Исследование безопасности введения 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины и поствакцинальный иммунный ответ к серотипам Streptococcus pneumoniae у взрослых больных с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Одним из приоритетных направлений в улучшении качества лечебно-профилактических мероприятий у взрослого населения с различными патологиями является вакцинация против пневмококковой инфекции. Эффективность вакцинации находится в прямой зависимости от способности индивидуума к формированию адекватного специфического иммунитета. Цель исследования — оценить уровень поствакцинальных антител к капсульным полисахаридам S. pneumoniae у взрослых больных бронхиальной астмой (БА) и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) после введения 13-валентной конъюгированной пневмококковой вакцины (ПКВ13). Методы. Методом ИФА проведено определение уровня IgG-антител к 12 капсульным полисахаридам (КПС) серотипов 1, 3, 4, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F S. pneumoniae, входящим в состав ПКВ13, и 2 серотипам (9N, 15В), не входящим в него, с использованием исследовательских тест-систем, разработанных на базе ФГБНУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова». Группы взрослых больных — 32 пациента, страдающих БА, и 33 пациента с ХОБЛ, которые получали основное лечение согласно принятым международным стандартам. Группа сравнения — 20 здоровых, не имеющих сопутствующих заболеваний. У больных вакцинация проводилась вне острого периода заболевания с использованием ПКВ13. Результаты. Вакцинация ПКВ13 пациентов с БА и ХОБЛ не приводит к развитию обострений основного заболевания, при этом редко могут развиться необычные явления в поствакцинальном периоде, предусмотренные инструкцией к препарату. Сравнительный анализ изменений уровней поствакцинальных антител, проведенный через 6 нед, относительно исходного уровня IgG-антител к капсульным полисахаридам S. pneumoniae у взрослых больных и здоровых привитых ПКВ13 показал одинаковое нарастание специфических антител к 12 серотипам пневмококка. Различие выявлено только в отношении IgG-антител к смеси полисахаридов, входящих в состав вакцины ПКВ13, которые у пациентов с БА и ХОБЛ в поствакцинальном периоде регистрировались в более высоких титрах (p < 0,001), чем у здоровых лиц. Заключение. Вакцинация ПКВ13 больных с БА и ХОБЛ безопасна и сопровождается синтезом IgG-антител к капсульным полисахаридам серотипов S. pneumoniae.

Об авторах

Михаил Петрович Костинов

Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: monolit.96@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1382-9403
SPIN-код: 5081-0740

доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний; профессор кафедры эпидемиологии и современных технологий вакцинации

Россия, 105064, Москва, пер. Малый Казенный, д. 5А; 119048, Москва, ул. Трубецкая д.8, стр. 2

Андрей Дмитриевич Протасов

Самарский государственный медицинский университет

Email: crosss82@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8452-5776
SPIN-код: 1058-2937

доктор медицинских наук, доцент кафедры общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии

Россия, 443099, Самара, ул. Чапаевская, 89

Александр Викторович Жестков

Самарский государственный медицинский университет

Email: avzhestkov2015@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3960-830X
SPIN-код: 2765-9617

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии

Россия, 443099, Самара, ул. Чапаевская, 89

Наталья Евгеньевна Ястребова

Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

Email: yastreb03@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-6911-1345
SPIN-код: 4909-3156

доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией иммунохимической диагностики

Россия, 105064, Москва, пер. Малый Казенный, д. 5А

Антон Михайлович Костинов

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

Email: mono469@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9665-1382
SPIN-код: 1156-1500

студент

Россия, 119991, Москва, ГСП-1, Ленинские горы, МГУ, д. 1, стр. 51, биотехнологический факультет

Анна Егоровна Власенко

Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей — филиал Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования

Email: vlasenkoanna@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-6454-4216
SPIN-код: 3109-3024

кандидат технических наук, преподаватель кафедры медицинской кибернетики и информатики

Россия, 654005, Кемеровская область, Новокузнецк, проспект Строителей, д. 5

Валентина Борисовна Полищук

Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

Email: polischook@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0533-0909
SPIN-код: 6294-9253

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний

Россия, 105064, Москва, пер. Малый Казенный, д. 5А

Аристица Михайловна Костинова

Институт иммунологии ФМБА России

Email: aristica_kostino@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0584-2376
SPIN-код: 2922-5274

аспирант

Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, дом 24

Елена Сергеевна Коровкина

Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

Email: eskorovkina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8896-5808
SPIN-код: 2909-0767

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний

Россия, 105064, Москва, пер. Малый Казенный, д. 5А

Алексей Анатольевич Рыжов

Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

Email: 5231201@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7759-2003
SPIN-код: 7238-8285

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний

Россия, 105064, Москва, пер. Малый Казенный, д. 5А

Анна Дмитриевна Шмитько

Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

Email: violadellanna@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7280-6877
SPIN-код: 5915-6625

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний

Россия, 105064, Москва, пер. Малый Казенный, д. 5А

Список литературы

  1. Estimates of the global, regional, and national morbidity, mortality, and aetiologies of lower respiratory infections in 195 countries, 1990–2016: a systematic analysis for the global burden disease study 2016. Lancet Infect Dis. 2018;18(11):1191–1210. doi: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30310-4
  2. Shea KM, Edelsberg J, Weycker D, et al. Rates of pneumococcal disease in adults with chronic medical conditions. Open Forum Infect Dis. 2014;1(1):ofu024. doi: https://doi.org/10.1093/ofid/ofu024
  3. Hanguet G, Krizova P, Valentiner-Branth P, et al. Effect of childhood pneumococcal conjugate vaccination on invasive disease in older adults of 10 European countries: implications for adult vaccination. Thorax. 2019;74(5):473–482. doi: https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2018-211767
  4. Webber C, Patton M, Patterson S, et al. Exploratory efficacy endpoints in the community-acquired pneumonia immunization trial in adults (CAPiTA). Vaccine. 2017;35(9):1266–1272. doi: https://doi.org/101016/vaccine 2017.01.032
  5. Gessner BD, Jiang Q, Van Werkhoven CH, et al. A public health evaluation of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine impact on adult disease oucomes from a randomized clinical trial in the Netherlands. Vaccine. 2018:S0264-410X(18)30763-1. doi: https://doi.org/10.1016/jcaccine 2018.05.097
  6. McLaughlin JM, Swerdlow DL, Khan F, et al. Disparities in uptake of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine among older adults in the United States. Hum Vaccin Immunother. 2019;15(4):841–849. doi: https://doi.org/10.1080/21645515.2018.1564434
  7. Брико Н.И., Симонова Е.Г., Костинов М.П., и др. Иммунопрофилактика пневмококковых инфекций: учебно-метод. пособие / под ред. Н.И. Брико. — М., 2013. — 278 c. [Brico NI, Simonova EG, Kostinov MP, et al. Immunoprophylaxis of pneumococcal infections. Educational-methodical manual. N.I. Bricaud (ed.). Moscow; 2013. 278 p. (In Russ.)]
  8. Гаращенко Т.И., Костинов М.П., Ильенко Л.И., и др. Профилактическое и терапевтическое использование гемофильной и пневмококковой вакцин у часто и длительно болеющих детей с рецидивирующими средними отитами // Вопросы современной педиатрии. — 2006. — № 5 (5). — С. 24–28. [Garashchenko TI, Kostinov MP, Ilienko LI, et al. Preventive and therapeutic application of hib and pneumococcal vaccines among children, who are prone to frequent and prolonged recurrent otites media. Current Pediatrics. 2006;5(5):24–28. (In Russ.)].
  9. Ильенко Л.И., Костинов М.П., Гаращенко М.В., и др. Иммунизация вакцинами для профилактики пневмококковой, гемофильной инфекции и гриппа у часто и длительно болеющих детей с хронической и часто рецидивирующей неспецифической инфекционной патологией бронхолегочной системы // Вопросы современной педиатрии. — 2006. — № 5 (4). — C. 27–30. [Ilienko LI, Kostinov MP, Garashchenko MV, et al. Vaccine immunization for prevention of pneumococcal, haemophilus influenzae and flu among sickly children, who often suffer from persistent heterospecific infectious pathology of the bronchopulmonary system. Current Pediatrics. 2006;5(4):27–30. (In Russ.)]
  10. Руководство по клинической иммунологии в респираторной медицине / под ред. М.П. Костинова, А.Г. Чучалина. — М.: АТМО, 2016. — 128 c. [Manual on clinical immunology in respiratory medicine. Eds. M.P. Kostinov, A.G. Chuchalin. Мoscow; 2016. 128 p. (In Russ.)]
  11. Чучалин А.Г., Биличенко Т.И., Осипова Г.Л., и др. Вакцинопрофилактика болезней органов дыхания в рамках первичной медико-санитарной помощи населению. Клинические рекомендации // Пульмонология. Приложение. — 2015. — № 2 (25). — С. 1–19. [Chuchalin AG, Bilichenko TN, Osipova GL, et al. Vaccine prevention of respiratory diseases in the framework of primary health care to the population. Pulmonology. 2015;2(25):1–19. (In Russ.)]
  12. Рыжов А.А., Костинов М.П., Магаршак О.О. Применение вакцин против пневмококковой и гемофильной типа b инфекций у лиц с хронической патологией // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2004. — № 6 (19). — С. 24–27. [Ryzhov AA, Kostinov MP, Magarshak OO. Use of vaccines against pneumococcal and hemophilic type b infections in persons with chronic pathology. Epidemiology and Vaccinoprophylaxis. 2004;6(19):24–27. (In Russ.)]
  13. Соловьева И.Л., Костинов М.П., Кусельман А.И. Особенности вакцинации детей с измененным преморбидным фоном против гепатита В, кори, эпидемического паротита: монография. — Ульяновск: УлГУ, 2006. — 296 с. [Solovieva IL, Kostinov MP, Kuselman AI. Features of vaccination of children with a changed premorbid background against hepatitis B, measles, mumps: monograph. Ulyanovsk; 2006. 296 p. (in Russ.)]
  14. Костинов М.П. Клинико-иммунологические особенности вакцинации АКДС-М и АДС-М препаратами детей с аллергическими заболеваниями: автореф. дис. … д-ра мед. наук. — М., 1993. — 47 c. [Kostinov M.P. Clinical-immune features of DTP-M and DT-M vaccination for children with allergy: abstract of doctoral theme. Moscow; 1993. 47 p. (In Russ.)]
  15. Маркелова Е.В., Гущина Я.С., Костинов М.П., и др. Клинико-иммунологический эффект вакцинации «ПНЕВМО 23» детей с атопической бронхиальной астмой // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. — 2005. — № 2. — C. 83–85. [Markelova EV, Gushchina YaS, Kostinov MP, et al. Clinical and immunological effect produced by vaccination with “Pneumo 23” of children with atopic bronchial asthma. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2005;2:83–85. (In Russ.)]
  16. Протасов А.Д., Жестков А.В., Лаврентьева Н.Е., и др. Эффект комплексной вакцинации против пневмококковой, гемофильной типа b инфекций и гриппа у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2011. — № 4. — С. 80–84. [Protasov AD, Zhestkov AV, Lavrenteva NE, et al. Effect of complex vaccination against pneumococcal, haemophilus type b infections and influenza in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2011;4:80–84. (In Russ.)]
  17. Лукачев И.В., Костинов М.П., Шабалина С.В. Бронхиальная астма и бактериальная инфекция // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2003. — № 3. — C. 48–52. [Lukachev IV, Kostinov MP, Shabalina SV. Bronchial asthma and bacterial infection. Epidemiology and Infectious Diseases. 2003;3:48–52. (In Russ.)]
  18. Рыжов А.А., Катосова Л.К., Костинов М.П., и др. Оценка влияния бактериальных вакцин «PNEUMO 23» и «ACT-HIB» на течение хронического воспалительного процесса органов дыхания у детей // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 2005. — № 3. — C. 84–87. [Ryzhov AA, Katosova LK, Kostinov МP, et al. Еvaluation of the influence of the bacterial vaccines PNEUMO-23 and ACT-HIB on the course of the chronic inflammatory process of the respiratory organs in children. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2005;3:84–87. (In Russ.)]
  19. Ястребова Н.Е., Грищенко Н.В., Костинов М.П., и др. Опыт применения пневмококковых вакцин для изучения гуморального иммунитета // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 2012. — № 2. — С. 12–17. [Yastrebova NE, Grischenko NV, Kostinov MP, et al. Experience of application of pneumococcus vaccines for studies of humoral immunity. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2012;2:12–17. (In Russ.)]
  20. Ванеева Н.П., Ястребова Н.Е. Специфический иммунный ответ к отдельным капсульным полисахаридам Streptococcus Pneumoniae у здоровых доноров крови и лиц, иммунизированных пневмококковыми вакцинами // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2015. — № 5. — С. 20–26. [Vaneeva NP, Yastrebova NE. Specific immune response to certain capsule polysaccharides of Streptococcus pneumoniae in healthy blood donors and individuals with immunized with pneumococcal vaccines. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2015;5:20–26. (In Russ.)]
  21. Протасов А.Д., Костинов М.П. Способ активации факторов противовирусной защиты у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Патент на изобретение № 2591809. 2016:8. [Protasov AD, Kostinov MP. Method of enhancing non specific protection factors activity in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Patent for invention No. 2591809. 2016:8]. Available from: https://findpatent.ru/patent/259/2591809.html
  22. Протасов А.Д., Костинов М.П. Способ усиления активности факторов неспецифической защиты у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Патент на изобретение № 2600838. 2016:8. [Protasov AD, Kostinov MP. A method of enhancing the activity of non-specific protection factors in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Patent for invention No. 2600838. 2016:8]. Available from: https://findpatent.ru/patent/260/2600838.html
  23. Протасов А.Д., Жестков А.В., Костинов М.П., и др. Способ формирования иммунологической памяти к антигенам Streptococcus pneumoniaeу пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Патент на изобретение № 2544168. 2015:6. [Protasov A.D., Zhestkov A.V., Kostinov M.P., et al. Method for forming immunological memory to Streptococcus pneumoniae antigens in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Patent for invention No. 2544168. 2015:6.]. Available from: https://findpatent.ru/patent/254/2544168.html
  24. Dagan R. Relationship between immune response to pneumococcal conjugate vaccines in infants and indirect protection after vaccine implementation. Expert Rev Vaccines. 2019;18(6):641–661. doi: https://doi.org/10.1080/14760584.2019.1627207
  25. McLaughlin JM, Jiang Q, Gessner BD, et al. Pneumococcal conjugate vaccine against serotype 3 pneumococcal pneumonia in adults: A systematic review and pooled analysis. Vaccine. 2019;37(43):6310–6316. doi: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2019.08.059
  26. Jackson LA, Gurtman A, van Cleeff, et al. Immunogenicity and safety of a 13-valent pneumococcal conjugate vaccine compared to a 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine in pneumococcal vaccine-naïve adults. Vaccine. 2013;31:3577–3584. doi: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2013.04.085
  27. Frenck RW Jr, Gurtman A, Rubino J, et al. Randomized, controlled trial of a 13-valent pneumococcal conjugate vaccine administered concomitantly with an influenza vaccine in healthy adults. Clin Vaccine Immunol. 2012;19(8):1296–1303. doi: https://doi.org/10.1128/CVI.00176-12
  28. Greenberg RN, Gurtman A, Frenck RW, et al. Sequential administration of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine and 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine in pneumococcal vaccine-naïve adults 60-64 years of age. Vaccine. 2014;32(20):2364–2374. doi: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.02.002.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Групповая медиана уровня IgG-антител к капсульным полисахаридам S. pneumoniae у вакцинированных ПКВ13 взрослых, страдающих бронхиальной астмой (n = 32)

Скачать (122KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Индивидуальные изменения уровня IgG-антител к капсульным полисахаридам S. pneumoniae у вакцинированных ПКВ13 взрослых, страдающих бронхиальной астмой (n = 32)

Скачать (114KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Групповая медиана уровня IgG-антител к капсульным полисахаридам S. pneumoniae у вакцинированных ПКВ13 взрослых, страдающих хронической обструктивной болезнью легких (n = 33)

Скачать (126KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Индивидуальные изменения уровня IgG-антител к капсульным полисахаридам S. pneumoniae у вакцинированных ПКВ13 взрослых, страдающих хронической обструктивной болезнью легких (n = 33)

Скачать (108KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Групповая медиана уровня IgG-антител к капсульным полисахаридам S. pneumoniae у вакцинированных ПКВ13 здоровых взрослых (n = 20)

Скачать (117KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Индивидуальные изменения уровня IgG-антител к капсульным полисахаридам S. pneumoniae у вакцинированных ПКВ13 здоровых взрослых (n = 20)

Скачать (110KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Индивидуальные изменения уровня IgG-антител к КПС S. pneumoniae у вакцинированных ПКВ13 взрослых, страдающих бронхиальной астмой, хронической обструктивной болезнью легких, и здоровых относительно исходного уровня

Скачать (139KB)
Метаданные

© Издательство "Педиатръ", 2021

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».