Механизмы поражения сердечно-сосудистой системы при COVID-19
- Авторы: Фисун А.Я.1, Лобзин Ю.В.2, Черкашин Д.В.3, Тыренко В.В.3, Ткаченко К.Н.3, Качнов В.А.3, Кутелев Г.Г.3, Рудченко И.В.1, Соболев А.Д.3
-
Учреждения:
- Военный инновационный технополис «ЭРА»
- Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства
- Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
- Выпуск: Том 76, № 3 (2021)
- Страницы: 287-297
- Раздел: АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КАРДИОЛОГИИ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ХИРУРГИИ
- URL: https://ogarev-online.ru/vramn/article/view/125662
- DOI: https://doi.org/10.15690/vramn1474
- ID: 125662
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обзорная статья посвящена анализу литературы о различных механизмах поражения сердечно-сосудистой системы при COVID-19. В статье коротко изложены эпидемиология и актуальность проблемы COVID-19, описаны особенности клинической картины поражения сердечной мышцы при COVID-19. Подробно рассмотрены патофизиология, морфология и патогенетические механизмы вовлечения миокарда при поражении SARS-CoV-2. Авторами представлена схема различных механизмов поражения миокарда при COVID-19, которая включает в себя опосредованное поражение сердечной мышцы через ангиотензинпревращающий фермент 2, поражение миокарда, обусловленное гипоксемией, микрососудистое поражение сердца, а также синдром системного воспалительного ответа. Изложена подробная схема инфицирования кардиомиоцитов с вовлечением цитокинов, что в конечном итоге приводит к ремоделированию миокарда и дилатационной кардиомиопатии. Рассмотрены патофизиологические основы развития внезапной сердечной смерти при COVID-19, которые включают в себя механизмы возникновения жизнеугрощающих аритмий, острый коронарный синдром и сердечную недостаточность. Авторами проанализированы научные исследования токсического воздействия медикаментозного лечения COVID-19 на сердечную мышцу, в частности, противовирусные, антибактериальные, противомалярийные средства. Оценены их потенциальная польза и вред, а также вероятность развития сердечно-сосудистых событий, в частности внезапной сердечной смерти.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Александр Яковлевич Фисун
Военный инновационный технополис «ЭРА»
Email: era_1@mil.ru
SPIN-код: 9692-8019
доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заместитель начальника по медико-биологической деятельности
Россия, 353456, Краснодарский край, Анапа, Пионерский пр., 41Юрий Владимирович Лобзин
Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства
Email: niidi@niidi.ru
ORCID iD: 0000-0002-6934-2223
SPIN-код: 1172-3156
доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, президент цента
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д.9Дмитрий Викторович Черкашин
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Автор, ответственный за переписку.
Email: cherkashin_dmitr@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1363-6860
SPIN-код: 2781-9507
доктор медицинских наук профессор начальник кафедры и клиники военно-морской терапии
Россия, 194044, Санкт-Петербург, улица Академика Лебедева 6 лит АВадим Витальевич Тыренко
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: vadim_tyrenko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0470-1109
SPIN-код: 3022-5038
доктор медицинских наук профессор начальник кафедры и клиники факультетской терапии им. С.П. Боткина
Россия, 194044, Санкт-Петербург, улица Академика Лебедева 6 лит АКонстантин Николаевич Ткаченко
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: constantt@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-3432-0278
SPIN-код: 7098-4783
кандидат медицинских наук, преподаватель кафедры военно-морской терапии
Россия, 194044, Санкт-Петербург, улица Академика Лебедева 6 лит АВасилий Александрович Качнов
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: kvasa@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6601-5366
SPIN-код: 2084-0290
кандидат медицинских наук, докторант при кафедре факультетской терапии
Россия, 194044, Санкт-Петербург, улица Академика Лебедева 6 лит АГеннадий Геннадьевич Кутелев
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: kutelev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6489-9938
SPIN-код: 5139-8511
кандидат медицинских наук, докторант при кафедре военно-морской терапии
Россия, 194044, Санкт-Петербург, улица Академика Лебедева 6 лит АИгнат Валерьевич Рудченко
Военный инновационный технополис «ЭРА»
Email: ignatrudchenko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7737-3604
SPIN-код: 8918-5849
кандидат медицинских наук, начальник лаборатории Биотехнических систем и технологий
Россия, 353456, Краснодарский край, Анапа, Пионерский пр., 41Алексей Дмитриевич Соболев
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: sobolevvmeda@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-8085-5425
SPIN-код: 3831-6584
адъюнкт при кафедре военно-морской терапии
Россия, 194044, Санкт-Петербург, улица Академика Лебедева 6 лит АСписок литературы
- Cucinotta D, Vanelli M. WHO Declares COVID-19 a Pandemic. Acta Biomed. 2020;91(1):157–160. doi: https://doi.org/10.23750/abm.v91i1.9397
- COVID-19 Map. Johns Hopkins Coronavirus Resource Center. Accessed October 13, 2020. Available from: https://coronavirus.jhu.edu/map.html
- Madjid M, Safavi-Naeini P, Solomon SD, Vardeny O. Potential Effects of Coronaviruses on the Cardiovascular System: A Review. JAMA Cardiol. 2020;5(7):831–840. doi: https://doi.org/10.1001/jamacardio.2020.1286
- Liu PP, Blet A, Smyth D, Li H. The Science Underlying COVID-19: Implications for the Cardiovascular System. Circulation. 2020;142(1):68–78. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.0475491
- Inciardi RM, Lupi L, Zaccone G, et al. Cardiac Involvement in a Patient With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020;5(7):819–824. doi: https://doi.org/10.1001/jamacardio.2020.1096
- Shi S, Qin M, Shen B, et al. Association of Cardiac Injury with Mortality in Hospitalized Patients with COVID-19 in Wuhan, China. JAMA Cardiol. 2020;5(7):802–810. doi: https://doi.org/10.1001/jamacardio.2020.0950
- Chapman AR, Bularga A, Mills NL. High-Sensitivity Cardiac Troponin Can Be an Ally in the Fight Against COVID-19. Circulation. 2020;141(22):1733–1735. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047008
- Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395(10223):497–506. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5
- Alhogbani T. Acute myocarditis associated with novel Middle East respiratory syndrome coronavirus. Ann Saudi Med. 2016;36(1):78–80. doi: https://doi.org/10.5144/0256-4947.2016.78
- Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients with 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020;323(11):1061–1069. doi: https://doi.org/10.1001/jama.2020.1585
- Tsui K-L, Leung T-C, Yam LY-C, et al. Coronary plague instability in severe acute respiratory syndrome. Int J Cardiol. 2005;99(3):471–472. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2003.11.052
- Liu Y, Li J, Feng Y. Critical care response to a hospital outbreak of the 2019-nCoV infection in Shenzhen, China. Crit Care. 2020;24(1):56. doi: https://doi.org/10.1186/s13054-020-2786-x
- Zhou Y, Fu B, Zheng X, et al. Pathogenic T-cells and inflammatory monocytes incite inflammatory storms in severe COVID-19 patients. Natl Sci Rev. 2020;7(6):998–1002. doi: https://doi.org/10.1093/nsr/nwaa041
- South AM, Diz DI, Chappell MC. COVID-19, ACE2, and the cardiovascular consequences. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 2020;318(5):H1084–H1090. doi: https://doi.org/10.1152/ajpheart.00217.2020
- Han H, Yang L, Liu R, et al. Prominent changes in blood coagulation of patients with SARS-CoV-2 infection. Clin Chem Lab Med. 2020;58(7):1116–1120. doi: https://doi.org/10.1515/cclm-2020-0188
- Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020;395(10234):1417–1418. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30937-5
- Donoghue M, Hsieh F, Baronas E, et al. A novel angiotensin-converting enzyme-related carboxypeptidase (ACE2) converts angiotensin I to angiotensin 1-9. Circ Res. 2000;87(5):E1-9. doi: https://doi.org/10.1161/01.res.87.5.e1
- Ou X, Liu Y, Lei X, et al. Characterization of spike glycoprotein of SARS-CoV-2 on virus entry and its immune cross-reactivity with SARS-CoV. Nat Commun. 2020;11(1):1620. doi: https://doi.org/10.1038/s41467-020-15562-9
- Wrapp D, Wang N, Corbett KS, et al. Cryo-EM structure of the 2019-nCoV spike in the prefusion conformation. Science. 2020;367(6483): 1260–1263. doi: https://doi.org/10.1126/science.abb2507
- Kim J, Choi SM, Lee J, et al. Effect of Renin-Angiotensin System Blockage in Patients with Acute Respiratory Distress Syndrome: A Retrospective Case Control Study. Korean J Crit Care Med. 2017;32(2):154–163. doi: https://doi.org/10.4266/kjccm.2016.00976
- Фисун А.Я., Черкашин Д.В., Тыренко В.В., и др. Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы во взаимодействии с коронавирусом SARS-CoV-2 и в развитии стратегий профилактики и лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) // Артериальная гипертензия. — 2020. — Т. 26. — № 3. — С. 248–262. [Fisun AYa, Cherkashin DV, Tyrenko VV, et al. Role of renin-angiotensin-aldosterone system in the interaction with coronavirus SARS-CoV-2 and in the development of strategies for prevention and treatment of new coronavirus infection (COVID-19). Arterial Hypertension. 2020;26(3):248–262. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.18705/1607-419X-2020-26-3-248-262
- Booth CM, Matukas LM, Tomlinson GA, et al. Clinical features and short-term outcomes of 144 patients with SARS in the greater Toronto area. JAMA. 2003;289(21):2801–2809. doi: https://doi.org/10.1001/jama.289.21.JOC30885
- Oudit GY, Kassiri Z, Jiang C, et al. SARS-coronavirus modulation of myocardial ACE2 expression and inflammation in patients with SARS. Eur J Clin Invest. 2009;39(7):618–625. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2362.2009.02153.x
- Zhang P, Zhu L, Cai J, et al. Association of Inpatient Use of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin II Receptor Blockers with Mortality Among Patients with Hypertension Hospitalized With COVID-19. Circ Res. 2020;126(12):1671–1681. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.120.317134
- Sala S, Peretto G, Gramegna M, et al. Acute myocarditis presenting as a reverse Tako-Tsubo syndrome in a patient with SARS-CoV-2 respiratory infection. Eur Heart J. Published online April 8, 2020. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa286
- Tavazzi G, Pellegrini C, Maurelli M, et al. Myocardial localization of coronavirus in COVID-19 cardiogenic shock. Eur J Heart Fail. 2020;22(5):911–915. doi: https://doi.org/10.1002/ejhf.1828
- Yao XH, Li TY, He ZC, et al. A pathological report of three COVID-19 cases by minimal invasive autopsies. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2020;49(5):411–417. doi: https://doi.org/10.3760/cma.j.cn112151-20200312-00193
- Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med. 2020;8(4):420–422. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30076-X
- Aretz HT. Myocarditis: the Dallas criteria. Hum Pathol. 1987;18(6):619–624. doi: https://doi.org/10.1016/s0046-8177(87)80363-5
- Fung G, Luo H, Qiu Y, Yang D, McManus B. Myocarditis. Circ Res. 2016;118(3):496–514. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.115.306573
- Akhmerov A, Marbán E. COVID-19 and the Heart. Circ Res. 2020;126(10):1443–1455. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.120.317055
- Kim I-C, Kim JY, Kim HA, Han S. COVID-19-related myocarditis in a 21-year-old female patient. Eur Heart J. Published online April 13, 2020. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa288
- Wei X, Fang Y, Hu H. Glucocorticoid and immunoglobulin to treat viral fulminant myocarditis. Eur Heart J. 2020;41(22):2122. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa357
- Hua A, O’Gallagher K, Sado D, Byrne J. Life-threatening cardiac tamponade complicating myo-pericarditis in COVID-19. Eur Heart J. 2020;41(22):2130. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa253
- Laureti M, Narayanan D, Rodriguez-Andres J, et al. Flavivirus Receptors: Diversity, Identity, and Cell Entry. Front Immunol. 2018;9:2180. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02180
- Mazzon M, Marsh M. Targeting viral entry as a strategy for broad-spectrum antivirals. F1000Res. 2019;8. doi: https://doi.org/10.12688/f1000research.19694.1
- Millet JK, Whittaker GR. Host cell entry of Middle East respiratory syndrome coronavirus after two-step, furin-mediated activation of the spike protein. Proc Natl Acad Sci USA. 2014;111(42):15214–15219. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.1407087111
- White JM, Delos SE, Brecher M, Schornberg K. Structures and mechanisms of viral membrane fusion proteins: multiple variations on a common theme. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2008;43(3):189–219. doi: https://doi.org/10.1080/10409230802058320
- Thorley JA, McKeating JA, Rappoport JZ. Mechanisms of viral entry: sneaking in the front door. Protoplasma. 2010;244(1–4):15–24. doi: https://doi.org/10.1007/s00709-010-0152-6
- Sun X, Wang T, Cai D, et al. Cytokine storm intervention in the early stages of COVID-19 pneumonia. Cytokine Growth Factor Rev. 2020;53:38–42. doi: https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2020.04.002
- Behrens EM, Koretzky GA. Review: Cytokine Storm Syndrome: Looking Toward the Precision Medicine Era. Arthritis Rheumatol. 2017;69(6):1135–1143. doi: https://doi.org/10.1002/art.40071
- Chau VQ, Oliveros E, Mahmood K, et al. The Imperfect Cytokine Storm. JACC Case Rep. 2020;2(9):1315–1320. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaccas.2020.04.001
- ESC Guidance for the Diagnosis and Management of CV Disease during the COVID-19 Pandemic. Accessed October 13, 2020. Available from: https://www.escardio.org/Education/COVID-19-and-Cardiology/ESC-COVID-19-Guidance
- Liu K, Fang Y-Y, Deng Y, et al. Clinical characteristics of novel coronavirus cases in tertiary hospitals in Hubei Province. Chin Med J (Engl). 2020;133(9):1025–1031. doi: https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000000744
- Driggin E, Madhavan MV, Bikdeli B, et al. Cardiovascular Considerations for Patients, Health Care Workers, and Health Systems During the COVID-19 Pandemic. J Am Coll Cardiol. 2020;75(18):2352–2371. doi: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.03.031
- Giudicessi JR, Roden DM, Wilde AAM, Ackerman MJ. Genetic susceptibility for COVID-19 — associated sudden cardiac death in African Americans. Heart Rhythm. 2020;17(9):1487–1492. doi: https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2020.04.045
- Lazzerini PE, Boutjdir M, Capecchi PL. COVID-19, Arrhythmic Risk, and Inflammation: Mind the Gap! Circulation. 2020;142(1):7–9. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047293
- Zhou F, Yu T, Du R, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395(10229):1054–1062. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020;395(10229):1033–1034. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30628-0
- Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) (версия 10 от 08.02.2021)» [Электронный ресурс]. Available from: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/054/588/original/Временные_МР_COVID-19_%28v.10%29-08.02.2021_%281%29.pdf
- Руководство по диагностике и лечению болезней системы кровообращения в контексте пандемии COVID-19 [Электронный ресурс]. Available from: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/3801 (дата обращения: 13.10.2020).
- CredibleMeds: Home. Accessed October 13, 2020. Available from: https://www.crediblemeds.org/
- Jankelson L, Karam G, Becker ML, et al. QT prolongation, torsades de pointes, and sudden death with short courses of chloroquine or hydroxychloroquine as used in COVID-19: A systematic review. Heart Rhythm. 2020;17(9):1472–1479. doi: https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2020.05.008
- Giudicessi JR, Noseworthy PA, Friedman PA, Ackerman MJ. Urgent Guidance for Navigating and Circumventing the QTc-Prolonging and Torsadogenic Potential of Possible Pharmacotherapies for Coronavirus Disease 19 (COVID-19). Mayo Clin Proc. 2020;95(6):1213–1221. doi: https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2020.03.024
- Al-Samkari H, Karp Leaf RS, Dzik WH, et al. COVID-19 and coagulation: bleeding and thrombotic manifestations of SARS-CoV-2 infection. Blood. 2020;136(4):489–500. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2020006520
- Spiezia L, Boscolo A, Poletto F, et al. COVID-19-Related Severe Hypercoagulability in Patients Admitted to Intensive Care Unit for Acute Respiratory Failure. Thromb Haemost. 2020;120(6):998–1000. doi: https://doi.org/10.1055/s-0040-1710018
- Eriksson O, Hultström M, Persson B, et al. Mannose-Binding Lectin is Associated with Thrombosis and Coagulopathy in Critically Ill COVID-19 Patients. Thromb Haemost. Published online September 1, 2020. doi: https://doi.org/10.1055/s-0040-1715835
- Cugno M, Meroni PL, Gualtierotti R, et al. Complement activation in patients with COVID-19: A novel therapeutic target. J Allergy Clin Immunol. 2020;146(1):215–217. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.05.006
- Ip WKE, Chan KH, Law HKW, et al. Mannose-binding lectin in severe acute respiratory syndrome coronavirus infection. J Infect Dis. 2005;191(10):1697–1704. doi: https://doi.org/10.1086/429631
- Mastellos DC, Ricklin D, Lambris JD. Clinical promise of next-generation complement therapeutics. Nat Rev Drug Discov. 2019;18(9):707–729. doi: https://doi.org/10.1038/s41573-019-0031-6
- Wenzhong L, Hualan L. COVID-19: Attacks the 1-Beta Chain of Hemoglobin and Captures the Porphyrin to Inhibit Human Heme Metabolism. Published online July 13, 2020. doi: https://doi.org/10.26434/chemrxiv.11938173.v9
- Орлов Ю.П. Патогенетическая значимость нарушенного обмена железа при критических состояниях: автореф. ... д-ра мед. наук. — Омск, 2009. — 43 с. [Orlov YuP. Patogeneticheskaya znachimost’ narushennogo obmena zheleza pri kriticheskih sostoyaniyah: avtoref. ... d-ra med. nauk. Omsk; 2009. 43 р. (In Russ.)]
- Хоффман Р.С., Хауланд М., Нельсон Л. Экстренная медицинская помощь при отравлениях: пер. с англ. — М.: Практика, 2010. — 1440 с. [Hoffman RS, Howland M, Nelson L. Emergency medical care for poisoning. Moscow: Praktika; 2010. 1440 p.]
- Медицинская токсикология: Национальное руководство / под ред. Е.А. Лужников. — М.: ГЕОТАР-Медиа, 2014. — 928 с. [Medicinskaya toksikologiya: Nacional’noe rukovodstvo / pod red. E.A. Luzhnikov. Moscow: GEOTAR-Media; 2014. 928 p. (In Russ.)]
- Лодягин А.Н. Батоцыренов Б.В., Шикалова И.А., Вознюк И.А. Ацидоз и токсический гемолиз — цели патогенетического лечения полиорганной патологии при COVID-19 // Вестник восстановительной медицины. — 2020. — Т. 97. — № 3. — С. 25–30. [Lodyagin AN, Batotsyrenov BV, Shikalova IA, Voznyuk IA. Acidosis and toxic hemolysis — goals of pathogenetic treatment of polyorgan pathology in Covid-19. Bulletin of Rehabilitation Medicine. 2020;97(3):25–30. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.38025/ 2078-1962-2020-97-3-25-30
- Foy BH, Carlson JCT, Reinertsen E, et al. Association of Red Blood Cell Distribution WIDTH with Mortality Risk in Hospitalized Adults with SARS-CoV-2 Infection. JAMA Netw Open. 2020;3(9). doi: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2020.22058
- Rubin EJ, Harrington DP, Hogan JW, Gatsonis C, Baden LR, Hamel MB. The Urgency of Care during the Covid-19 Pandemic — Learning as We Go. N Engl J Med. Published online May 7, 2020. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMe2015903
- McCreary EK, Pogue JM. Coronavirus Disease 2019 Treatment: A Review of Early and Emerging Options. Open Forum Infect Dis. 2020;7(4). doi: https://doi.org/10.1093/ofid/ofaa105
- Smit C, Peeters MYM, van den Anker JN, Knibbe CAJ. Chloroquine for SARS-CoV-2: Implications of Its Unique Pharmacokinetic and Safety Properties. Clin Pharmacokinet. 2020;59(6):659–669. doi: https://doi.org/10.1007/s40262-020-00891-1
- Mehra MR, Desai SS, Ruschitzka F, Patel AN. Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis. Lancet. Published online May 22, 2020. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31180-6
- Jaffe S. Regulators split on antimalarials for COVID-19. Lancet. 2020;395(10231):1179. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30817-5
- fda.gov [Internet]. FDA cautions against use of hydroxychloroquine or chloroquine for COVID-19 outside of the hospital setting or a clinical trial due to risk of heart rhythm problems. FDA. Published online June 26, 2020. Available from: https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-cautions-against-use-hydroxychloroquine-or-chloroquine-covid-19-outside-hospital-setting-or (аccessed: 13.10.2020).
- Ektorp E. Death threats after a trial on chloroquine for COVID-19. Lancet Infect Dis. 2020;20(6):661. doi: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30383-2
- COVID-19 Scientific and Public Health Policy Update — 28 April 2020. Africa CDC. Accessed October 13, 2020. Available from: https://africacdc.org/download/covid-19-scientific-and-public-health-policy-update-28-april-2020/
- Baralić K, Jorgovanović D, Živančević K, et al. Safety assessment of drug combinations used in COVID-19 treatment: in silico toxicogenomic data-mining approach. Toxicology and Applied Pharmacology. 2020;406:115237. doi: https://doi.org/10.1016/j.taap.2020.115237.
Дополнительные файлы
