Эффективность и безопасность применения лираглутида в терапии детского ожирения

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Ожирение у детей остается одной из ведущих проблем здравоохранения. Рекомендации по диетотерапии и изменению образа жизни не всегда выполняются пациентами и часто не приводят к снижению массы тела. Перспективным направлением терапии ожирения является применение лираглутида. Цель исследования — оценить эффективность и безопасность применения аналога глюкагоноподобного пептида-1 (лираглутида) в терапии ожирения у детей. Методы. Проведено одноцентровое проспективное неконтролируемое исследование применения лираглутида у детей 12–18 лет с конституционально-экзогенным ожирением в течение 12 мес. Оценивалось снижение SDS индекса массы тела (ИМТ) на 0,25 и более, наличие осложнений ожирения, жалоб и изменения лабораторных показателей при применении препарата. Статистический анализ данных проводился с расчетом средней арифметической (М), стандартного отклонения (СО), 95%-х доверительных интервалов, а также медианы и интерквартильного размаха (Ме [25; 75]). Результаты. В исследование вошли 68 пациентов 12–18 лет, из них с ожирением II степени 14 (20,6%), III степени — 40 (58,8%) и морбидным ожирением — 14 (20,6%) обследуемых. Коморбидную патологию имел 61 ребенок (89,7%), неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) (у 60,3% детей) и нарушения углеводного обмена (в 41,1% случаев) чаще регистрировались у детей с морбидным ожирением (р < 0,05). Снизили SDS ИМТ 76,5% пациентов, в том числе 47 детей — более чем на 0,25. Сохранили массу тела (SDS ИМТ ± 0,05) 3 (4,4%) ребенка и 7 (10,3%) пациентов увеличили массу тела. Через 12 мес терапии масса тела снизилась с 100,5 ± 19,7 до 99,2 ± 20,5 кг (р < 0,001), в среднем — на 6 кг (5,7%); SDS ИМТ — с 3,49 ± 0,66 до 2,82 ± 1,12 (р < 0,001), в среднем — на 0,67 (19,2%). Частота встречаемости артериальной гипертензии снизилась с 30,9 до 4,8% (р < 0,004); нарушений углеводного обмена — с 41,1 до 19,4% (р = 0,004); дислипидемии — с 20,6 до 9,7%; НАЖБП — с 60,3 до 50%. Жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдались у 10 (14,7%) пациентов при плановом повышении дозы препарата, у 5 (7,4%) пациентов максимальная переносимая доза составила 2,4 мг. Заключение. Лираглутид показал хорошую эффективность в терапии ожирения у детей — положительная динамика массы тела по окончании терапии через 8–12 мес достигнута у 76,5% пациентов, 4,4% детей стабилизировали массу тела. Уменьшение массы тела пациентов сопровождалось улучшением метаболических показателей и уменьшением выявления осложнений ожирения. Жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта возникали в период увеличения дозы, проходили при коррекции пищевого поведения и не требовали отмены терапии.

Об авторах

Ольга Геннадьевна Шаршова

Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко

Автор, ответственный за переписку.
Email: genvgma@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0412-7853
SPIN-код: 9257-3944
Россия, Воронеж

Тимофей Валерьевич Чубаров

Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко

Email: chubarov25@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1352-7026
SPIN-код: 6559-1476

д.м.н. 

Россия, Воронеж

Валентина Александровна Петеркова

Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии

Email: peterkovava@hotmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5507-4627
SPIN-код: 4009-2463

д.м.н., профессор, академик РАН 

Россия, Москва

Ольга Александровна Жданова

Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко

Email: olga.vr9@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3917-0395
SPIN-код: 1235-9770

д.м.н., доцент 

Россия, Воронеж

Анна Ивановна Артющенко

Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко

Email: anna.artyushchenko@gmail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4088-398X
SPIN-код: 4811-1900
Россия, Воронеж

Список литературы

  1. The challenge of obesity. WHO Fact Sheets. 2024 February 23. Available from: https://www.who.int/europe/news-room/fact-sheets/item/the-challenge-of-obesity (accessed: 30.07.2024).
  2. World Obesity Atlas 2024. London: World Obesity Federation, 2024. Available at: https://data.worldobesity.org/publications/?cat=22/ (аccessed: 30.07.2024).
  3. Грицинская В.Л., Новикова В.П., Хавкин А.И. К вопросу об эпидемиологии ожирения у детей и подростков (систематический обзор и метаанализ научных публикаций за 15-летний период) // Вопросы практической педиатрии. — 2022. — Т. 17. — № 2. — С. 126–135. [Gritsinskaya VL, Novikova VP, Khavkin AI. Epidemiology of obesity in children and adolescents (systematic review and meta-analysis of publications over a 15-year period). Vopr. prakt. pediatr. (Clinical Practice in Pediatrics). 2022;17(2):126–135. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.20953/1817-7646-2022-2-126-135
  4. Здравоохранение в России. 2023: стат. сб. / Росстат. — М., 2023. — 179 с. [Zdravooxranenie v Rossii. 2023: Stat. sb. / Rosstat. Мoscow; 2023. 179 р. (In Russ.)] Available at: https://rosstat.gov.ru/folder/210/document/13218 (аccessed: 30.07.2024).
  5. Чубаров Т.В., Жданова О.А., Шаршова О.Г., и др. Эпидемиология ожирения у детей Воронежской области // Персонализированная медицина и практическое здравоохранение: сборник тезисов X (XXIX) Национального конгресса эндокринологов с международным участием, Москва, 23–26 мая 2023 г. — М., 2023. — С. 35. [Chubarov TV, Zhdanova OA, Sharshova OG, et al. E`pidemiologiya ozhireniya u detej Voronezhskoj oblasti. Personalizirovannaya medicina i prakticheskoe zdravooxranenie: sbornik tezisov X (XXIX) Nacional`nogo kongressa e`ndokrinologov s mezhdunarodny`m uchastiem, Moskva, 2023 May 23–26. Moskva; 2023. P. 35. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/Cong23-26.05.23-35
  6. Звягин А.А., Фатеева Н.Ю., Чубаров Т.В., и др. Стеатогепатоз и стеатогепатит у детей с ожирением: терапевтические подходы // РМЖ. — 2022. — № 3. — С. 9–12. [Zvyagin AA, Fateeva NYu, Chubarov TV, et al. Steatohepatosis and steatohepatitis in overweight children: therapeutic methods. RMJ. 2022;(3):9–12. (In Russ.)]
  7. Олейник О.А., Самойлова Ю.Г., Матвеева М.В., и др. Особенности факторов риска развития кардиоваскулярных осложнений при ожирении у детей // Вестник современной клинической медицины. — 2023. — Т. 16. — Вып. 4. — С. 37–48. [Oleynik OA, Samoylova YuG, Matveeva MV, et al. Features of risk factors for the development of cardiovascular complications in children with obesity. The Bulletin of Contemporary Clinical Medicine. 2023;16(4):37–48. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.20969/VSKM.2023.16(4).37-48
  8. Ryder JR, Kaizer AM, Jenkins TM, et al. Heterogeneity in Response to Treatment of Adolescents with Severe Obesity: The Need for Precision Obesity Medicine. Obesity (Silver Spring). 2019;27(2):288–294. doi: https://doi.org/10.1002/oby.22369
  9. Steinbeck KS, Lister NB, Gow ML, et al. Treatment of adolescent obesity. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(6):331–344. doi: https://doi.org/10.1038/s41574-018-0002-8
  10. Чубаров Т.В., Настаушева Т.Л., Жданова О.А., и др. Оценка эффективности немедикаментозной терапии ожирения у детей // Сахарный диабет и ожирение — неинфекционные междисциплинарные пандемии XXI века: сборник тезисов IX (XXVIII) Национального диабетологического конгресса с международным участием. — М., 2022. — С. 207. [Chubarov TV, Nastausheva TL, Zhdanova OA, et al. Ocenka e`ffektivnosti nemedikamentoznoj terapii ozhireniya u detej. Saxarny`j diabet i ozhirenie — neinfekcionny`e mezhdisciplinarny`e pandemii XXI veka: Sbornik tezisov IX (XXVIII) Nacional`nogo diabetologicheskogo kongressa s mezhdunarodny`m uchastiem. Moskva; 2022. S. 207. (In Russ.)]
  11. Романцова Т.И. Аналог глюкагоноподобного пептида-1 лираглутид (Саксенда): механизм действия, эффективность в лечении ожирения // Ожирение и метаболизм. — 2018. — Т. 15. — № 1. — С. 3–11. [Romantsova TI. Gglucagon-like peptide-1 analogue liraglutide (Saxenda): mechanism of action, efficacy for the treatment of obesity. Obesity and metabolism. 2018;15(1):3–11. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/omet201813-11
  12. Muzurović EM, Volčanšek Š, Tomšić KZ, et al. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Dual Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide/Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists in the Treatment of Obesity/Metabolic Syndrome, Prediabetes/Diabetes and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease — Current Evidence. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2022;27:10742484221146371. doi: https://doi.org/10.1177/10742484221146371
  13. Kelly AS, Auerbach P, Barrientos-Perez M, et al. A Randomized, Controlled Trial of Liraglutide for Adolescents with Obesity. N Engl J Med. 2020;382(22):2117–2128. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1916038
  14. Reinehr T, Lass N, Toschke C, et al. Which Amount of BMI-SDS Reduction Is Necessary to Improve Cardiovascular Risk Factors in Overweight Children? J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(8):3171–3179. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2016-1885
  15. Kjetså I. Age, income and sleep duration were associated with outcomes in children participating in weight management. Acta Paediatr. 2022;111(7):1412–1419. doi: https://doi.org/10.1111/apa.16339
  16. Danne T, Biester T, Kapitzke K, et al. Liraglutide in an Adolescent Population with Obesity: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled 5-Week Trial to Assess Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Liraglutide in Adolescents Aged 12–17 Years. J Pediatr. 2017;181:146–153.e3. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2016.10.076
  17. Mastrandrea LD, Witten L, Carlsson Petri KC, et al. Liraglutide effects in a paediatric (7–11 y) population with obesity: A randomized, double-blind, placebo-controlled, short-term trial to assess safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics. Pediatr Obes. 2019;14(5):e12495. doi: https://doi.org/10.1111/ijpo.12495
  18. Apperley LJ, Gait L, Erlandson-Parry K, et al. Liraglutide combined with intense lifestyle modification in the management of obesity in adolescents. J Pediatr Endocrinol Metab. 2021;34(5):613–618. doi: https://doi.org/10.1515/jpem-2020-0714
  19. Kochar IS, Sethi A. Efficacy and safety of liraglutide in Indian adolescents with obesity. Obes Sci Pract. 2019;5(3):251–257. doi: https://doi.org/10.1002/osp4.328
  20. Витебская А.В., Попович А.В. Опыт применения лираглутида у подростков с простым ожирением и сопутствующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта // Ожирение и метаболизм. — 2023. — Т. 20. — № 2. — С. 124–130. [Vitebskaya AV, Popovich AV. Liraglutide in adolescents with simple obesity and gastrointestinal comorbidities: treatment experience. Obesity and Metabolism. 2023;20(2):124–130. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/omet12922
  21. Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al. A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management. N Engl J Med. 2015;373(1):11–22. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1411892

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Изменение SDS ИМТ у пациентов с ожирением на фоне терапии лираглутидом

Скачать (121KB)
3. Рис. 2. Снижение SDS ИМТ у детей в процессе терапии лираглутидом (данные представлены в виде среднего значения и 95%-го ДИ)

Скачать (121KB)
4. Рис. 3. Осложнения ожирения у пациентов до и после терапии лираглутидом

Скачать (164KB)

© Издательство "Педиатръ", 2024

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».