NA. Molekulyarnyye mekhanizmy regulyatsii metabolicheskikh protsessov v platsente pri fiziologicheski protekayushchey i oslozhnennoy beremennosti. SPb.: Gippokrat; 2012. 304 s. (In Russ.)].
  5. Hadži-Legal M, Markova A, Stefanovic M, Tanturovski M. Combination of Selected Biochemical Markers and Cervical Length in the Prediction of Impending Preterm Delivery in Symptomatic Patients. Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2016;43(1):154–160.
  6. Левкович М.А., Крукиер И.И., Авруцкая В.В., Плахотя Т.Г., Ерджанян Л.Л. Роль про- и противовоспалительных цитокинов в генезе преждевременных родов у беременных с плацентарной недостаточностью // Российский аллергологический журнал. — 2019. — Т. 16. — № 1–2. — С. 81–84. [Levkovich MA, Krukiyer II, Avrutskaya VV, Plakhotya TG, Yerdzhanyan LL. The role of pro- and anti-inflammatory cytokines in the genesis of preterm birth in pregnant women with placental insufficiency. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal. 2019;16(1–2):81–84. (In Russ.)]
  7. Showalter A, Limaye A, Oyer JL, et al. Cytokines in Immunogenic Cell Death: Applications for Cancer Immunotherapy. Cytokine. 2017;97:123–132. doi: https://doi.org/10.1016/j.cyto.2017.05.024.
  8. Terzidou V, Blanks AM, Kim SH, Thornton S, Bennett PR. Labor and inflammation increase the expression of oxytocin receptor in human amnion. Biol Reprod. 2011;84(3):546–552. doi: https://doi.org/10.1095/biolreprod.110.086785.
  9. Salati JA, Leathersich SJ, Williams MJ, Cuthbert A, Tolosa JE. Prophylactic oxytocin for the third stage of labour to prevent postpartum haemorrhage. Cochrane Database Syst Rev. 2019;29(4):CD001808. doi: https://doi.org/10.1002/14651858.CD001808.pub3.
  10. Chen B, Wen Y, Yu X. Relaxin increases elastase activity and protease inhibitors in smooth muscle cells from the myometrium compared with cells from leiomyomas. Fertil Steril. 2009;91(4):1351–1354. doi: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.03.043.
  11. Sudharshana MKA, Bhandiwada A, Chandan SL, Gowda SL, Sindhusree G. Evaluation of Oxidative Stress and Proinflammatory Cytokines in Gestational Diabetes Mellitus and Their Correlation with Pregnancy Outcome. Indian J Endocrinol Metab. 2018;22(1):79–84. doi: https://doi.org/10.4103/ijem.IJEM_232_16.
  12. Marcantoni E, Dovizio M, O’Gaora P, et al. Dysregulation of gene expression in human fetal endothelial cells from gestational diabetes in response to TGF-β1. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2015;120:103–114. doi: https://doi.org/10.1016/j.prostaglandins.2015.03.004.
  13. Kinnunen K, Piippo N, Loukovaara S, et al. Lysosomal destabilization activates the NLRP3 inflammasome in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). J. Cell. Commun Signal. 2017;11(3):275–279. doi: https://doi.org/10.1007/s12079-017-0396-4.
  14. Dong Y, Watabe H, Cui J, et al. Reduced effects of endothelium-derived hyperpolarizing factor in ocular ciliary arteries from spontaneous hypertensive rats. Exp Eye Res. 2010;90(2):324–329. doi: https://doi.org/10.1016/j.exer.2009.11.009.
  15. Крукиер И.И., Авруцкая В.В., Левкович М.А., и др. Особенности изменения биорегуляторов и органических кислот в сыворотке крови и амниотической жидкости женщин со спонтанными преждевременными родами // Вестник РАМН. — 2018. — Т. 73. — № 6. — С. 361–367. [Krukier II, Avrutskaya VV, Levkovich MA, et al. Peculiarities of Changing Bioregulators and Organic Acids in the Serum of Blood and Amniothic Fluid of Women with Spontaneous Preterm Labor. Vestnik RAMN. 2018;73(6):361–367. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.15690/vramn1017.
  16. Vodstrcil LA, Shynlova O, Verlander JW, Wlodek ME, Parry LJ. Decreased expression of the rat myometrial relaxcin receptor (RXFP1) in late pregnancy is partially mediated by the presence of the conceptus. Biol Reprod. 2010;83(5):818–824. doi: https://doi.org/10.1095/biolreprod.110.083931.
  17. Galan HL, Marconi AM, Paolini CL, Cheung A, Battaglia FC. The transplacental transport of essential amino acids in uncomplicated human pregnancies. Am J Obstet Gynecol. 2009;200(1):91.e1–91.е7. doi: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2008.06.054.
  18. Погорелова Т.Н., Гунько В.О., Никашина А.А., Палиева Н.В., Аллилуев И.А., Ларичкин А.В. Нарушение регуляции редокс-процессов в плаценте при ее дисфункции // Проблемы репродукции. — 2019. — Т. 25. — № 6. — С. 112–118. [Pogorelova TN, Gunko VO, Nikashina AA, et al. Dysregulation of redox processes in the placenta during its dysfunction. Problemy reproduktsii. 2019;25(6):112–118. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.17116/repro201925061112.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Дизайн исследования

Скачать (324KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Динамика цитокинов, окситоцина и релаксина в сыворотке крови (взятой до и после родов) у женщин с гестационным сахарным диабетом, % к контролю — физиологическая беременность

Скачать (68KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Динамика цитокинов, окситоцина и релаксина в плаценте женщин с гестационным сахарным диабетом, % к контролю — физиологическая беременность

Скачать (60KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Динамика цитокинов, окситоцина и релаксина (в % к контролю - физиологическая беременность) в сыворотке крови (взятой до и после родов) и плаценте женщин с гестационным сахарным диабетом.

Скачать (95KB)
Метаданные

© Издательство "Педиатръ", 2020

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».