Иммуногенные и протективые свойства кандидатной пептидной вакцины против SARS-CoV-2


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. В 2020 г. пандемия, вызванная новой коронавирусной инфекцией, стала одним из самых серьезных испытаний для глобального здравоохранения за последнее столетие. Отсутствие вакцины как наиболее действенного способа борьбы против новой инфекции обусловило разработку научным сообществом большого количества профилактических препаратов. Нами была разработана кандидатная вакцина (ЭпиВакКорона) против новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 на основе химически синтезированных пептидов, конъюгированных на белок-носитель и адсорбированных на гидроксид алюминия, и изучена ее специфическая активность.

Цель исследования — изучение иммуногенных и протективных свойств кандидатной пептидной вакцины ЭпиВакКорона.

Методы. Работа была выполнена при помощи стандартных молекулярно-биологических, вирусологических и гистологических методов.

Результаты. Показано, что ЭпиВакКорона при двукратном введении с интервалом в 14 дней хомякам, хорькам и низшим приматам (африканским зеленым мартышкам, макакам-резусам) в дозе 260 мкг, равной одной прививочной дозе для человека, вызывает индукцию вирусспецифических антител у 100% животных. В опытах на хомяках показано, что вакцинный препарат обладает дозозависимой иммуногенностью, вакцина индуцирует ускорение элиминации вируса из верхних дыхательных путей у хорьков и предотвращает развитие пневмонии у хомяков и низших приматов после респираторного заражения новым коронавирусом.

Заключение. Результаты доклинического исследования специфической активности свидетельствуют о перспективности использования ЭпиВакКорона для вакцинации людей.

Об авторах

Александр Борисович Рыжиков

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: ryzhik@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0002-7009-0748
SPIN-код: 9282-2863

к.б.н., заведующий отделом

Россия, р.п. Кольцово, Новосибирская область

Евгений Александрович Рыжиков

ООО «ЭпиВак»

Email: e.a.ryzhikov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4233-7870

Директор

Россия, р.п. Кольцово, Новосибирская область

Марина Поликарповна Богрянцева

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: bogryantseva@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0003-0467-5024
SPIN-код: 5017-6279

к.б.н., заведующая отделом

Россия, р.п. Кольцово, Новосибирская область

Елена Дмитриевна Даниленко

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: danilenko_ed@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0001-5026-1602
SPIN-код: 1388-4127

к.б.н., директор

Россия, р.п. Кольцово, Новосибирская область

Ильназ Рамисович Иматдинов

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: imatdinov_ir@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0002-6927-7580
SPIN-код: 8174-1635

к.б.н., ведущий научный сотрудник

Россия, р.п. Кольцово, Новосибирская область

Елена Августовна Нечаева

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: nechaeva@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0002-6901-7738
SPIN-код: 9270-8888

к.м.н., заместитель генерального директора

Россия, р.п. Кольцово, Новосибирская область

Олег Викторович Пьянков

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: pyankov@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0003-3340-8750
SPIN-код: 8622-9293

к.б.н., заведующий отделом

Россия, р.п. Кольцово, Новосибирская область

Ольга Григорьевна Пьянкова

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: pyankova_og@vector.nsc.ru
SPIN-код: 5872-2078

Ведущий научный сотрудник

Россия, р.п. Кольцово, Новосибирская область

Иван Михайлович Суслопаров

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: imsous@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0002-9718-7339
SPIN-код: 8371-4785

к.б.н., старший научный сотрудник

Россия, р.п. Кольцово, Новосибирская область

Олег Святославович Таранов

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: taranov@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0002-6746-8092
SPIN-код: 5894-6518

Заведующий отделом

Россия, р.п. Кольцово, Новосибирская область

Андрей Сергеевич Гудымо

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: gudymo_as@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0001-6952-6412
SPIN-код: 5274-0265

Младший научный сотрудник

Россия, р.п. Кольцово, Новосибирская область

Наталья Викторовна Данильченко

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: danilchenko_nv@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0003-2655-4629
SPIN-код: 3041-1686

Младший научный сотрудник

Россия, р.п. Кольцово, Новосибирская область

Екатерина Сергеевна Слепцова

ООО «ЭпиВак»

Email: katyuss@yandex.ru

Начальник отдела контроля качества

Россия, р.п. Кольцово, Новосибирская область

Сергей Александрович Боднев

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: bodnev@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0003-0599-3817
SPIN-код: 2219-2723

к.м.н., ведущий научный сотрудник

Россия, р.п. Кольцово, Новосибирская область

Галина Сергеевна Онхонова

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: onhonova_gs@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0002-1547-1708
SPIN-код: 2017-8031

Младший научный сотрудник

Россия, р.п. Кольцово, Новосибирская область

Владимир Николаевич Петров

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: vnpetrov@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0002-3270-8412

Заведующий отделом

Россия, р.п. Кольцово, Новосибирская область

Анастасия Алексеевна Моисеева

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: chalaya_aa@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0001-7048-2357
SPIN-код: 9361-8776

Младший научный сотрудник

Россия, р.п. Кольцово, Новосибирская область

Полина Юрьевна Торжкова

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: torzhkova_pyu@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0002-0387-1907
SPIN-код: 8720-8129

Стажер-исследователь

Россия, р.п. Кольцово, Новосибирская область

Степан Александрович Пьянков

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: pyankov_sa@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0002-6593-6614
SPIN-код: 1344-4854

ведущий научный сотрудник

Россия, р.п. Кольцово, Новосибирская область

Татьяна Владимировна Трегубчак

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Автор, ответственный за переписку.
Email: tregubchak_tv@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0001-9608-2044
SPIN-код: 1028-1981

Ведущий научный сотрудник

Россия, р.п. Кольцово, Новосибирская область

Денис Викторович Антонец

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: antonec@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1823-9701
SPIN-код: 6825-8804

к.б.н., старший научный сотрудник

Россия, р.п. Кольцово, Новосибирская область

Елена Васильевна Гаврилова

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: gavrilova_ev@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0002-7118-5749
SPIN-код: 4523-9695

к.б.н., заместитель генерального директора

Россия, р.п. Кольцово, Новосибирская область

Ринат Амирович Максютов

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: maksyutov_ra@vector.nsc.ru
ORCID iD: 0000-0003-1314-281X
SPIN-код: 7332-2123

д.б.н., генеральный директор

Россия, р.п. Кольцово, Новосибирская область

Список литературы

  1. Q&A: Influenza and COVID-19 — similarities and differences. World Health Organization. Available from: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/question-and-answers-hub/q-a-detail/q-a-similarities-and-differences-covid-19-and-influenza
  2. Draft landscape of COVID-19 candidate vaccines.World Health Organization. Available from: https://www.who.int/publications/m/item/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines
  3. Wang QD, Zhang LF, Kuwahara K, et al. Immunodominant SARS Coronavirus Epitopes in Humans Elicited both Enhancing and Neutralizing Effects on Infection in Non-human Primates. ACS Infect Dis. 2016;2(5):361–376. doi: https://doi.org/10.1021/acsinfecdis.6b00006
  4. Song WF, Gui M, Wang XQ, Xiang Y. Cryo-EM structure of the SARS coronavirus spike glycoprotein in complex with its host cell receptor ACE2. PloS Pathogens. 2018;14(8):e1007236. doi: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1007236
  5. GISAID Database. Available from: https://www.gisaid.org/
  6. Maksyutov AZ, Bachinskii AG, Bazhan SI, Ryzhikov EA. Design of safe AIDS vaccines based on search for local similarities between HIV-1 and human proteins. AIDS vaccines and related topics. Bourinbaiar AS, ed. Research Signpost, Kerala, India; 2004. P.47–62.
  7. Goncharova E, Ryzhikov E, Poryvaev V, et al. Intranasal immunization with inactivated tick-borne encephalitis virus and the antigenic peptide 89–119 protects mice against intraperitoneal challenge. Int J Med Microbiol. 2006;296(Suppl 40):195–201. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijmm.2006.02.002
  8. Maksyutov AZ, Ryzhikov AB, Kolobov AA, Maksyutov ZA. Antigenic peptides. Patent WO 2004/031212;2004.
  9. Bjornson-Hooper ZB, Fragiadakis GK, Spitzer MH, et al. A comprehensive atlas of immunological differences between humans, mice and non-human primates. bioRxiv. 2019:574160. doi: https://doi.org/10.1101/574160
  10. Zaks L. Statistical estimation. (Theory and methods). Moscow: Statistika; 1976.
  11. Ashmarin IP, Vorob’yov AA. Statistical Methods in Microbiological Research. Leningrad: Medgiz; 1962.
  12. R v.4.0.2; R Core Team (2016). R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. Available from: https://www.R-project.org
  13. Ni L, Ye F, Cheng M-L, et al. Detection of SARS-CoV-2-specific humoral and cellular immunity in COVID-19 convalescent individuals. Immunity. 2020;52(6):971–977.e3. doi: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.04.023
  14. Ryzhikov AB, Ryzhikov EA, Bogryantseva MP, Gavrilova EV, Danilenko ED, Imatdinov IR, Maksyutov RA, Nechaeva EA, Popova AYu, Pyankov OV, Pyankova OG, Suloparov IM. Peptide immunogens and vaccine composition against COVID-19 coronavirus infection using peptide immunogens. Patent RU 2738081. 2020.
  15. Azmi F, Ahmad Fuaad AA, Skwarczynski M, Toth I. Recent progress in adjuvant discovery for peptide-based subunit vaccines. Hum Vaccin Immunother. 2014;10(3):778–796. doi: https://doi.org/10.4161/hv.27332
  16. Tang F, Quan Y, Xin ZT, et al. Lack of peripheral memory B cell responses in recovered patients with severe acute respiratory syndrome: a six-year follow-up study. J Immunol. 2011;186(12):7264–7268. doi: https://doi.org/10.4049/jimmunol.0903490
  17. Ng OW, Chia A, Tan AT, et al. Memory T cell responses targeting the SARS coronavirus persist up to 11 years post-infection. Vaccine. 2016;34(17):2008–2014. doi: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2016.02.063
  18. Musicò A, Frigerio R, Mussida A, et al. SARS-CoV-2 Epitope Mapping on Microarrays Highlights Strong Immune-Response to N Protein Region. Vaccines (Basel). 2021;9(1):35. doi: https://doi.org/10.3390/vaccines9010035
  19. Shrock E, Fujimura E, Kula T, et al. Viral epitope profiling of COVID-19 patients reveals cross-reactivity and correlates of severity. Science. 2020;370(6520):eabd4250. doi: https://doi.org/10.1126/science.abd4250
  20. Wang H, Wu X, Zhang X, et al. SARS-CoV-2 Proteome Microarray for Mapping COVID-19 Antibody Interactions at Amino Acid Resolution. ACS Cent Sci. 2020;6(12):2238–2249. doi: https://doi.org/10.1021/acscentsci.0c00742
  21. Ferretti AP, Kula T, Wang Y, et al. Unbiased Screens Show CD8+ T Cells of COVID-19 Patients Recognize Shared Epitopes in SARS-CoV-2 that Largely Reside outside the Spike Protein. Immunity. 2020;53(5):1095–1107.e3. doi: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.10.006
  22. He J, Huang JR, Zhang YL, Zhang J. SARS‐CoV‐2 nucleocapsid protein intranasal inoculation induces local and systemic T cell responses in mice. J Med Virol. 2021;93:1923–1925. doi: https://doi.org/10.1002/jmv.26769
  23. Ahlén G, Frelin L, Nikouyan N, et al. The SARS-CoV-2 N Protein Is a Good Component in a Vaccine. J Virol. 2020;94(18):e01279–20. doi: https://doi.org/10.1128/JVI.01279-20.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Схематическое изображение расположения эпитопов S-белка. Источники: Использованы материалы [10], ProteinDataBase 6ACJ.pdb и CDCImageLibraryPHILID #23312.

Скачать (344KB)
3. Рис. 2. Результаты исследования иммуногенности вакцины ЭпиВакКорона в эксприментах на хомяках и хорьках. Всем животным препарат вводился двукратно с интервалом 14 сут между инъекциями, способ введения — внутримышечный. А, Б — титры антител в сыворотке крови перед введением вакцины ЭпиВакКорона, через 14 и 28 сут после первой иммунизации: A — хомяков, Б — хорьков; В, Г — титры вируснейтрализующих антител в сыворотке крови перед введением вакцины ЭпиВакКорона, через 14 и 28 сут после первой иммунизации: В — хомяков (проводили исследование двух доз вакцин — 260 и 86 мкг), Г — хорьков (проводили исследование трех серий вакцины в дозе 260 мкг)

Скачать (238KB)
4. Рис. 3. Гуморальный иммунный ответ на антигены коронавируса у вакцинированных ЭпиВакКорона зеленых мартышек и макак-резусов. Всем животным группы ЭпиВакКорона препарат вводился двукратно внутримышечно в дозе 260 мкг с интервалом 14 сут между инъекциями. А, Б — титры антител в сыворотке крови приматов к антигену вакцины ЭпиВакКорона через 14, 21 и 28 дней после первой иммунизации: А — Chlorocebus aethiops, Б — Macaca mulatta; В, Г — титры антител в сыворотке крови приматов к антигенам инактивированного коронавируса SARS-CoV-2 через 14, 21 и 28 дней после первой иммунизации: В — Chlorocebus aethiops, Г — Macaca mulatta

Скачать (248KB)
5. Рис. 4. Протективность вакцины ЭпиВакКорона на хомяках и хорьках после заражения коронавирусом. Всем животным препарат вводился двукратно внутримышечно с интервалом 14 сут между инъекциями. A, Б — вирусная нагрузка, измеренная по значению порогового цикла Ct, в носовом смыве на 2-, 4-, 6-, 8- и 10-й дни после интраназального заражения коронавирусом: А — хомяков (проводили исследование двух доз вакцины — 260 и 86 мкг), Б — хорьков (проводили исследование трех серий вакцины в дозе 260 мкг); В, Г — вирусная нагрузка, измеренная по количеству инфекционных центров ФОЕ, в носовом смыве на 2-, 4-, 6-, 8- и 10-й дни после интраназального заражения коронавирусом: В — хомяков (проводили исследование двух доз вакцины — 260 и 86 мкг), Г — хорьков (проводили исследование трех серий вакцины в дозе 260 мкг); Д, Е — индекс отношения массы легкие/ тело, измеренный на 6-е и 14-е сут после интраназального заражения коронавирусом: Д — хомяков (проводили исследование двух доз вакцины — 260 и 86 мкг), Е — хорьков (проводили исследование трех серий вакцины в дозе 260 мкг)

Скачать (323KB)
6. Рис. 5. Гистологическое исследование легких хомяков, зараженных SARS-CoV-2. А, Б — легкие хомяков, иммунизированных вакциной ЭпиВакКорона, через 6 сут после заражения коронавирусом: А — доза 260 мкг (наблюдаются ателектаз, плазморрагии, локальная выраженная воспалительно-клеточная инфильтрация лимфоидными клетками и нейтрофильными гранулоцитами, мелкие бронхи без эпителия, но диапедез либо слабый (лимфоциты), либо вообще малозаметный), Б — доза 86 мкг (выраженные ателектаз, распространенная инфильтрация нейтрофилами, васкулит и деструкции отдельных мелких бронхов, мелкие локусы некротизации, полости альвеол заполнены плазмой и эритроцитами); В — легкие невакцинированных хомяков через 6 сут после заражения коронавирусом (паренхима практически безвоздушна за счет альвеолярно-геморрагического синдрома и выраженной инфильтрации мононуклеарами, микроангиопатия, плазматическое пропитывание стенок сосудов, межальвеолярные перегородки резко утолщены, встречаются бронхиолиты и гиалиновые мембраны); Г — легкие невакцинированных хомяков до заражения коронавирусом

7. Рис. 6. Защитное действие вакцинации ЭпиВакКорона на зеленых мартышках и макаках-резусах по вирусной нагрузке в верхних дыхательных путях, температуре тела и уменьшению массы тела после заражения коронавирусом. Всем животным группы ЭпиВакКорона препарат вводился двукратно внутримышечно в дозе 260 мкг с интервалом 14 сут между инъекциями. А, Б — вирусная нагрузка, измеренная по значению порогового цикла Ct, в носовом смыве приматов на 2-, 4-, 6-, 8-, 10- и 12-й дни после интраназального заражения коронавирусом: А — Chlorocebus aethiops, Б — Macaca mulatta; В, Г — температура тела у приматов на 2-, 4-, 6-, 8-, 10- и 12-й дни после интраназального заражения коронавирусом: В — Chlorocebus aethiops, Г — Macaca mulatta; Д, Е — изменение массы тела у приматов на 2-, 4-, 6-, 8-, 10- и 12-й дни после интраназального заражения коронавирусом: Д — Chlorocebus aethiops, Е — Macaca mulatta

Скачать (322KB)
8. Рис. 7. Рентгенограмма органов грудной полости африканской зеленой мартышки в передней проекции через 14 сут после заражения вирусом. А — невакцинированное животное (стрелками указаны уплотнение легочной ткани неравномерной интенсивности в нижних и средних отделах слева, усиленный легочный рисунок в нижних отделах справа); Б — вакцинированное животное (признаки пневмонии не регистрируются)

Скачать (149KB)
9. Рис. 8. Гистологическое исследование легких приматов, зараженных SARS-CoV-2. A, В — группа плацебо: А — примат Clorocebus aethiops № 9618. Плотный ателектаз, выраженный отек и воспалительная инфильтрация лимфоидными клетками и нейтрофилами, потеря воздушности сопровождается спазмом сосудов и мелких бронхов, стаз эритроцитов в сосудах микроциркуляторного русла, единичные васкулиты и бронхиолиты, окраска гематоксилином и эозином. Бар указан на снимке; В — примат Clorocebus aethiops № 9628. Гиперемия сосудов, кровоизлияния и плазморрагии в полости альвеол, тромбоз мелких сосудов артериального типа, плазматическое пропитывание стенок кровеносных сосудов, отдельные мелкие очаги фибриноидного некроза, окраска гематоксилином и эозином. Бар указан на снимке. Б, Г — группа ЭпиВакКорона: Б — примат Macaca mulatta № 9643. Небольшой очаг плазмо- и геморрагии в полости альвеол, умеренная лимфоцитарная инфильтрация и отек межальвеолярных перегородок, перифокальная компенсаторная эмфизема, окраска гематоксилином и эозином. Бар указан на снимке; Г — примат Clorocebus aethiops № 9616. Перибронхиально наблюдаются небольшие скопления лимфоцитов, умеренно выраженные эмфизематозные изменения легочной ткани, окраска гематоксилином и эозином. Бар указан на снимке


© Издательство "Педиатръ", 2021

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».