От молекулы до лекарства. Фармакологистический подход

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Разработка оригинальных лекарственных средств — сложный, длительный, трудоемкий, затратный и рискованный процесс. Фармацевтическая отрасль является критически важной областью технологического суверенитета страны. Эффективное функционирование системы лекарственного обеспечения невозможно без создания оригинальных лекарственных препаратов, обеспечивающих фундамент для поступательного развития целого ряда отраслей социально-экономического сектора экономики страны. Отечественная фармакология сталкивается с рядом нерешенных задач, многие из которых должны рассматриваться через призму фармакологических дисциплин, в первую очередь теоретической и клинической фармакологии, а также учитывая эволюцию применяемых в них подходов. Фармакологистика представляет собой систему мышления фармакологов и специалистов в области разработки лекарств, преследуя цель не только повысить качество и количество создаваемых лекарственных средств, но и ускорить этот процесс. В данной статье приведено описание сути фармакологистического подхода, кратко рассмотрены основные этапы разработки оригинального лекарственного средства — от идеи до исследований, проводимых после широкого внедрения препарата в клиническую практику. В завершении статьи авторами представлен успешный опыт применения фармакологистического подхода фармакологами ФГБОУ ВО ВолгГМУ на примере разработки нового оригинального лекарственного средства для лечения сахарного диабета и его осложнений.

Об авторах

Владимир Иванович Петров

Волгоградский государственный медицинский университет

Email: clinpharmvolg21@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0258-4092
SPIN-код: 2224-5311

д.м.н., профессор, академик РАН

Россия, Волгоград

Иван Николаевич Тюренков

Волгоградский государственный медицинский университет

Email: fibfuv@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7574-3923
SPIN-код: 6195-6378
ResearcherId: P-7173-2015

д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН

Россия, Волгоград

Денис Владимирович Куркин

Волгоградский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: Strannik986@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1116-3425
SPIN-код: 8771-1461

д.фарм.н., доцент

Россия, Волгоград

Список литературы

  1. Петров В.И. Фармакологистика — новая парадигма в клинической фармакологии // Вестник волгоградского государственного медицинского университета. — 2022. — Т. 19. — № 2. — С. 3–6. [Petrov VI. Pharmacologistics — a new paradigm in clinical pharmacology. Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo universiteta = Journal of VolgSMU. 2022;19(2):3–6. (In Russ.)] doi: http://dx.doi.org/10.19163/1994-9480-2022-19-2-3-6
  2. Воронов А.В., Воронов В.И. Формирование понятия, миссии, целей, задач, функций, интегральной логики: принципов и методов международной фармацевтической логистики // Современные проблемы науки и образования. — 2014. — № 6. — С. 1792. [Voronov AV, Voronov VI. Formation of the concept, mission, goals, objectives, functions, integral logic: principles and methods of international pharmaceutical logistics. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern problems of science and education. 2014;(6):1792. (In Russ.)]
  3. Gupta H, Kumar S, Roy SK, et al. Patent protection strategies. J Pharm Bioallied Sci. 2010;2(1):2–7. doi: http://dx.doi.org/10.4103/0975-7406.62694
  4. Deore AB, Dhumane JR, Wagh HV, et al. The stages of drug discovery and development process. Asian Journal of Pharmaceutical Research and Development. 2019;7(6):62–67. doi: http://dx.doi.org/10.22270/ajprd.v7i6.616
  5. Енгалычева Г.Н., Сюбаев Р.Д., Горячев Д.В., и др. Экспертная оценка доклинических исследований первичной и вторичной фармакодинамики лекарственных средств // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. — 2018. — Т. 8. — № 3. — С. 138–144. [Engalycheva GN, Subaev RD, Gorachev DV, et al. Expert evaluation of preclinical studies of primary and secondary pharmacodynamics of medicines. The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2018;8(3):138–144. (In Russ.)] doi: http://dx.doi.org/10.30895/1991-2919-2018-8-3-138-144
  6. Дон Е.С., Тарасов А.В., Эпштейн О.И., и др. Биомаркеры в медицине: поиск, выбор, изучение и валидация // Клиническая лабораторная диагностика. — 2017. — Т. 62. — № 1. — С. 52–59. [Don ES, Tarasov AV, Epshtein OI, et al. The biomarkers in medicine: search, choice, study and validation. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika = Russian Clinical Laboratory Diagnostics. 2017;62(1):52–59. (In Russ.)] doi: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2017-62-1-52-59
  7. Конради А.О. Биомаркеры, их типы и основы применения в персонализированной медицине // Российский журнал персонализированной медицины. — 2022. — Т. 2. — № 3. — С. 6–16. [Konradi AO. Biomarkers, types and role in personalized medicine. Russian Journal for Personalized Medicine. 2022;2(3):6–16. (In Russ.)] doi: http://dx.doi.org/10.18705/2782-3806-2022-2-3-6-16
  8. Лазебник Л.Б., Гусеин-Заде М.Г., Ефремов Л.И. Выбор «суррогатных» и «конечных точек» в оценке эффективности медицинских вмешательств // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2011. — № 8. — С. 73–79. [Lazebnik LB, Gusein-Zade MG, Efremov LI. Selection of "surrogate" and "endpoints" evaluation of the efficacy of medical interventions. Eksperimental’naia i klinicheskaia gastroenterologiia = Experimental & clinical gastroenterology. 2011;(8):73–79. (In Russ.)]
  9. Fleming TR, Powers JH. Biomarkers and surrogate endpoints in clinical trials. Stat Med. 2012;31(25):2973–2984. doi: http://dx.doi.org/10.1002/sim.5403
  10. Macarron R, Banks MN, Bojanic D, et al. Impact of high-throughput screening in biomedical research. Nat Rev Drug Discov. 2011;10(3):188–195. doi: http://dx.doi.org/10.1038/nrd3368
  11. Entzeroth M, Flotow H, Condron P. Overview of high-throughput screening. Curr Protoc Pharmacol. 2009;9:9.4. doi: http://dx.doi.org/10.1002/0471141755.ph0904s44
  12. Hughes JP, Rees S, Kalindjian SB, et al. Principles of early drug discovery. Br J Pharmacol. 2011;162(6):1239–1249. doi: http://dx.doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.01127.x
  13. Wagner J, Dahlem AM, Hudson LD, et al. A dynamic map for learning, communicating, navigating and improving therapeutic development. Nat Rev Drug Discov. 2018;17(2):150. doi: http://dx.doi.org/10.1038/nrd.2017.217
  14. Белоусов Д.Ю. Пострегистрационные клинические исследования // Качественная клиническая практика. — 2017. — № 1. — С. 20–23. [Belousov DYu. Post-authorization clinical trials. Kachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice. 2017;(1):20–23. (In Russ.)]
  15. Белоусов Д.Ю., Чеберда А.Е. Фармакоэпидемиологические исследования: методология и регулирование // Качественная клиническая практика. — 2017. — № 1. — С. 34–41. [Belousov DYu, Cheberda AE. Pharmacoepidemiological studies: methodology and regulation. Kachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice. 2017;(1):34–41. (In Russ.)]
  16. Шубникова Е.В., Букатина Т.М., Каперко Д.А., и др. Постмаркетинговые исследования безопасности лекарственных средств: анализ рекомендаций зарубежных регуляторных органов // Безопасность и риск фармакотерапии. — 2018. — Т. 6. — № 3. — С. 130–137. [Shubnikova EV, Bukatina TM, Kaperko DA, et al. Post-marketing drug safety research: analysis of recommendations of foreign regulators. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2018;6(3):130–137. (In Russ.)] doi: http://dx.doi.org/10.30895/2312-7821-2018-6-3-130-137
  17. Tyurenkov IN, Kurkin DV, Bakulin DA, et al. Chemistry and hypoglycemic activity of GPR119 agonist ZB-16. Front Endocrinol (Lausanne). 2018;9:543. doi: http://dx.doi.org/10.3389/fendo.2018.00543
  18. Бакулин Д.А., Куркин Д.В., Волотова Е.В., и др. Психоневрологические нарушения у животных с ишемией головного мозга на фоне сахарного диабета и их коррекция новым агонистом GPR119 и его комбинациями с метформином и цитиколином // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2019. — Т. 63. — № 3. — С. 96–104. [Bakulin DA, Kurkin DV, Volotova EV et al. Neurological disorders in animals with cerebral ischemia and diabetes mellitus and their correction by a new agonist GPR119 and its combinations with metformin and citicoline. Patologicheskaia Fiziologiia i Eksperimental’naia Terapiia = Pathological physiology and experimental therapy. 2019;63(3):96–104. (In Russ.)] doi: http://dx.doi.org/10.25557/0031-2991.2019.03.96-104
  19. Власов Т.Д., Симаненкова А.В., Дора С.В., и др. Механизмы нейропротективного действия инкретиномиметиков // Сахарный диабет. — 2016. — Т. 19. — № 1. — С. 16–23. [Vlasov TD, Simanenkova AV, Dora SV, et al. Mechanisms of neuroprotective action of incretin mimetics. Diabetes mellitus. 2016;19(1):16–23. (In Russ.)] doi: http://dx.doi.org/10.14341/dm7192
  20. Nauck MA, Quast DR, Wefers J, et al. The evolving story of incretins (GIP and GLP-1) in metabolic and cardiovascular disease: A pathophysiological update. Diabetes Obes Metab. 2021;23(Suppl 3):5–29. doi: http://dx.doi.org/10.1111/dom.14496
  21. Pelle MC, Provenzano M, Zaffina I, et al. Role of a dual glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP)/glucagon-like peptide-1 receptor agonist (twincretin) in glycemic control: from pathophysiology to treatment. Life (Basel). 2021;12(1):29. doi: http://dx.doi.org/10.3390/life12010029
  22. Nauck MA, Quast DR, Wefers J, et al. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes — state-of-the-art. Mol Metab. 2021;46:101102. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101102
  23. Lehrke M, Marx N. Cardiovascular effects of incretin-based therapies. Rev Diabet Stud. 2011;8(3):382–391. doi: http://dx.doi.org/10.1900/RDS.2011.8.382
  24. Тюренков И.Н., Бакулин Д.А., Куркин Д.В., и др. Агонисты GPR119 рецепторов: характеристика, физиологическая роль и перспективы использования в терапии сахарного диабета 2 и метаболического синдрома // Успехи физиологических наук. — 2015. — Т. 46. — № 4. — С. 28–37. [Tyurenkov IN, Kurkin DV, Bakulin DA, et al. GPR119 receptor agonists: characteristics, physiological role, prospects of use in the treatment of diabetes mellitus type 2 and metabolic syndrome. Uspekhi fiziologicheskikh nauk. 2015;46(4):28–37. (In Russ.)]
  25. Berdigaliyev N, Aljofan M. An overview of drug discovery and development. Future Med Chem. 2020;12(10):939–947. doi: http://dx.doi.org/10.4155/fmc-2019-0307

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Первые этапы в создании оригинальных лекарственных препаратов на основе малых органических молекул (цит. по: [13])

Скачать (200KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Схема доклинического и фармацевтического этапа разработки оригинальных лекарственных средств (цит. по: [13])

Скачать (209KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Схема проведения клинических исследований при разработке нового оригинального лекарственного средства (цит. по: [13])

Скачать (237KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Схема получения одобрения регулятора, постмаркетинговых исследований и внедрения в клиническую практику оригинального лекарственного средства (цит. по: [13])

Скачать (158KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Обобщенная схема этапов разработки оригинальных лекарственных средств на основе малых молекул (цит. по: [13])

Скачать (829KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Схема и связь этапов разработки оригинальных лекарственных средств на основе малых молекул

Скачать (162KB)
Метаданные

© Издательство "Педиатръ", 2023

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».