Иммуногистохимическая диагностика макрофагов, ассоциированных с опухолью, у пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря после радикальной цистэктомии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Серьезная проблема онкоурологии — рак мочевого пузыря. Золотым стандартом лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря выступает радикальная цистэктомия с предшествующей неоадъювантной химиотерапией. К сожалению, эффективность радикальных методов лечения резко ограничена в долгосрочной перспективе. По этой причине исследования в области прогнозирования выживаемости могут существенно улучшить отдаленные онкологические результаты. Большой перспективой обладает определение уровней макрофагов, ассоциированных с опухолью.

Цель — определение влияния уровней экспрессии макрофагов, ассоциированных с опухолью, на показатели выживаемости у пациентов с диагнозом мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря после радикальной цистэктомии.

Материалы и методы. Исследование было проведено на базе Клиники ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» в период с 01.05.2021 по 01.07.2023. В исследовании принимали участие 66 пациентов с установленным диагнозом «мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря». После оперативного лечения осуществлялось гистологическое и иммуногистохимическое исследование с определением уровней CD68 и CD163. По истечении 24 мес. проводился анализ выживаемости с определением уровней общей, опухолеспецифической и безрецидивной выживаемости с построением графиков Каплана – Майера.

Результаты. По результатам анализа наблюдается достоверное снижение выживаемости в группах с высокими показателями экспрессии CD68 и CD163 (p < 0,05). В исследуемых группах наблюдается достоверно значимая корреляция между высокими уровнями CD68 и CD163 (p < 0,05).

Заключение. CD68 и CD163 могут выступать в качестве независимых маркеров прогнозируемой выживаемости у пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря после радикальной цистэктомии.

Об авторах

Валентин Николаевич Павлов

Башкирский государственный медицинский университет

Email: pavlov@bashgmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-2125-4897
SPIN-код: 2799-6268

Академик РАН, д-р мед. наук, профессор, ректор, заведующий кафедрой урологии с курсом ИДПО

Россия, Уфа

Марат Фаязович Урманцев

Башкирский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: urmantsev85@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4657-6625
SPIN-код: 3506-7753

канд. мед. наук, доцент кафедры урологии с курсом ИДПО, доцент кафедры онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии

Россия, Уфа

Марат Радикович Бакеев

Башкирский государственный медицинский университет

Email: m.r.bakeev@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-4160-2820
Scopus Author ID: 57417396900

студент

Россия, Уфа

Список литературы

  1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries // CA Cancer J Clin. 2021. Vol. 71, No. 3. P. 209–249. doi: 10.3322/caac.21660
  2. Koll F.J., Banek S., Kluth L., et al. Tumor-associated macrophages and Tregs influence and represent immune cell infiltration of muscle-invasive bladder cancer and predict prognosis // J Transl Med. 2023. Vol. 21, No. 1. P. 124. doi: 10.1186/s12967-023-03949-3
  3. Schneider A.K., Chevalier M.F., Derré L. The multifaceted immune regulation of bladder cancer // Nat Rev Urol. 2019. Vol. 16, No. 10. P. 613–630. doi: 10.1038/s41585-019-0226-y
  4. Witjes J.A., Bruins H.M., Cathomas R., et al. European Association of Urology Guidelines on Muscle-invasive and Metastatic Bladder Cancer: Summary of the 2020 Guidelines // Eur Urol. 2021. Vol. 79, No. 1. P. 82–104. doi: 10.1016/j.eururo.2020.03.055
  5. Zehnder P., Studer U.E., Skinner E.C., et al. Unaltered oncological outcomes of radical cystectomy with extended lymphadenectomy over three decades // BJU Int. 2013. Vol. 112, No. 2. P. E51–E58. doi: 10.1111/bju.12215
  6. Wang M., Zhao J., Zhang L., et al. Role of tumor microenvironment in tumorigenesis // J Cancer. 2017. Vol. 8, No. 5. P. 761–773. doi: 10.7150/jca.17648
  7. Ocaña M.C., Martínez-Poveda B., Quesada A.R., et al. Metabolism within the tumor microenvironment and its implication on cancer progression: an ongoing therapeutic target // Med Res Rev 2019. Vol. 39, No. 1. P. 70–113. doi: 10.1002/med.21511
  8. Hatogai K., Sweis R.F. The tumor microenvironment of bladder cancer // Adv Exp Med Biol. 2020. Vol. 1296. P. 275–290. doi: 10.1007/9783-030-59038-3_17
  9. Najafi M., Hashemi Goradel N., Farhood B., et al. Macrophage polarity in cancer: A review // J Cell Biochem. 2019. Vol. 120, No. 3. P. 2756–2765. doi: 10.1002/jcb.27646
  10. Li X., Liu R., Su X., et al. Harnessing tumor-associated macrophages as aids for cancer immunotherapy // Mol Cancer. 2019. Vol. 18, No. 1. P. 177. doi: 10.1186/s12943-019-1102-3
  11. Cioni B., Zaalberg A., van Beijnum J.R., et al. Androgen receptor signalling in macrophages promotes TREM-1-mediated prostate cancer cell line migration and invasion // Nat Commun. 2020. Vol. 11, No. 1. P. 4498. doi: 10.1038/s41467-020-18313-y
  12. Chanmee T., Ontong P., Konno K., et al. Tumor-associated macrophages as major players in the tumor microenvironment // Cancers (Basel). 2014. Vol. 6, No. 3. P. 1670–1690. doi: 10.3390/cancers6031670
  13. Mantovani A., Sozzani S., Locati M., et al. Macrophage polarization: tumor-associated macrophages as a paradigm for polarized M2 mononuclear phagocytes // Trends Immunol. 2002. Vol. 23, No. 11. P. 549–555. doi: 10.1016/s1471-4906(02)02302-5
  14. Martínez V.G., Rubio C., Martínez-Fernández M., et al. BMP4 induces M2 macrophage polarization and favors tumor progression in bladder cancer // Clin Cancer Res. 2017. Vol. 23, No. 23. P. 7388–7399. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1004
  15. Prima V., Kaliberova L.N., Kaliberov S., et al. COX2/mPGES1/ PGE2 pathway regulates PD-L1 expression in tumor-associated macrophages and myeloid-derived suppressor cells // Proc Natl Acad Sci USA. 2017. Vol. 114, No. 5. P. 1117–1122. doi: 10.1073/pnas.1612920114
  16. Wu A.T.H., Srivastava P., Yadav V.K., et al. Ovatodiolide, isolated from Anisomeles indica, suppresses bladder carcinogenesis through suppression of mTOR/β-catenin/CDK6 and exosomal miR-21 derived from M2 tumor-associated macrophages // Toxicol Appl Pharmacol. 2020. Vol. 401. P. 115109. doi: 10.1016/j.taap.2020.115109
  17. Wang X., Ni S., Chen Q., et al. Bladder cancer cells induce immunosuppression of T cells by supporting PD-L1 expression in tumour macrophages partially through interleukin 10 // Cell Biol Int 2017. Vol. 41, No. 2. P. 177–186. doi: 10.1002/cbin.10716
  18. Zhao Y., Wang D., Xu T., et al. Bladder cancer cells re-educate TAMs through lactate shuttling in the microfluidic cancer microenvironment // Oncotarget 2015. Vol. 6, No. 36. P. 39196–39210. doi: 10.18632/oncotarget.5538
  19. Leblond M.M., Zdimerova H., Desponds E., et al. Tumor-associated macrophages in bladder cancer: biological role, impact on therapeutic response and perspectives for immunotherapy // Cancers (Basel). 2021. Vol. 13, No. 18. P. 4712. doi: 10.3390/cancers13184712
  20. Xue Y., Tong L., LiuAnwei Liu F., et al. Tumor-infiltrating M2 macrophages driven by specific genomic alterations are associated with prognosis in bladder cancer // Oncol Rep. 2019. Vol. 42, No. 2. P. 581–594. doi: 10.3892/or.2019.7196
  21. Lobo N., Mount C., Omar K., et al. Landmarks in the treatment of muscle-invasive bladder cancer // Nat Rev Urol. 2017. Vol. 14, No. 9. P. 565–574. doi: 10.1038/nrurol.2017.82
  22. Zeng H., Liu Z., Wang Z., et al. Intratumoral IL22-producing cells define immunoevasive subtype muscle-invasive bladder cancer with poor prognosis and superior nivolumab responses // Int J Cancer. 2020. Vol. 146, No. 2. P. 542–552. doi: 10.1002/ijc.32715
  23. Sun M., Zeng H., Jin K., et al. Infiltration and polarization of tumor-associated macrophages predict prognosis and therapeutic benefit in muscle-invasive bladder cancer // Cancer Immunol Immunother. 2022. Vol. 71, No. 6. P. 1497–1506. doi: 10.1007/s00262-021-03098-w
  24. Taubert H., Eckstein M., Epple E., et al. Immune cell-associated protein expression helps to predict survival in muscle-invasive urothelial bladder cancer patients after radical cystectomy and optional adjuvant chemotherapy // Cells. 2021. Vol. 10, No. 1. P. 159. doi: 10.3390/cells10010159

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Общая выживаемость и уровни экспрессии CD68, p = 0,0096

Скачать (63KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Общая выживаемость и уровни экспрессии CD163, p = 0,0033

Скачать (63KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Опухолеспецифическая выживаемость и уровни экспрессии CD68, p = 0,028

Скачать (63KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Опухолеспецифическая выживаемость и уровни экспрессии CD163, p = 0,022

Скачать (62KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Безрецидивная выживаемость и уровни экспрессии CD68, p = 0,025

Скачать (65KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Безрецидивная выживаемость и уровни экспрессии CD163, p = 0,037

Скачать (64KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2023


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».